នៅវេននៃសតវត្សទី 20 លោកវេជ្ជបណ្ឌិត Alois Alzheimer បានកត់សម្គាល់ការផ្លាស់ប្តូរដ៏ចម្លែកនៅក្នុងខួរក្បាលដែលទើបនឹងដកចេញ។ ខួរក្បាលជាកម្មសិទ្ធិរបស់ស្ត្រីអាយុ 50 ឆ្នាំម្នាក់ដែលបាត់បង់ការចងចាំបន្តិចម្តងៗ ហើយពិបាកនឹងគេងលក់ បង្កើនការឈ្លានពាន និងនៅទីបំផុតភាពវង្វេងស្មារតី។
នៅក្រោមមីក្រូទស្សន៍ ខួរក្បាលរបស់នាងត្រូវបានប្រឡាក់ដោយដុំប្រូតេអ៊ីន។ គួរឱ្យចង់ដឹងចង់ឃើញ ពពុះនៃជាតិខ្លាញ់ក៏កកកុញនៅក្នុងកោសិកាខួរក្បាលដែរ ប៉ុន្តែពួកវាមិនមែនជាកោសិកាប្រសាទទេ ពោលគឺកោសិកាខួរក្បាលដែលបញ្ចេញថាមពលអគ្គិសនី និងបង្កប់នូវគំនិត និងការចងចាំរបស់យើង។ ផ្ទុយទៅវិញ ថង់ខ្លាញ់បានបង្កើតឡើងនៅក្នុងការគាំទ្រកោសិកាខួរក្បាលដែលហៅថា glia
អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានគិតជាយូរមកហើយថា ចង្កោមប្រូតេអ៊ីនពុលនាំទៅរក ឬធ្វើឱ្យជំងឺ Alzheimer កាន់តែធ្ងន់ធ្ងរ។ ការងារជាច្រើនទស្សវត្សរ៍ដែលមានបំណងបំបែកចង្កោមទាំងនេះភាគច្រើនបានបរាជ័យ - ទទួលបានរហស្សនាមថា "ទីបញ្ចុះសពនៃក្តីសុបិន្ត" ។ មានការឈ្នះនាពេលថ្មីៗនេះ។ នៅដើមឆ្នាំ ១៩៤៥រដ្ឋបាលចំណីអាហារ និងឪសថអាមេរិកបានអនុម័តថ្នាំ Alzheimer ដែលបន្ថយការថយចុះនៃការយល់ដឹងបន្តិច ដោយរារាំងការប្រមូលផ្តុំប្រូតេអ៊ីន ទោះបីជាមាន ភាពចម្រូងចម្រាសច្រើន។ លើសពីសុវត្ថិភាពរបស់វា។
ការកើនឡើងនៃអ្នកជំនាញកំពុងស្វែងរកវិធីផ្សេងទៀតដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺផ្លូវចិត្ត។ វេជ្ជបណ្ឌិត Tony Wyss-Coray នៃ Stanford គិតថាចម្លើយអាចមកពីប្រភពដើម។ ការពិពណ៌នាដំបូងរបស់ Alois Alzheimer នៃពពុះខ្លាញ់នៅក្នុងកោសិកា glia - ប៉ុន្តែជាមួយនឹងការកែប្រែហ្សែនទំនើប។
In ការសិក្សាថ្មីក្រុមនេះបានកំណត់គោលដៅពពុះខ្លាញ់ជាកត្តាជំរុញឱ្យមានជំងឺភ្លេចភ្លាំង។ ដោយប្រើជាលិកាខួរក្បាលដែលបានបរិច្ចាគពីអ្នកដែលមានជំងឺ ពួកគេបានកំណត់ប្រភេទកោសិកាមួយដែលងាយរងគ្រោះជាពិសេសចំពោះស្រទាប់ខ្លាញ់ - មីក្រូលីយ៉ា ដែលជាកោសិកាភាពស៊ាំសំខាន់របស់ខួរក្បាល។
មិនមែនមនុស្សទាំងអស់ដែលមានជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរមានមីក្រូគ្លីយ៉ាដែលមានជាតិខ្លាញ់ច្រើននោះទេ។ អ្នកដែលបានផ្ទុកហ្សែនមួយប្រភេទដែលគេហៅថា APOE4។ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានដឹងជាយូរមកហើយថា APOE4 បង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺ Alzheimer ប៉ុន្តែហេតុផលនៅតែជាអាថ៌កំបាំង។
ពពុះខ្លាញ់អាចជាចម្លើយ។ កោសិកា microglia ដែលផលិតដោយមន្ទីរពិសោធន៍ ពីអ្នកដែលមាន APOE4 ប្រមូលផ្តុំពពុះយ៉ាងលឿន ហើយបាញ់វាទៅលើកោសិកាជិតខាង។ នៅពេលព្យាបាលដោយវត្ថុរាវដែលមានពពុះ សរសៃប្រសាទដែលមានសុខភាពល្អបានបង្កើតសញ្ញាបុរាណនៃជំងឺ Alzheimer ។
លទ្ធផលរកឃើញទំនាក់ទំនងថ្មីរវាងកត្តាហានិភ័យហ្សែនសម្រាប់ជំងឺ Alzheimer និងពពុះខ្លាញ់នៅក្នុងកោសិកាភាពស៊ាំនៃខួរក្បាល។ សរសេរ នៅក្នុងក្រដាសរបស់ពួកគេ។
វេជ្ជបណ្ឌិត Michal Haney នៃសាកលវិទ្យាល័យ Pennsylvania ដែលមិនបានចូលរួមក្នុងការសិក្សានេះ "នេះបើកផ្លូវថ្មីមួយសម្រាប់ការអភិវឌ្ឍន៍ការព្យាបាល" ។ បានប្រាប់ អ្នកវិទ្យាសាស្រ្តថ្មី.
