Het document vormt een ontwerprichtsnoer dat de autoriteit heeft gepubliceerd om feedback te verzamelen van vertegenwoordigers van de industrie en andere betrokken partijen met betrekking tot de voorgestelde regelgevingsaanpak. De bepalingen die in deze ontwerprichtsnoeren worden beschreven, kunnen dus onderhevig zijn aan wijzigingen als er nieuwe informatie beschikbaar komt voor de autoriteit.

Het Agentschap accepteert opmerkingen binnen twee maanden vanaf de datum waarop het document voor het eerst is gepubliceerd. Na afronding zal het document aanvullende aanbevelingen en verduidelijkingen over de kwestie bevatten.

Door hun juridische karakter stellen de begeleidingsdocumenten zelf geen eisen. De daarin beschreven aanpak moet in overweging worden genomen door de fabrikanten van medische hulpmiddelen of andere partijen die betrokken zijn bij operaties met medische hulpmiddelen in het kader van het bereiken en behouden van naleving van de toepasselijke wettelijke vereisten zoals uiteengezet door de huidige wetgeving. Bovendien stelt het Agentschap dat een alternatieve aanpak zou kunnen worden toegepast, op voorwaarde dat een dergelijke aanpak vooraf door de autoriteit is goedgekeurd.

De huidige FDA-richtlijnen bieden dus voorgestelde aanbevelingen voor het ontwerp van klinische haalbaarheids- en vroege haalbaarheidsstudies voor bepaalde medische hulpmiddelen. Deze aanbevelingen zijn grotendeels gebaseerd op bestaande klinische praktijkrichtlijnen.

De Food and Drug Administration (FDA of the Agency), de Amerikaanse regelgevende autoriteit op het gebied van gezondheidsproducten, heeft een: leidraad gewijd aan klinische haalbaarheids- en vroege haalbaarheidsstudies voor bepaalde medische hulpmiddelen die bedoeld zijn om de glykemische controle bij patiënten met type 2 diabetes mellitus (T2DM) therapeutisch te verbeteren. Het document is bedoeld om aanvullende verduidelijkingen te geven met betrekking tot de toepasselijke wettelijke vereisten, evenals aanbevelingen die fabrikanten van medische hulpmiddelen en andere betrokken partijen in overweging moeten nemen om naleving ervan te garanderen. Het is echter belangrijk te vermelden dat de bepalingen van het richtsnoer niet-bindend zijn en niet bedoeld zijn om nieuwe regels in te voeren of nieuwe verplichtingen op te leggen. Bovendien zou een alternatieve aanpak kunnen worden toegepast, mits een dergelijke aanpak in overeenstemming is met de onderliggende wetgeving en vooraf is overeengekomen met de overheid. 

Studieduur en follow-up

De reikwijdte van de begeleiding omvat onder meer de aspecten die verband houden met de duur van de studie. Volgens de algemene regel moeten alle onderzoeken die onder het toepassingsgebied van het document vallen, een follow-upperiode bevatten die overeenkomt met de risico's die aan het apparaat in kwestie zijn verbonden, en ook met de voordelen die het biedt. Verder wordt vermeld dat als het medische hulpmiddel tijdens gebruik een chirurgische, endoscopische of radiologische procedure vereist en/of de anatomie verandert, of op een andere manier een hoog risico inhoudt voor proefpersonen, de FDA aanbeveelt om een ​​haalbaarheidsstudie uit te voeren met ten minste een 12- follow-upperiode van een maand om de veiligheid en effectiviteit van medische hulpmiddelen te evalueren, inclusief een beoordeling van de duurzaamheid van de effecten op de glykemische controle. 

