급성장하는 탈모 사업

추상

효과적인 탈모 치료의 필요성으로 인해 여러 생명 공학 회사의 연구와 출현이 촉진되었습니다. 약리학적 접근법은 경쟁적이지만 임상적으로 미성숙한 세포 기반 요법에 의해 능가되었습니다. 그러나 현재의 노력이 털이 많은 목표를 달성하기에 충분합니까, 아니면 추가 전략이 필요합니까?

털이 많은 맥락

탈모는 노화와 관련된 생리학적 과정으로 인정되며, 인간의 '무모'의 진화에 대해 많은 것이 설명되었습니다.

야블론스키 NG

적나라한 진실.

]. 그러나 밀레니얼 세대와 젊은 세대의 삶을 지배하는 라이프스타일 변화와 불안은 안드로겐성 탈모증(AGA)의 조기 발병에 기여했습니다.

E. 아가오글루
et al.

조기 발병 남성형 탈모증의 유병률과 생활 습관 및 식습관과의 관계.

]. AGA는 가장 흔한 비반흔성 병적 탈모 질환입니다. 미국에서 50천만 명의 남성과 30천만 명의 여성에게 영향을 미칩니다. 이로 인해 예방 및 치료 개입에 대한 전례 없는 수요가 발생했습니다. 전 세계 탈모증 시장 규모는 7.6년 2020억 달러였으며 13년까지 2028억 달러에 이를 것으로 예상됩니다.ⁱ. 그러나 AGA 치료의 높은 비용과 제한된 효능은 환자의 요구와 기대를 충족시키지 못합니다. 현재 모발 이식은 AGA에 가장 효과적인 치료법입니다. 그러나 이 절차는 기증자 영역에서 사용 가능한 모낭(HF)의 수에 의해 제한됩니다. 또한 미녹시딜(potassium channel agonist)과 피나스테리드(α5-reductase inhibitor)만이 약리학적 치료제로 FDA의 승인을 받았지만 이들 약물은 효과가 미미하고 부작용이 있다[

모발 복원 수술: 도전과 해결책.

]. 흥미롭게도 40년이 넘는 연구 기간 동안 다른 어떤 FDA 승인 약물도 시판되지 않았습니다.

HF 생물학 및 사이클링에 대한 최근의 이해는 HF 소형화를 역전시키거나 심지어 HF 재생을 촉진하는 것을 목표로 하는 새로운 치료법의 개발을 촉발시켰습니다. 조직 공학 전략은 동물 모델에서 순환 HF 생성을 가능하게 했습니다. 탈모 치료 및 그 사업의 전망과 함께 생명 공학 회사는 AGA에 대한 보다 효과적인 치료법을 개발하기 시작했습니다. 여기서 우리는 가장 혁신적인 치료 전략 및/또는 과학적 증거가 있는 생명 공학을 벤치마킹하고 미래에 고려해야 할 유망한 단계에 대해 논의합니다.

약물 요법

뉴트리코스메틱(nutricosmetics)과 같은 전통적인 약리학적 접근법은 여기서 논의하지 않습니다. 약물 요법은 여전히 AGA를 치료하기 위해 가장 많이 연구되는 경로이며, (i) 안드로겐의 작용을 차단하거나 (ii) 퇴행기 발병을 지연시키거나 성장기 성장을 촉진하여 모발 성장을 촉진합니다.박스 1). 이는 성장기의 점진적인 단축을 통해 경모를 소형 연모로 전환하는 디하이드로테스토스테론(DHT)의 잘 확립된 효과 때문인 것 같습니다.

화이팅 DA

남성형 탈모: 현재 이해.

]. 그러나 별개의 모발 주기 단계를 표적으로 하는 다른 약물(예: 엑소젠 및 케토겐)은 모발 손실(휴지기 탈모)뿐만 아니라 탈모(성장기 탈모)에도 유리할 수 있습니다.