ហ្សែនភ្លេច
ប្រូតេអ៊ីនពីរប្រភេទបានក្លាយជាបេះដូងនៃការស្រាវជ្រាវជំងឺភ្លេចភ្លាំង។
មួយគឺ beta-amyloid ។ ប្រូតេអ៊ីនទាំងនេះចាប់ផ្តើមជាខ្សែដែលស្រទន់ ប៉ុន្តែបន្តិចម្តងៗពួកគេចាប់គ្នានិងបង្កើតជាដុំធំៗដែលញាត់ចេញពីសរសៃប្រសាទខាងក្រៅ។ ពិរុទ្ធជនម្នាក់ទៀតគឺតា។ ជាធម្មតា តាវដែលគ្មានកំហុស ទីបំផុតបង្កើតជាភាពច្របូកច្របល់នៅខាងក្នុងណឺរ៉ូន ដែលមិនអាចបំបែកបានដោយងាយ។
រួមគ្នាប្រូតេអ៊ីនរារាំងមុខងារសរសៃប្រសាទធម្មតា។ តាមទ្រឹស្តី ការរំលាយ ឬការទប់ស្កាត់ចង្កោមទាំងនេះ គួរតែស្ដារសុខភាពសរសៃប្រសាទឡើងវិញ ប៉ុន្តែការព្យាបាលភាគច្រើនបានបង្ហាញពីភាពប្រសើរឡើងតិចតួច ឬមិនមានភាពប្រសើរឡើងចំពោះការចងចាំ ឬការយល់ដឹងនៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាល។
ទន្ទឹមនឹងនេះ ការសិក្សាអំពីហ្សែនទាំងមូលបានរកឃើញហ្សែនមួយហៅថា APOE គឺជានិយតករហ្សែននៃជំងឺ។ វាមានច្រើនប្រភេទ៖ APOE2 គឺការពារ ចំណែកឯ APOE4 បង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺរហូតដល់ 12 ដង - ទទួលបានឈ្មោះហៅក្រៅថា "ភ្លេចហ្សែន” ការសិក្សាគឺ កំពុងដំណើរការ ដើម្បីផ្តល់ហ្សែនការពារដែលលុបបំបាត់ផលវិបាកអវិជ្ជមាននៃ APOE4 ។ អ្នកស្រាវជ្រាវសង្ឃឹមថា វិធីសាស្រ្តនេះអាចបញ្ឈប់ការចងចាំ ឬកង្វះការយល់ដឹងមុនពេលវាកើតឡើង។
ប៉ុន្តែហេតុអ្វីបានជាវ៉ារ្យ៉ង់ APOE ខ្លះអាចការពារបាន ខណៈដែលខ្លះទៀតមិនមាន? ពពុះខ្លាញ់អាចត្រូវស្តីបន្ទោស។
កោសិកាក្រពះពោះវៀន
កោសិកាភាគច្រើនមានពពុះតិចតួចនៃជាតិខ្លាញ់។ វាត្រូវបានគេដាក់ឈ្មោះថា "ដំណក់ទឹកខ្លាញ់" ពួកគេគឺជា សារៈសំខាន់ ប្រភពថាមពល។ ពពុះមានអន្តរកម្មជាមួយសមាសធាតុកោសិកាផ្សេងទៀត ដើម្បីគ្រប់គ្រងការរំលាយអាហាររបស់កោសិកា។
ពពុះនីមួយៗមានស្នូលនៃខ្លាញ់ដែលរៀបចំយ៉ាងប្រទាក់ក្រឡាគ្នាដោយ "រុំរុំ" ម៉ូលេគុលដែលអាចបត់បែនបាន។ ដំណក់ទឹក Lipid អាចលូតលាស់ ឬបង្រួមទំហំយ៉ាងឆាប់រហ័ស ដើម្បីទប់ស្កាត់កម្រិតជាតិពុលនៃម៉ូលេគុលខ្លាញ់នៅក្នុងកោសិកា និងការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំដោយផ្ទាល់ប្រឆាំងនឹងការឆ្លងមេរោគនៅក្នុងខួរក្បាល។
APOE គឺជាហ្សែនដ៏សំខាន់ដែលគ្រប់គ្រងដំណក់ទឹក lipid ទាំងនេះ។ ការសិក្សាថ្មីបានសួរថាតើប្រាក់បញ្ញើមានជាតិខ្លាញ់គឺជាហេតុផលដែល APOE4 បង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺ Alzheimer ដែរឬទេ។
