"ജീവനുള്ള മരുന്നുകൾ" എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന CAR T സെല്ലുകൾ ഒരു രോഗിയുടെ സ്വന്തം രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങളിൽ നിന്ന് ബയോ എഞ്ചിനീയറിംഗ് ചെയ്‌ത് ക്യാൻസറിനെ മികച്ച രീതിയിൽ വേട്ടയാടാനും നശിപ്പിക്കാനും കഴിയും.
മുമ്പ് ചികിത്സിക്കാൻ കഴിയാത്ത രക്താർബുദങ്ങളെ ചികിത്സ വിജയകരമായി കൈകാര്യം ചെയ്യുന്നു. ആറ് തെറാപ്പികൾ ഇതിനകം FDA അംഗീകരിച്ചിട്ടുണ്ട്. ആയിരത്തിലധികം ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടക്കുന്നു. ഇവ അർബുദത്തിൽ മാത്രം ഒതുങ്ങുന്നില്ല - സ്വയം രോഗപ്രതിരോധ രോഗങ്ങൾ, ഹൃദ്രോഗങ്ങൾ, എച്ച്ഐവി ഉൾപ്പെടെയുള്ള വൈറൽ അണുബാധകൾ എന്നിവ പോലുള്ള ബുദ്ധിമുട്ടുള്ള മെഡിക്കൽ പ്രശ്നങ്ങളെ അവ ഉൾക്കൊള്ളുന്നു. അവർ പോലും ആകാം വാർദ്ധക്യത്തിന് കാരണമാകുന്ന ജൈവ പ്രക്രിയകൾ മന്ദഗതിയിലാക്കുന്നു.
എന്നാൽ CAR T ന് അക്കില്ലസ് ഹീൽ ഉണ്ട്.
ഒരിക്കൽ ശരീരത്തിൽ കുത്തിവച്ചാൽ, കോശങ്ങൾ പലപ്പോഴും പതുക്കെ കുറയുന്നു. "ശോഷണം" എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന ഈ പ്രക്രിയ കാലക്രമേണ ചികിത്സാ പ്രഭാവം ഇല്ലാതാക്കുകയും ഗുരുതരമായ മെഡിക്കൽ പ്രത്യാഘാതങ്ങൾ ഉണ്ടാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. പെൻസിൽവാനിയ സർവകലാശാലയിലെ ഡോ. ഇവാൻ വെബർ പറയുന്നതിലും കൂടുതൽ 11% ശതമാനം CAR T തെറാപ്പികളോട് പ്രതികരിക്കുന്ന ആളുകളുടെ അവസാനം വീണ്ടും സംഭവിക്കുന്നു. സ്തനത്തിലോ പാൻക്രിയാറ്റിലോ അല്ലെങ്കിൽ പാൻക്രിയാറ്റിക് ഗ്രന്ഥിയിലോ ഉള്ള ഖര മുഴകളെ ചെറുക്കാൻ CAR T കോശങ്ങൾ പാടുപെടുന്നത് ഇതുകൊണ്ടായിരിക്കാം. മാരകമായ മസ്തിഷ്ക അർബുദങ്ങൾ.
ഈ മാസം, രണ്ട് ടീമുകൾ ഒരു സാധ്യതയുള്ള പരിഹാരം കണ്ടെത്തി - CAR T സെല്ലുകളെ സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ പോലെയാക്കുക. പുനരുൽപ്പാദിപ്പിക്കുന്ന കഴിവുകൾക്ക് പേരുകേട്ട, സ്റ്റെം സെല്ലുകൾ ശരീരത്തിൽ എളുപ്പത്തിൽ പുനഃസ്ഥാപിക്കുന്നു. എഞ്ചിനീയറിംഗ് സെല്ലുകളെ സ്റ്റെം സെല്ലുകളോട് സാമ്യമുള്ളതാക്കാൻ രണ്ട് ടീമുകളും ഒരേ പ്രോട്ടീൻ "മാസ്റ്റർ സ്വിച്ച്" തിരിച്ചറിഞ്ഞു.