박스 1

성장을 촉진하는 생명 공학

모발 주기 조절 및 발모와 일관되게 연관되어 있는 배아 보존 신호 경로는 Wingless(Wnt), Sonic hedgehog(Shh), Hairy and Enhancer of split 1(Hes1), 섬유아세포 성장 인자 7(FG7) 및 각질 세포 성장 인자(keratinocyte growth factor)입니다. KGF). Wnt/β-카테닌 신호 전달 경로는 배아 단계와 성인기 모두에서 모발 형태 형성 및 순환에 중요한 역할을 합니다. 따라서 모발 재생을 촉진하기 위해 Wnt/β-카테닌 신호전달의 약리학적 활성화가 오랫동안 연구되어 왔다. Samumed(현 Biosplice)는 탈모 두피에서 Wnt 신호 활성화를 위한 국소 솔루션을 개발한 최초의 회사입니다. Biosplice는 12년에 2018억 달러의 가치를 달성했지만 올해 초 임상 3상 시험이 종료되자 Biosplice는 임상 개발에서 dalosirvat를 취소했습니다.

흥미롭게도 다른 모발 성장 자극제가 의도하지 않게 발견되었습니다. 예를 들어, 모발 성장에서 프로스타글란딘의 역할은 라타노프로스트 및 비마토프로스트[합성 프로스타미드(PG)F2α 유사체] 치료를 받는 녹내장 환자에서 속눈썹 길이 및 수의 증가를 나타내는 것으로 밝혀졌습니다.

13.

매사추세츠 존스톤

편측 국소 라타노프로스트로 치료받은 환자의 동측 눈꺼풀 부위의 다모증 및 속눈썹 및 인접 모발의 색소 침착 증가.

]. Allergan(현재 AbbVie)에서 판매하는 Bimatoprost는 속눈썹 감모증에 대해 FDA 승인을 받았지만 AGA에 대한 임상 검증을 기다리고 있습니다. 마찬가지로 Dermaliq Therapeutics는 PGE01를 포함하는 국소 제제(DLQ2)를 탐색하고 있습니다.

죽상동맥경화증에 대한 오스테오폰틴의 염증성 역할을 확인하는 전임상 연구 중에 또 다른 의도하지 않은 발견이 발생했습니다. 오스테오폰틴으로 변형된 단백질을 주입한 쥐는 모발 성장이 증가한 것으로 나타났습니다. 이 결과를 바탕으로 2011년 스웨덴 바이오기업 폴리컴(Follicum)을 설립했지만 FOL-005 치료제는 2년 임상 2021상을 마치고 중단했다.

퇴행기 드라이버의 약리학적 억제는 모발 성장을 자극하는 또 다른 접근법입니다. 호프메디신은 프로락틴이 퇴행을 촉진하기 때문에 프로락틴 수용체 차단항체를 테스트하고 있다[

14.

포이치크 K.
et al.

프로락틴과 그 수용체는 쥐의 모낭 상피에서 발현되며, 모발 주기에 따라 발현되며 퇴행기를 유발합니다.

15.

포이치크 K.
et al.

인간 두피 모낭은 프로락틴의 표적이자 공급원이며, 이는 자가분비 및/또는 아폽토시스 유발 모낭 퇴행의 주변분비 촉진제 역할을 합니다.

]. 이 항체는 6개월 동안 처리한 늙은 짧은꼬리원숭이의 종모 수를 거의 두 배로 늘렸기 때문에 높은 기대 속에 임상 시험이 진행되고 있다.