De andere aanbevelingen die de autoriteit ter zake heeft gedaan, omvatten onder meer de volgende: 

• Als het te beoordelen hulpmiddel bedoeld is om interactie aan te gaan met een ander product (meestal medicijnen), moeten dergelijke interacties tijdens de follow-upperiode worden gecontroleerd;
• Er moet worden vastgesteld dat de informatie over optredende ongewenste voorvallen naar behoren moet worden verzameld;
• De juiste specialist (diabetoloog of endocrinoloog) dient bij genoemde beoordelingen te worden betrokken;
• In het voorgestelde protocol moet expliciet worden vermeld dat follow-up moet plaatsvinden totdat alle bijwerkingen volledig zijn gestabiliseerd;
• Het protocol moet ook de procedure voorschrijven voor “ongeplande” afspraken die nodig zijn vanwege de optredende incidenten. 

Aanbevelingen voor klinische studies 

Volgens het document moet een klinische studie worden uitgevoerd om de veiligheid en effectiviteit te beoordelen en te evalueren van een medisch hulpmiddel dat bedoeld is om te worden gebruikt voor het hierin beschreven doel. Een dergelijk onderzoek moet worden uitgevoerd in het kader van Investigational Device Exemptions (IDE). Het Agentschap stelt dat medische hulpmiddelen die bedoeld zijn om de glycemische niveaus voor T2DM-patiënten therapeutisch te verlagen, gepaard gaan met aanzienlijke risico's. Zo zijn de passende bepalingen over studies met significante risico's op medische hulpmiddelen moet worden toegepast. Mocht een dergelijk onderzoek plaatsvinden in de VS, dan moet het ook voldoen aan de eisen die de huidige wetgeving stelt op het gebied van institutionele beoordelingscommissies en geïnformeerde toestemming. Klinische gegevens die afkomstig zijn van klinische onderzoeken die in het buitenland zijn uitgevoerd, kunnen echter acceptabel zijn, op voorwaarde dat ze voldoen aan de toepasselijke wettelijke vereisten. 

In de huidige ontwerprichtsnoeren worden de belangrijkste aspecten van vroege haalbaarheidsstudies belicht, waaronder de volgende: 

1. Studie doelstellingen. Zoals de FDA stelt, is een vroege haalbaarheidsstudie bedoeld om: het ontwerpconcept van het hulpmiddel evalueren met betrekking tot de initiële klinische veiligheid en de functionaliteit van het hulpmiddel bij een klein aantal proefpersonen (meestal minder dan tien aanvankelijke proefpersonen) wanneer deze informatie praktisch niet kan worden verstrekt door middel van aanvullende niet-klinische beoordelingen of als geschikte niet-klinische tests niet beschikbaar zijn. Een dergelijke aanpak zou bijvoorbeeld kunnen worden toegepast in het geval van medische hulpmiddelen die op nieuwe technologieën zijn gebaseerd. Een partijreactie
die in aanmerking komen voor een klinische studie (een sponsor) moeten bij het ontwikkelen van een onderzoeksopzet rekening houden met de bepalingen van dit richtsnoer. Over het algemeen is een haalbaarheidsstudie bedoeld om initiële veiligheids- en effectiviteitsgegevens te verzamelen die later zouden worden gebruikt als basis voor een klinisch onderzoek. Het Agentschap moedigt sponsors aan om speciale aandacht te besteden aan veiligheidsgerelateerde zaken door informatie te verzamelen en te analyseren over bijwerkingen die verband houden met het medische hulpmiddel in kwestie. Vanuit het oogpunt van effectiviteit en prestatie moet speciale aandacht worden besteed aan het meten van geglyceerd hemoglobine (HbA1c), terwijl er ook aanvullende maatregelen kunnen worden toegepast. 