ഒരു പഠനം, വെബറിൻ്റെ നേതൃത്വത്തിൽ, FOXO1 എന്ന് വിളിക്കപ്പെടുന്ന പ്രോട്ടീൻ ചേർക്കുന്നത്, എലികളിലെ CAR T കോശങ്ങളിലെ മെറ്റബോളിസവും ആരോഗ്യവും പുനരുജ്ജീവിപ്പിക്കുന്നതായി കണ്ടെത്തി. മറ്റൊരു പഠനവും ഓസ്‌ട്രേലിയയിലെ പീറ്റർ മക്കല്ലം കാൻസർ സെൻ്ററിലെ ഒരു സംഘത്തിൽ നിന്ന് ഫോക്‌സോ1-ബൂസ്റ്റഡ് സെല്ലുകൾ ജനിതകപരമായി രോഗപ്രതിരോധ മൂലകോശങ്ങളോട് സാമ്യമുള്ളതും കട്ടിയുള്ള മുഴകളെ നന്നായി പ്രതിരോധിക്കാൻ കഴിയുന്നതും കണ്ടെത്തി.
നേരത്തെ തന്നെ, "ഈ കണ്ടെത്തലുകൾ CAR T സെൽ തെറാപ്പികളുടെ രൂപകല്പന മെച്ചപ്പെടുത്താനും രോഗികളുടെ വിശാലമായ ശ്രേണിക്ക് പ്രയോജനം ചെയ്യാനും സഹായിച്ചേക്കാം" പറഞ്ഞു വെബർ ഒരു പത്രക്കുറിപ്പിൽ പറഞ്ഞു.
ഞാന് ഓര്ക്കുന്നു
CAR T സെൽ തെറാപ്പി സാധാരണയായി എങ്ങനെ പ്രവർത്തിക്കുന്നു എന്നത് ഇതാ.
സമീപനം ടി സെല്ലുകളിൽ ശ്രദ്ധ കേന്ദ്രീകരിക്കുന്നു, ഒരു പ്രത്യേക തരം രോഗപ്രതിരോധ കോശങ്ങൾ സ്വാഭാവികമായും വേട്ടയാടുകയും ശരീരത്തിനുള്ളിലെ അണുബാധകളും ക്യാൻസറുകളും ഇല്ലാതാക്കുകയും ചെയ്യുന്നു. ശത്രു കോശങ്ങൾ ഒരു പ്രത്യേക സെറ്റ് പ്രോട്ടീനുകളാൽ നിറഞ്ഞിരിക്കുന്നു, ഒരു തരം സെല്ലുലാർ വിരലടയാളം, ടി സെല്ലുകൾ തിരിച്ചറിയുകയും അവയുമായി ബന്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്യുന്നു.
ട്യൂമറുകൾക്ക് സവിശേഷമായ ഒരു ഒപ്പുമുണ്ട്. എന്നാൽ പ്രതിരോധ നിരീക്ഷണത്തിൽ നിന്ന് ഒഴിഞ്ഞുമാറാനുള്ള ചില വഴികൾ വികസിപ്പിച്ചുകൊണ്ട് അവ ഒളിഞ്ഞിരിക്കുന്നവയാണ്. ഖര കാൻസറുകളിൽ, ഉദാഹരണത്തിന്, രോഗപ്രതിരോധ കോശ സംരക്ഷകരെ പ്രതിരോധിക്കുന്ന രാസവസ്തുക്കൾ പമ്പ് ചെയ്യാൻ അവയ്ക്ക് കഴിയും, ഇത് ക്യാൻസർ വളരാനും പടരാനും അനുവദിക്കുന്നു.
ഈ തടസ്സങ്ങളെ മറികടക്കുന്നതിനാണ് CAR T സെല്ലുകൾ രൂപകൽപ്പന ചെയ്തിരിക്കുന്നത്.
അവ നിർമ്മിക്കുന്നതിന്, വൈദ്യശാസ്ത്രജ്ഞർ ശരീരത്തിൽ നിന്ന് ടി സെല്ലുകൾ നീക്കം ചെയ്യുകയും ട്യൂമർ കോശങ്ങളിലെ ഒരു പ്രത്യേക പ്രോട്ടീനിനെ ലക്ഷ്യം വച്ചുകൊണ്ട് തയ്യൽ നിർമ്മിച്ച പ്രോട്ടീൻ കൊളുത്തുകൾ നിർമ്മിക്കാൻ ജനിതകമായി എഞ്ചിനീയറിംഗ് ചെയ്യുകയും ചെയ്യുന്നു. സൂപ്പർചാർജ്ഡ് ടി സെല്ലുകൾ പിന്നീട് പെട്രി വിഭവങ്ങളിൽ വളർത്തുകയും ശരീരത്തിലേക്ക് തിരികെ മാറ്റുകയും ചെയ്യുന്നു.