가장 많이 탐구된 치료 경로는 안드로겐 신호 차단입니다. 그러나 DHT 차단의 전신적 비표적 효과는 대머리 두피의 안드로겐 수용체(AR)를 국소적으로 표적으로 하는 항안드로겐 접근법의 설계로 이어졌습니다. Moogene Medi는 CRISPR/Cas9 유전자 편집 기술을 사용하여 다음을 목표로 하는 최초의 회사입니다. SRD5A2 테스토스테론을 DHT로 전환시키는 효소인 스테로이드 5-알파 환원효소 2를 암호화하는 유전자. 이 접근법은 Cas9 단백질과 가이드 RNA 표적화를 포함하는 나노리포좀-마이크로버블 접합체를 사용합니다. SRD5A2. 직접 Cas9/단일 가이드 RNA 전달은 소형화 중인 HF에 대한 DHT 효과를 완화할 수 있습니다.

류제이
et al.

안드로겐 탈모증 치료를 위한 CRISPR/Cas9 전달 시스템으로서의 초음파 활성화 입자.

]. 그러나 유전자 편집 시스템은 여전히 안전성, 전달 및 비표적 문제에 직면하고 있습니다. OliX Pharmaceuticals는 국소 치료제 OLX104에 대한 임상 연구를 수행하고 있습니다. OLX104는 세포투과 비대칭 small interference RNA 플랫폼 기술로 SRD5A1, SRD5A2및 AR. 이 전략은 두피의 효율적인 안드로겐 차단을 위해 여러 대상을 선택함으로써 이점을 얻고 오프 타겟 효과가 감소한 것으로 나타났습니다.

In 표 1, AGA에 대한 치료법을 탐구하는 신흥 회사를 요약합니다. 탈모증 발병 초기 단계에 해당하는 약물 기반 요법은 임상 시험으로 빠르게 이동하고 자금을 조달하며 활발한 생명 공학 사업을 일으켰지 만, 명백한 탈모의 후기 단계에서는 효과가 제한적입니다.

표 1AGA에 대한 획기적인 치료법을 개발하는 생명 공학 회사ⁱⁱ^,^III^,

임상 시험이 실패했거나 제품이 완전히 알려지지 않은 회사는 포함되지 않았습니다. 그 - 그래; 엔, 아니.

세포 기반 요법

지난 XNUMX년 동안 줄기 세포 생물학 및 조직 공학의 발전으로 탈모 치료를 위한 새로운 전략에 대한 연구가 촉진되었습니다. 연구자와 투자자 모두 재생 의학이 HF를 젊어지게 하거나 심지어 복제하는 힘(즉, 무제한의 HF를 얻기 위한 이식을 위한 생명공학 소형 기관)의 힘을 더 잘 알고 있습니다.

HF 회춘 접근법(즉, 소형화된 HF를 사이클링 말단 HF로 다시 복원) 및 재생(즉, HF 신생 유도)은 모발 형성 및 순환을 조절하는 신호 센터인 진피 유두(DP)를 복구하는 데 사용되었습니다. HairClone 회사는 소형화된 심부전을 젊어지게 하기 위해 자가 DP 세포 기반 치료법을 개발하고 있습니다. 안드로겐 내성 DP 세포를 특별히 선택하기 위한 방법론이 개발되었습니다. 체외에서 배양하여 대머리 두피에 주입합니다. 절차는 안드로겐 저항성 DP 세포로 반복 치료 시 HF 소형화를 구출할 것으로 예상됩니다. 놀랍게도, HairClone은 최초의 HF 바이오뱅크를 설립하여 몇 년 후 재생 치료에 사용할 수 있도록 건강할 때 환자의 HF를 냉동 보존할 것을 구상했습니다. HF 동결 보존 및 DP 세포 치료의 효능은 아직 검증되지 않았지만 HairClone 기업 접근 방식은 자체 비즈니스 모델 및 연구를 지원하는 전향적 치료에 환자와 임상의를 참여시켰습니다. 소형화 중인 모발 섬유의 두께와 성장을 젊어지게 하는 자가 세포 요법을 개발하는 또 다른 회사는 RepliCel Life Sciences입니다.. 여기서 개념은 정상적인 HF 주기를 복원하기 위해 두피에 안드로겐 비감수성 진피 컵 세포(DSCC)를 전달하는 것입니다. RCH-01 제품은 환자의 후두부 HF에서 검색되고 확장된 다수의 DSCC로 구성됩니다. 체외에서.

