Zephyrnet-logo

Een Canadees succesverhaal: de eerste ter wereld om de ziekte van Fabry te behandelen met gentherapie

Datum:

(Donderdag 25 februari 2021, Toronto) – Resultaten van een eerste Canadese pilotstudie ter wereld bij patiënten die werden behandeld met gentherapie voor de ziekte van Fabry tonen aan dat de behandeling werkt en veilig is.

Het Canadese onderzoeksteam was in 2017 het eerste dat gentherapie gebruikte om patiënten met de ziekte van Fabry te behandelen, een zeldzame, chronische ziekte die belangrijke organen kan beschadigen en levens kan verkorten. Ze rapporteren hun bevindingen vandaag in het tijdschrift Nature Communications.

“Omdat ik een van de eerste mensen ter wereld ben die deze behandeling heeft ondergaan, en zie hoeveel beter ik me daarna voelde, geeft het mij zeker hoop dat dit veel andere Fabry-patiënten kan helpen en mogelijk ook mensen met andere stoornissen van een enkele genmutatie”, zegt Ryan Deveau, een van de deelnemende patiënten in Dartmouth, Nova Scotia. “Nu ik de vervangende therapie niet elke twee weken hoef te krijgen, heb ik meer tijd voor mijn gezin.”

Fabry-patiënten moeten momenteel elke twee weken enzymtherapie-infusies ondergaan. Gentherapie zou hen in staat stellen één enkele behandeling te krijgen die klinisch effectiever zou kunnen blijken te zijn, omdat de gemodificeerde bloedstamcellen voortdurend gecorrigeerde versies van het defecte enzym produceren.

“Tot op heden kunnen we zeggen dat de gentherapie de enzymniveaus geheel of gedeeltelijk heeft hersteld tot een punt waarop ze niet langer als tekortschieten worden beschouwd”, zegt Dr. Aneal Khan, medisch geneticus van Alberta Health Services en lid van het Alberta Children's Hospital. Research Institute, Cumming School of Medicine, Universiteit van Calgary, die de experimentele proef in Calgary leidt.

“Deze resultaten laten zien dat slechts één behandeling met gentherapie voldoende was om de patiënten ten goede te komen. Nu moeten we kijken of deze enkele dosis op de lange termijn kan standhouden.”

Vijf mannen namen deel aan het onderzoek en werden behandeld in het Foothills Medical Center van Alberta Health Services in Calgary, het Princess Margaret Cancer Centre in Toronto en het Queen Elizabeth II Health Sciences Centre van Nova Scotia Health in Halifax.

Als gevolg van de gentherapie begonnen alle patiënten binnen een week de gecorrigeerde versie van het enzym te produceren tot vrijwel normale niveaus. Met deze eerste resultaten zijn alle vijf patiënten door Health Canada goedgekeurd om hun intraveneuze enzymtherapie te stoppen. Tot nu toe hebben drie patiënten hiervoor gekozen en zijn ze stabiel.

“Dit was echt een baanbrekend onderzoek, aangezien de huidige therapieën geen genezing bieden”, zegt dr. Michael West, nefroloog en mede-onderzoeker van Nova Scotia Health, samen met dr. Stephen Couban, een hematoloog. “Dit is de volgende stap in de richting van een betere therapie en hopelijk een remedie voor deze ziekte, die patiënten echt veel pijn en lijden kan bezorgen. Het is veelbelovend dat de deelnemende patiënten enkele jaren nadat de procedure is voltooid nog steeds baat hebben bij de behandeling.”

Voor dit onderzoek werden patiënten gevolgd van januari 2017 tot februari 2020, en de lopende follow-up zal zich uitstrekken tot februari 2024.

Artsen benadrukken dat het nog vele jaren van verder testen zal vergen voordat deze experimentele behandeling een klinisch beschikbare zorgstandaard wordt.

“Het was nederig om te zien dat deze therapie bij patiënten werkte”, zegt dr. Jeffrey Medin, die pionierde met de behandeling toen hij senior wetenschapper was bij het Princess Margaret Cancer Centre, University Health Network (UHN). Dr. Medin is nu MACC Fund Professor aan het Medical College of Wisconsin en Affiliate Scientist, UHN.