2. Studie ontwerp. Bij het bepalen van de steekproefomvang houdt een sponsor rekening met factoren als het huidige stadium van de ontwikkeling van medische hulpmiddelen, de beschikbaarheid van gegevens en de daaraan verbonden risico's. Volgens de algemene regel mag de omvang van een vroege haalbaarheidsstudie niet groter zijn dan tien proefpersonen. Bijgevolg zou de op grond van een dergelijke studie te verzamelen informatie niet voldoende zijn om de prestaties van het te beoordelen medische hulpmiddel volledig te beoordelen. Er moet echter ook rekening worden gehouden met prestatiegerelateerde aspecten. Het Geneesmiddelenbureau stelt dat onnauwkeurige of inefficiënte glykemische controle patiënten zal blootstellen aan extra risico's. Dus zelfs als de gegevens die zijn verzameld in de loop van een vroege haalbaarheidsstudie niet voldoende zijn voor de beoordeling van alle aspecten, bieden ze toch een solide basis voor toekomstige klinische onderzoeken. 

3. Studieduur en follow-up. De hierin beschreven onderzoeken moeten de juiste follow-upperiode omvatten, die in verhouding moet staan ​​tot de risico's van het te beoordelen medische hulpmiddel. Bij risicostudies zou een dergelijke periode bijvoorbeeld langer moeten zijn dan twaalf maanden om de duurzaamheid van effecten te beoordelen. Het protocol van de klinische studie moet voorschrijven hoe de informatie over bijwerkingen moet worden verzameld en verwerkt. Bovendien moet het voorschrijven dat de proefpersonen worden gecontroleerd totdat alle bijwerkingen zijn gestabiliseerd. 

Opname-/uitsluitingscriteria 

Het document beschrijft ook in detail de in- en exclusiecriteria waarmee rekening moet worden gehouden bij het kiezen van de te betrekken proefpersonen. Volgens de algemene regel moet de premarket-onderzoekspopulatie met betrekking tot ziektetoestand, gezondheidsstatus en mogelijke comorbiditeiten representatief zijn voor de patiëntenpopulatie waarvoor het product is bedoeld; voor haalbaarheids- en vroege haalbaarheidsstudies waarbij de veiligheid van medische hulpmiddelen en het effect van de behandeling nog niet bekend zijn, kan een kleine patiëntenpopulatie zoals hieronder beschreven echter geschikter zijn, afhankelijk van het verwachte risico dat het medische hulpmiddel en/of de procedure(s) die verband houden met het medische hulpmiddel ) houding. 

De autoriteit benadrukt hoe belangrijk het is ervoor te zorgen dat in de loop van klinische studies de doelstellingen die verband houden met de behandeling van de patiënt naar behoren worden gehaald. De leidraad verduidelijkt verder de specifieke criteria die moeten worden toegepast om te bepalen of een significante verbetering is bereikt of niet. Ook wordt gesteld dat alle in- en exclusiecriteria die worden gehanteerd door een partij die verantwoordelijk is voor een onderzoek (de opdrachtgever) naar behoren gemotiveerd dienen te worden. Tegelijkertijd stelt de autoriteit ook voor om bepaalde opname-/uitsluitingscriteria in overweging te nemen, namelijk: 