다른 DP 세포 기반 제품은 Epibiotech의 EPI-001입니다. 그 노력의 목표는 DP에 대해 보고된 면역 특권 속성(즉, 비자기 DP 세포는 염증성 면역 반응을 유발하지 않고 용인됨)을 활용하여 '기성품' 동종 요법을 개발하는 것입니다.

모발 재생을 위한 효과적이고 경제적인 세포 치료.

]. 장점은 환자 자신의 HF 및 기증자 DP 세포의 무제한 공급에 대한 요구 사항이 없다는 것입니다.

환자의 나이, 성별 또는 질병 단계와 관계없이 모발 복제의 '성배'에 도달하는 것을 목표로 하는 다른 접근 방식이 개발 중입니다. TissUse는 스마트 모발 이식 기술을 개발한 독일의 생명 공학 회사입니다. 네오파필라, 생성된 HF 등가물 체외에서, 환자에게 이식할 미세소포를 생성하기 위해 전층 피부 바이오프린트에 삽입됩니다. Stemson Therapeutics는 환자의 체세포(예: 피부 세포)를 iPSC로 재프로그래밍할 때 후속적으로 확장된 iPSC를 모낭형성 세포로 전환분화하는 iPSC 기반 기술을 사용하여 전임상 단계 세포 요법을 개발했습니다. 이 기술은 자가 재생 및 분화의 근간이 되는 분자 및 세포 메커니즘을 밝히고 인간 iPSC를 DP 세포로 전환시키는 과정을 발견한 Terskikh 연구소의 연구 결과에서 채택되었습니다.

핀토 A.
테르스키흐 AV

모발 복원에 대한 유도 만능 줄기 세포 접근의 부상.

마지막으로, 실리콘 밸리의 생명 공학 스타트업인 dNovo는 환자로부터 채취한 지방 또는 혈액 세포를 두피에 주입할 수 있는 모발 줄기 세포로 직접 리프로그래밍(즉, 다능성 유도 단계를 건너뜀)하는 접근 방식을 개발했습니다.

수많은 생명 공학이지만 전략은 거의 없습니다.

AGA에 대한 효율적인 치료법 개발에 전념하는 신흥 생명 공학 회사의 수에도 불구하고 모든 접근 방식은 (i) HF 소형화에 대한 안드로겐의 영향을 약화시키거나 (ii) DP(또는 유도된 DP- 세포와 같은) HF를 젊어지게/재생합니다.

궁극의 탈모 치료법을 찾는 사람들에게는 혁신적인 역전 전략(즉, 모발 성장을 다시 시작하는 전략)이 아직 없습니다. 지금 현장은 어디입니까? 세포 리프로그래밍 접근법은 점점 유망해지고 있지만 이 방법론은 미성숙 단계에 있으며 안전 및 전달 문제가 있습니다. HF 생명 공학(조직 공학 방법론에 의해 실험실에서 성장한 기능적 HF)은 최근 몇 년 동안 상당히 발전했지만 그 적용 가능성은 임상적으로나 심미적으로 매력적이지는 않습니다. 이 소형 기관의 구조적 및 기능적 복잡성으로 인해 다른 큰 기관보다 재구성하기가 훨씬 더 어렵습니다. 동물 모델에서 얻은 결과는 고무적이었습니다.

다카기 R.
et al.

생체 내 이식 모델을 사용하여 iPS 세포에서 3D 외피 기관 시스템을 생명 공학.

카게야마 T.
et al.

시험관 내 모낭 유도를 위한 XNUMX차원 미세 환경의 재프로그래밍.

10.

아바시 HE
et al.

생체 모방 발달 접근법을 사용한 인간 모낭의 조직 공학.