തുടക്കത്തിൽ CAR T ആയിരുന്നു എ അവസാന ആശ്രയം രക്താർബുദ ചികിത്സ, എന്നാൽ ഇപ്പോൾ അത് എ ഫസ്റ്റ്-ലൈൻ തെറാപ്പി. എഞ്ചിനീയറിംഗ് ചെയ്ത കോശങ്ങളെ ശരീരത്തിനുള്ളിൽ നിലനിർത്തുന്നത് ഒരു പോരാട്ടമാണ്. സമയം കൊണ്ട്, കോശങ്ങൾ വിഭജനം നിർത്തുകയും പ്രവർത്തനരഹിതമാവുകയും ചെയ്യുന്നു, ഇത് ക്യാൻസറിനെ വീണ്ടും ബാധിക്കാൻ അനുവദിക്കുന്നു.
പരിഭാഷകൻ
സെൽ ക്ഷീണം നേരിടാൻ, വെബറിൻ്റെ സംഘം ശരീരത്തിൽ തന്നെ പ്രചോദനം കണ്ടെത്തി.
നമ്മുടെ രോഗപ്രതിരോധ സംവിധാനത്തിന് മുമ്പത്തെ അണുബാധകൾ ട്രാക്ക് ചെയ്യുന്ന ഒരു സെല്ലുലാർ ലെഡ്ജർ ഉണ്ട്. ഈ ലെഡ്ജർ നിർമ്മിക്കുന്ന സെല്ലുകളെ മെമ്മറി ടി സെല്ലുകൾ എന്ന് വിളിക്കുന്നു. അവ ഒരു ശക്തമായ സൈനിക റിസർവാണ്, അതിൻ്റെ ഒരു ഭാഗം സ്റ്റെം സെല്ലുകളോട് സാമ്യമുള്ളതാണ്. രോഗപ്രതിരോധസംവിധാനം മുമ്പ് കണ്ടിട്ടുള്ള ഒരു ആക്രമണകാരിയെ കണ്ടെത്തുമ്പോൾ - ഒരു വൈറസ്, ബാക്ടീരിയ അല്ലെങ്കിൽ കാൻസർ കോശം - ഈ കരുതൽ കോശങ്ങൾ ആക്രമണത്തെ പ്രതിരോധിക്കാൻ അതിവേഗം പെരുകുന്നു.
CAR T സെല്ലുകൾക്ക് സാധാരണയായി ഈ കഴിവ് ഉണ്ടാകില്ല. ഒന്നിലധികം അർബുദങ്ങൾക്കുള്ളിൽ, അവ ഒടുവിൽ മരിക്കുന്നു-അർബുദങ്ങൾ തിരിച്ചുവരാൻ അനുവദിക്കുന്നു. എന്തുകൊണ്ട്?
2012-ൽ, സ്റ്റാൻഫോർഡ് യൂണിവേഴ്സിറ്റിയിലെ ഡോ. ക്രിസ്റ്റൽ മക്കൽ, CAR T സെൽ ക്ഷീണത്തിലേക്ക് നയിക്കുന്ന ജീൻ എക്സ്പ്രഷനിൽ നിരവധി മാറ്റങ്ങൾ കണ്ടെത്തി. പുതിയ പഠനത്തിൽ, വെബറുമായി ചേർന്ന്, ടീം CAR T യുടെ പ്രഭാവം വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയുന്ന FOXO1 എന്ന പ്രോട്ടീൻ കണ്ടെത്തി.
ഒരു പരിശോധനയിൽ, FOXO1-നെ തടയുന്ന ഒരു മരുന്ന് CAR T കോശങ്ങൾ പെട്ടെന്ന് പരാജയപ്പെടുകയും ഒടുവിൽ പെട്രി വിഭവങ്ങളിൽ മരിക്കുകയും ചെയ്തു. FOXO1 എൻകോഡിംഗ് ജീനുകൾ മായ്‌ക്കുന്നതും കോശങ്ങളെ തടസ്സപ്പെടുത്തുകയും CAR T ക്ഷീണത്തിൻ്റെ ലക്ഷണങ്ങൾ വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. രക്താർബുദം ഉള്ള എലികളിൽ കുത്തിവച്ചപ്പോൾ, FOXO1 ഇല്ലാത്ത CAR T കോശങ്ങൾക്ക് ക്യാൻസറിനെ ചികിത്സിക്കാൻ കഴിഞ്ഞില്ല. നേരെമറിച്ച്, FOXO1 ൻ്റെ അളവ് വർദ്ധിക്കുന്നത് കോശങ്ങളെ അതിനെ ചെറുക്കാൻ സഹായിച്ചു.