• De proefpersonen die bij een onderzoek worden betrokken, moeten degenen zijn die mogelijk baat hebben bij de escalatie van de zorg. De risico's die aan de behandeling zijn verbonden, moeten echter ook zorgvuldig worden overwogen. Het document specificeert het acceptabele bereik voor HbA1c waarmee rekening moet worden gehouden bij het ontwikkelen van de inclusie-/uitsluitingscriteria die moeten worden gevolgd. 
• De onderwerpselectie moet ook gebaseerd zijn op een grondige evaluatie van de baten/risicoverhouding. Zo hebben de patiënten die al een significant positief effect hebben van de bestaande behandeling die al wordt toegepast, minder kans op deelname aan het onderzoek, terwijl ze tegelijkertijd worden blootgesteld aan extra risico's die in andere situaties kunnen worden vermeden. Bovendien zijn dergelijke patiënten niet altijd representatief bij het beoordelen van de werkelijke effectiviteit van de nieuwe glykemische controlemethoden. Daarom zouden de gegevens die uit dergelijke onderzoeken voortvloeien niet representatief genoeg zijn. Zo kunnen de volgende criteria worden toegepast:
  • In het geval dat de te beoordelen optie gepaard gaat met een relatief hoog risico, moeten de betrokken patiënten degenen zijn voor wie alle bestaande opties niet efficiënt genoeg waren. Het document specificeert verder de specifieke criteria die in dit verband moeten worden toegepast, en vermeldt ook dat elk van de toegepaste criteria naar behoren moet worden gemotiveerd en ondersteund door de respectieve gegevens. 
  • Als het gebruik van een nieuw medisch hulpmiddel geen significant risico met zich meebrengt en ook geen uitgebreide interventie vereist, kan de opnamedrempel minder streng zijn. Tegelijkertijd moet ook de juiste motivering worden gegeven. 
  • Volgens de bestaande klinische praktijkrichtlijnen is het belangrijk om te proberen de glycemische doelen te bereiken door middel van medische voedingstherapie. Dezelfde benadering moet worden gevolgd met betrekking tot klinische onderzoeken die hierin worden beschreven - het moet een naar behoren gedocumenteerde poging zijn om een ​​dergelijk doel te bereiken op een manier die wordt voorgeschreven door de bestaande klinische praktijkrichtlijnen voordat de behandelingsopties die worden beoordeeld, worden toegepast. 
  • Afgezien van het hebben van T2DM, moeten de proefpersonen gezond zijn om mogelijke complicaties als gevolg van andere aandoeningen of ziekten van de patiënt te voorkomen. Het document schetst verder de reikwijdte van de voorwaarden die moeten worden beschouwd als blokkers voor opname in het onderzoek. 
  • Het is ook belangrijk om rekening te houden met de factoren die de omzet van rode bloedcellen kunnen beïnvloeden, aangezien dit van invloed kan zijn op de interpretatie van onderzoeksresultaten in termen van de werkelijke effectiviteit van de te beoordelen behandelingsoptie. Daarom moeten de proefpersonen met dergelijke factoren worden uitgesloten van deelname aan een onderzoek. 
  • De toe te passen opname-/uitsluitingscriteria moeten alle aspecten omvatten die verband houden met de mogelijke risico's. 
  • Aangezien voedingssupplementen de glykemische controle op een onbekende manier kunnen beïnvloeden, moet het gebruik ervan tijdens het onderzoek worden beperkt en gedocumenteerd of, indien mogelijk, volledig worden uitgesloten om de risico's te verminderen en de nauwkeurigheid en betrouwbaarheid van de onderzoeksresultaten te garanderen. 

Samenvattend beschrijft de huidige FDA-richtlijn in detail de benadering die moet worden toegepast bij het plannen van de duur van een klinische studie en de daaropvolgende follow-upperiode. Daarnaast geeft het document aanbevelingen met betrekking tot de inclusie-/uitsluitingscriteria die moeten worden gebruikt bij het selecteren van de patiënten die als proefpersonen bij een studie zullen worden betrokken. 

Bronnen:

https://www.fda.gov
/regelgevingsinformatie/search-fda-guidance-documents/feasibility-and-early-feasibility-clinical-studies-bepaalde-medische-hulpmiddelen-beoogd-therapeutisch

Hoe kan RegDesk helpen?

RegDesk is webgebaseerde software van de volgende generatie voor bedrijven in medische apparatuur en IVD. Ons geavanceerde platform maakt gebruik van machine learning om informatie over regelgeving, voorbereiding, indiening en goedkeuring van applicaties wereldwijd te bieden. Onze klanten hebben ook toegang tot ons netwerk van meer dan 4000 compliance-experts over de hele wereld om verificatie van kritische vragen te verkrijgen. Aanvragen die normaal 6 maanden nodig hebben om voor te bereiden, kunnen nu binnen 6 dagen worden voorbereid met RegDesk Dash(TM). Wereldwijde expansie was nog nooit zo eenvoudig.​