“Na twintig jaar aan deze behandeling te hebben gewerkt, is het bevredigend om te zien dat patiënten uiteindelijk hun eigen enzym konden maken en dat het behandeleffect aanhield. Wij zijn opgetogen!”

Darren Bidulka, 52, was de eerste patiënt die in het onderzoek op 11 januari 2017 werd behandeld in het Foothills Medical Centre van Alberta Health Services. In 2005 werd bij hem de ziekte van Fabry vastgesteld en hij gebruikte jarenlang enzymtherapie.

“Ik ben heel blij dat dit heeft gewerkt”, zegt hij. “Wat een geweldig resultaat in een uiterst fascinerende ervaring. Ik beschouw dit als een groot succes.

“Ik kan nu een normaler leven leiden zonder elke twee weken een enzymtherapie te plannen. Dit onderzoek is ook ongelooflijk belangrijk voor veel patiënten over de hele wereld, die van deze bevindingen zullen profiteren.”

In het onderzoek verzamelden onderzoekers een hoeveelheid bloedstamcellen van een Fabry-patiënt zelf en gebruikten vervolgens een speciaal ontwikkeld virus om die cellen te injecteren met kopieën van het volledig functionele gen dat verantwoordelijk is voor het enzym. De gemodificeerde stamcellen werden vervolgens teruggetransplanteerd in elke patiënt.

Mensen met de ziekte van Fabry hebben een gen genaamd GLA dat niet correct functioneert. Als gevolg hiervan zijn hun lichamen niet in staat de juiste versie te maken van een enzym dat vet afbreekt. Een opeenhoping daarvan kan leiden tot problemen in de nieren, het hart en de hersenen.

De behandeling, die voor experimentele doeleinden door Health Canada werd goedgekeurd, was de eerste proef in Canada waarbij een lentivirus werd gebruikt bij gentherapie. In dit geval werd het speciaal aangepaste virus gecreëerd in het Princess Margaret Cancer Centre, ontdaan van zijn ziekteverwekkende vermogen en aangevuld met een werkkopie van het gen dat verantwoordelijk is voor het ontbrekende enzym.

Lentivirussen zijn een familie van virussen die ziekten zoals het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) kunnen veroorzaken, en worden wereldwijd in veel klinische onderzoeken gebruikt vanwege het gemak waarmee ze genetisch materiaal in cellen kunnen binnendringen en inbrengen. Ze worden goed begrepen door de onderzoeksgemeenschap en zijn gemakkelijk in grote hoeveelheden te vervaardigen, wat nodig was voor dit onderzoek.

Het onderzoek richtte zich op mannen omdat het gen voor de ziekte van Fabry op het X-chromosoom zit en dus wordt overgeërfd als een X-gebonden aandoening. Mannen worden er dus zwaarder door getroffen dan vrouwen, omdat elke man slechts één X-chromosoom draagt.

Mannen vertonen daarom ernstiger symptomen, zoals een brandend gevoel in handen en voeten, nierfalen of maag-darmklachten zoals buikkrampen, frequente stoelgang, diarree, misselijkheid of braken. Onbehandeld hebben mannen een gemiddelde levensduur van 58 jaar en vrouwen 75 jaar.

Naar schatting heeft één op de 40,000 tot 60,000 mensen de ziekte van Fabry. Er zijn in Canada meer dan 500 mensen bekend met deze ziekte, hoewel exacte aantallen niet bekend zijn vanwege de moeilijkheid om alle mensen met de ziekte te identificeren.

“Studies als deze kunnen de weg vrijmaken voor aanvullende klinische onderzoeken naar de ziekte van Fabry en voor vele andere stofwisselingsstoornissen. Het laat ook zien dat het mogelijk is om zo’n complex onderzoek op meerdere locaties te coördineren, zelfs over internationale grenzen heen, aangezien sommige analyses zijn uitgevoerd aan het Medical College of Wisconsin”, zegt Dr. Medin, die al sinds zijn jeugd aan het project werkt. bij de National Institutes of Health in Bethesda, MD.