FOXO1 മായി ബന്ധപ്പെട്ട ജീനുകളെ വിശകലനം ചെയ്ത സംഘം അവ കൂടുതലും രോഗപ്രതിരോധ കോശ മെമ്മറിയുമായി ബന്ധപ്പെട്ടിരിക്കുന്നുവെന്ന് കണ്ടെത്തി. CAR T സെല്ലുകളിലേക്ക് FOXO1 എന്ന ജീൻ എൻകോഡിംഗ് ചേർക്കുന്നത് കോശങ്ങൾക്ക് സ്ഥിരമായ മെമ്മറി പ്രോത്സാഹിപ്പിക്കുന്നതിന് സാധ്യതയുണ്ട്, അതിനാൽ പ്രാരംഭ അണുബാധയ്ക്ക് ശേഷം വളരെക്കാലം അവയ്ക്ക് സാധ്യതയുള്ള ദോഷം-അത് ക്യാൻസറോ രോഗകാരിയോ ആകട്ടെ- എളുപ്പത്തിൽ തിരിച്ചറിയാൻ കഴിയും.
രക്താർബുദം ബാധിച്ച എലികളെ ചികിത്സിക്കുമ്പോൾ, FOXO1-മെച്ചപ്പെടുത്തിയ കോശങ്ങളുടെ ഒരു ഡോസ് ക്യാൻസർ വളർച്ച കുറയ്ക്കുകയും സാധാരണ CAR T തെറാപ്പിയുമായി താരതമ്യപ്പെടുത്തുമ്പോൾ അതിജീവനം അഞ്ചിരട്ടിയായി വർദ്ധിപ്പിക്കുകയും ചെയ്തു. ശസ്ത്രക്രിയയും കീമോതെറാപ്പിയും കൂടാതെ ചികിത്സിക്കാൻ പ്രയാസമുള്ള എലികളിലെ ഒരുതരം അസ്ഥി കാൻസറിനെയും മെച്ചപ്പെടുത്തിയ ചികിത്സ കൈകാര്യം ചെയ്തു.
ഒരു രോഗപ്രതിരോധ ലിങ്ക്
അതേസമയം, ഓസ്‌ട്രേലിയൻ ടീമും FOXO1-ൽ പൂജ്യം ചെയ്തു. നേതൃത്വം നൽകിയ ഡോ. ജുനുൻ ലായ്, പോൾ ബീവിസ്, ഫിലിപ്പ് ഡാർസി എന്നിവരടങ്ങിയ സംഘം CAR T ദീർഘായുസ്സ് വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിനായി പ്രോട്ടീൻ കാൻഡിഡേറ്റുകളെ തിരയുകയായിരുന്നു.
അവരുടെ സ്വാഭാവിക എതിരാളികളെപ്പോലെ, എഞ്ചിനീയറിംഗ് ചെയ്ത CAR T കോശങ്ങൾക്കും വളരാനും വിഭജിക്കാനും ആരോഗ്യകരമായ ഒരു മെറ്റബോളിസം ആവശ്യമാണ്.
CAR T മെറ്റബോളിസം വർദ്ധിപ്പിക്കുന്നതിന് മുമ്പ് കാണിച്ച ഒരു പ്രോട്ടീൻ വിശകലനം ചെയ്തുകൊണ്ടാണ് അവ ആരംഭിച്ചത്, ഇത് ക്ഷീണത്തിനുള്ള സാധ്യത കുറയ്ക്കുന്നു. CAR T കോശങ്ങളിലെ എപ്പിജെനോമും ട്രാൻസ്‌ക്രിപ്‌റ്റോമും മാപ്പ് ചെയ്യുന്നു-ഇവ രണ്ടും ജീനുകൾ എങ്ങനെ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നുവെന്ന് നമ്മോട് പറയുന്നു- CAR T സെല്ലിൻ്റെ ദീർഘായുസ്സ് നിയന്ത്രിക്കുന്ന FOXO1-ഉം അവർ കണ്ടെത്തി.
ആശയത്തിൻ്റെ തെളിവായി, വിഭജിക്കാനുള്ള കഴിവ് കൂടുതലായി പരിമിതപ്പെടുത്തിക്കൊണ്ട് എഞ്ചിനീയറിംഗ് സെല്ലുകളിൽ ടീം ക്ഷീണം ഉണ്ടാക്കി.