], 그러나 인간의 특이성은 임상 실습으로의 번역을 제한했습니다 [

11.

카스트로 AR
et al.

중개 모발 연구에서 인간 세포 대 마우스 모델의 새로운 힘.

끝 맺는 말

요즘에는 출시 시간 단축 약리학 적 접근 방식이 주로 AGA 시장의 증가하는 요구를 충족시킬 것입니다. 시장 점유율을 극대화하기 위해 생명 공학 회사는 더 빠른 약물 기반 치료법과 더 느린 세포 기반 치료법을 모두 공동 개발하도록 선택할 수 있습니다.

중요한 것은 DTC(Direct-to-Consumer) 치료가 오늘날 시장 추세이며 탈모 이해 관계자는 이를 고려해야 합니다. AGA 환자는 보다 편리하고 비용 효율적인 예방적 자가 검사 및 자가 치료 솔루션을 찾고 있으며 이는 새로운 탈모 치료법 개발에 영향을 미칠 것입니다. 더 복잡한 치료 솔루션에는 AGA 환자가 정기적으로 임상 센터를 방문하여 다학제 팀(임상의 및 생물의학 엔지니어)의 모니터링을 받는 BXNUMXC 전략이 필요할 수 있지만, 그럼에도 불구하고 DTC 치료법은 자가 치료에 대한 증가하는 수요에 지속적으로 부응할 것입니다. 서비스 및 의료 소비.

후생유전학적 변화는 출생 후 표현형의 주요 결정 요인이기 때문에, 우리는 천연 두피 발모 신호를 향한 세포 재프로그래밍이 탈모 치료의 열쇠를 쥐고 있다고 생각합니다. 인간 체세포의 만능성으로의 화학적 리프로그래밍이 최근에 공개되었습니다.

12.

관 J.
et al.

만능 줄기 세포로의 인간 체세포의 화학적 재프로그래밍.

] 및 HF 후성유전체를 재설정하는 기타 약물 기반 요법이 미래에 발생할 수 있습니다. 주목할 만한 점은 디지털화 시대가 인간의 치료 목적을 위한 데이터 마이닝과 기계 학습을 촉발했다는 것입니다. 유전체학, 대사체학 및 후성유전체학 데이터를 합리화하는 디지털 생명공학 회사(예: Life Code)는 탈모에 대한 예상치 못한 치료 목표와 잠재적 솔루션을 공개할 수 있습니다.

요약하면, 미래에 새로운 치료 솔루션이 지속적으로 등장하여 급변하는 AGA 시장에서 번창할 것이지만, 향후 AGA에 대한 결정적인 치료법은 새로운 발견과 성공적인 임상 적용 사이의 일반적인 격차로 인해 지연될 수 있습니다. 치료적 접근이 일어난다.

감사의

이 작업은 2020-SI I&DT EMPRESAS EM COPROMOÇÃO 프로젝트의 틀에서 COMPETE 2020(POCI; Programa Operacional Competividade e Internacionalização) 및 포르투갈 70201을 통해 FEDER(Fundo Europeu de Desenvolvimento Regional) 기금의 지원을 받았습니다. EL은 FCT – Fundação para a Ciência ea Tecnologia, IP의 CEECIND/00654/2020 보조금으로 지원되었습니다.

이해 관계 선언

ARC는 Saúde Viável의 연구 조교입니다. EL은 탈모에 대한 임상 치료를 제공하는 Saúde Viável의 과학 고문/컨설턴트입니다. CP는 Insparya Hair Center의 최고 임상 책임자입니다.

자료

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기사 정보

출판 역사

온라인 게시: 18년 2023월 XNUMX일

출판 단계

보도 자료, 수정된 증거

식별

DOI : https://doi.org/10.1016/j.tibtech.2022.12.020

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세포 기반 요법

수많은 생명 공학이지만 전략은 거의 없습니다.

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