###

Concurrerende belangen

UHN heeft een financieel belang in een licentieovereenkomst met AVROBIO, Inc., waardoor AVROBIO exclusieve rechten krijgt voor de productie en commercialisering van de gentherapie die in deze fase 1 klinische studie wordt onderzocht.

Aneal Khan: AVROBIO: advieskosten, subsidies, overeenkomst voor inkomstenverdeling, vergoedingen voor sprekers en
reisondersteuning; Universitair Gezondheidsnetwerk: overeenkomst voor inkomstenverdeling.
Anthony Rupar: AVROBIO: servicecontract.
Christiane Auray-Blais: AVROBIO: honoraria en servicecontract.
Armand Keating: AVROBIO: advieskosten die geen verband houden met dit onderzoek.
Michael L. West: Amicus Therapeutics: advieskosten, subsidies, sprekersvergoedingen en reisondersteuning;
Protalix: advieskosten, subsidies, sprekersvergoedingen en reisondersteuning; Sanofi-Genzyme: advieskosten, subsidies, sprekersvergoedingen en reisondersteuning; Takeda Pharmaceuticals: advieskosten, subsidies, sprekersvergoedingen en reisondersteuning; en University Health Network: overeenkomst voor inkomstenverdeling.
Jeffrey A. Medin: AVROBIO: wetenschappelijk medeoprichter en aandeelhouder; Rapa Therapeutics: wetenschappelijke adviesraad; Sanofi-Genzyme: honorarium, Shire: honorarium.

Ondersteuning voor deze studie door: Canadian Institutes of Health Research (CIHR), de Kidney Foundation of Canada en het MACC Fund, en AVROBIO, Inc. Juravinski Hospital, London Health Sciences Centre en Université de Sherbrooke boden kritische laboratoriumondersteuning op het gebied van stam- en voorlopercellen celisolatie, bepaling van respectievelijk de enzymatische activiteit en metabolietenniveaus.

Over het Princess Margaret Cancer Center

Princess Margaret Cancer Center heeft een internationale reputatie opgebouwd als wereldleider in de strijd tegen kanker en het leveren van gepersonaliseerde kankermedicijnen. De prinses Margaret, een van de vijf beste internationale kankeronderzoekscentra, is lid van het University Health Network, waartoe ook Toronto General Hospital, Toronto Western Hospital, Toronto Rehabilitation Institute en het Michener Institute for Education van UHN behoren. Het zijn allemaal onderzoeksziekenhuizen die zijn aangesloten bij de Universiteit van Toronto. Voor meer informatie: http: // www.deprinsesmargaret.ca

Over de gezondheidsdiensten van Alberta

Alberta Health Services is de provinciale gezondheidsautoriteit die verantwoordelijk is voor het plannen en leveren van gezondheidsondersteuning en -diensten voor meer dan vier miljoen volwassenen en kinderen die in Alberta wonen. Haar missie is het bieden van een patiëntgericht, kwalitatief hoogstaand gezondheidszorgsysteem dat toegankelijk en duurzaam is voor alle Albertanen.

Over Nova Scotia Gezondheid

Nova Scotia Health biedt gezondheidszorg aan Nova Scotianen en een breed scala aan gespecialiseerde diensten aan Maritimers en Atlantische Canadezen. Nova Scotia Health exploiteert ziekenhuizen, gezondheidscentra en gemeenschapsprogramma's in de hele provincie. Ons team van gezondheidsprofessionals bestaat uit medewerkers, artsen, onderzoekers, leerlingen en vrijwilligers. We werken samen met gemeenschapsgroepen, scholen, overheden, stichtingen en hulporganisaties en gemeenschapsgezondheidsraden.

Bron: https://bioengineer.org/a-canadian-success-story-world-first-to-treat-fabry-disease-with-gene-therapy/

spot_img

Laatste intelligentie

spot_img