ക്യാൻസർ ബാധിച്ച എലികളിൽ, FOXO1 ഉപയോഗിച്ച് സൂപ്പർചാർജ് ചെയ്ത കോശങ്ങൾ ബൂസ്റ്റ് ചെയ്യപ്പെടാത്തതിനേക്കാൾ മാസങ്ങളോളം നീണ്ടുനിന്നു. മൃഗങ്ങളുടെ കരൾ, വൃക്ക എന്നിവയുടെ പ്രവർത്തനങ്ങൾ സാധാരണ നിലയിലായി, ചികിത്സയ്ക്കിടെ അവർ ശരീരഭാരം കുറച്ചില്ല, ഇത് മൊത്തത്തിലുള്ള ആരോഗ്യത്തിൻ്റെ അടയാളമാണ്. കോശങ്ങളിൽ ജീനുകൾ എങ്ങനെ പ്രകടിപ്പിക്കപ്പെടുന്നു എന്നതിനെയും FOXO1 ബൂസ്റ്റ് മാറ്റി - അവ ഒരു സ്റ്റെം സെൽ പോലെയുള്ള അവസ്ഥയിൽ ചെറുപ്പമായി കാണപ്പെട്ടു.
സ്റ്റാൻഡേർഡ് CAR T തെറാപ്പിക്ക് വിധേയരായ കാൻസർ ബാധിച്ച ആറ് പേർ സംഭാവന ചെയ്ത ടി സെല്ലുകളിലും പുതിയ പാചകക്കുറിപ്പ് പ്രവർത്തിച്ചു. ഈ കോശങ്ങളിൽ FOXO1 ൻ്റെ ഒരു ഡോസ് ചേർക്കുന്നത് അവയുടെ മെറ്റബോളിസം വർദ്ധിപ്പിച്ചു.
ഒന്നിലധികം CAR T ക്ലിനിക്കൽ പരീക്ഷണങ്ങൾ നടന്നുകൊണ്ടിരിക്കുന്നു. എന്നാൽ "അത്തരം കോശങ്ങളുടെ ഫലങ്ങൾ ക്ഷണികമാണ്, ക്ഷീണത്തിൽ നിന്ന് ദീർഘകാല സംരക്ഷണം നൽകുന്നില്ല," ഡാർസിയും സംഘവും എഴുതി. മറ്റൊരു വിധത്തിൽ പറഞ്ഞാൽ, CAR T സെല്ലുകൾക്ക് അവയുടെ പൂർണ്ണ ശേഷിയിൽ ജീവിക്കാൻ ഈട് പ്രധാനമാണ്.
ഒരു FOXO1 ബൂസ്റ്റ് ഒരു വഴി വാഗ്ദാനം ചെയ്യുന്നു-അത് ഒരേയൊരു മാർഗ്ഗമായിരിക്കില്ലെങ്കിലും.
"FOXO1 പോലെയുള്ള ടി സെല്ലുകളിൽ മെമ്മറി വർദ്ധിപ്പിക്കുന്ന ഘടകങ്ങൾ പഠിക്കുന്നതിലൂടെ, മറ്റുള്ളവരെ അപേക്ഷിച്ച് ചില രോഗികളിൽ CAR T സെല്ലുകൾ നിലനിൽക്കുന്നതും കൂടുതൽ ഫലപ്രദമായി പ്രവർത്തിക്കുന്നതും എന്തുകൊണ്ടാണെന്നതിനെക്കുറിച്ചുള്ള നമ്മുടെ ധാരണ വർദ്ധിപ്പിക്കാൻ കഴിയും," വെബർ പറഞ്ഞു.
ഇമേജ് ക്രെഡിറ്റ്: ജെറാർഡോ സോട്ടില്ലോ, സ്റ്റാൻഫോർഡ് മെഡിസിൻ
- SEO പവർ ചെയ്ത ഉള്ളടക്കവും PR വിതരണവും. ഇന്ന് ആംപ്ലിഫൈഡ് നേടുക.
- PlatoData.Network ലംബ ജനറേറ്റീവ് Ai. സ്വയം ശാക്തീകരിക്കുക. ഇവിടെ പ്രവേശിക്കുക.
- PlatoAiStream. Web3 ഇന്റലിജൻസ്. വിജ്ഞാനം വർധിപ്പിച്ചു. ഇവിടെ പ്രവേശിക്കുക.
- പ്ലേറ്റോഇഎസ്ജി. കാർബൺ, ക്ലീൻ ടെക്, ഊർജ്ജം, പരിസ്ഥിതി, സോളാർ, മാലിന്യ സംസ്കരണം. ഇവിടെ പ്രവേശിക്കുക.
- പ്ലേറ്റോ ഹെൽത്ത്. ബയോടെക് ആൻഡ് ക്ലിനിക്കൽ ട്രയൽസ് ഇന്റലിജൻസ്. ഇവിടെ പ്രവേശിക്കുക.
- അവലംബം: https://singularityhub.com/2024/04/19/cell-therapies-can-now-beat-back-once-untreatable-blood-cancers-scientists-are-making-them-even-deadlier/