ក្រុមដំបូងបានគូសផែនទីប្រូតេអ៊ីនទាំងអស់នៅក្នុងប្រភេទផ្សេងៗនៃកោសិកានៅក្នុងជាលិកាខួរក្បាលដែលបរិច្ចាគពីអ្នកដែលមានជំងឺភ្លេចភ្លាំង។ ខ្លះមានបំរែបំរួល APOE4 ដ៏គ្រោះថ្នាក់។ អ្នកផ្សេងទៀតមាន APOE3 ដែលមិនបង្កើនហានិភ័យនៃជំងឺ។ សរុបមក ក្រុមការងារបានវិភាគកោសិកាប្រហែល 100,000 រួមទាំងកោសិកាប្រសាទ និងកោសិកាខួរក្បាលជាច្រើនប្រភេទផ្សេងទៀត ដូចជាកោសិកាភាពស៊ាំនឹងកោសិកា microglia ជាដើម។
ការប្រៀបធៀបលទ្ធផលពីហ្សែនទាំងពីរ ក្រុមបានរកឃើញភាពខុសគ្នាខ្លាំង។ អ្នកដែលមាន APOE4 មានកម្រិតខ្ពស់នៃអង់ស៊ីមដែលបង្កើតដំណក់ទឹកខ្លាញ់ ប៉ុន្តែមានតែនៅក្នុងមីក្រូហ្គីយ៉ាប៉ុណ្ណោះ។ ដំណក់ទឹកដែលប្រមូលបាននៅជុំវិញស្នូល - ដែលដាក់សម្ភារៈហ្សែនរបស់យើង - ស្រដៀងទៅនឹងការពិពណ៌នាដំបូងរបស់ Alois Alzheimer អំពីស្រទាប់ខ្លាញ់។
តំណក់ទឹកខ្លាញ់ក៏បានបង្កើនកម្រិតប្រូតេអ៊ីនដ៏គ្រោះថ្នាក់ក្នុងជំងឺភ្លេចភ្លាំង រួមទាំងអាមីឡូអ៊ីដ និង tau។ នៅក្នុងការធ្វើតេស្តការយល់ដឹងស្ដង់ដារនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ដំណក់ទឹកជាតិខ្លាញ់ច្រើនទាក់ទងទៅនឹងដំណើរការកាន់តែអាក្រក់។ ដូចមនុស្សដែរ សត្វកណ្តុរដែលមានបំរែបំរួល APOE4 មាន microglia ខ្លាញ់ច្រើនជាងសត្វដែលមាន APOE3 "អព្យាក្រឹត" ហើយកោសិកាភាពស៊ាំមានកម្រិតខ្ពស់នៃការរលាក។
ទោះបីជាដំណក់ទឹកដែលកកកុញនៅក្នុង microglia ក៏ដោយក៏ពួកវាងាយនឹងបង្កគ្រោះថ្នាក់ដល់សរសៃប្រសាទដែលនៅជិតៗដែរ។
នៅក្នុងការធ្វើតេស្តមួយ ក្រុមការងារបានផ្លាស់ប្តូរកោសិកាស្បែកពីអ្នកដែលមាន APOE4 ទៅជាសភាពដូចកោសិកាដើម។ ជាមួយនឹងកម្រិតជាក់លាក់នៃសារធាតុគីមី ពួកគេបានជំរុញកោសិកាឱ្យវិវត្តទៅជាណឺរ៉ូនដែលមានហ្សែន APOE4 ។
បន្ទាប់មកពួកគេបានប្រមូលផ្តុំសារធាតុសម្ងាត់ពី microglia ជាមួយនឹងកម្រិតខ្ពស់ឬទាបនៃដំណក់ lipid ហើយបានព្យាបាលសរសៃប្រសាទដែលបានបង្កើតដោយសារធាតុរាវ។ អាថ៌កំបាំងដែលមានពពុះខ្លាញ់ទាបមិនបង្កគ្រោះថ្នាក់ដល់កោសិកាទេ។ ប៉ុន្តែណឺរ៉ូនដែលបានផ្តល់ឱ្យក្នុងកម្រិតខ្ពស់នៃដំណក់ជាតិខ្លាញ់បានផ្លាស់ប្តូរយ៉ាងឆាប់រហ័សនូវ tau ដែលជាប្រូតេអ៊ីនអាល់ហ្សៃមឺរបុរាណ - ទៅជាទម្រង់បង្កជំងឺរបស់វា។ នៅទីបំផុត ណឺរ៉ូនទាំងនេះបានស្លាប់បាត់ទៅហើយ។
នេះមិនមែនជាលើកទីមួយទេដែលមានពពុះខ្លាញ់ ទាក់ទងនឹងជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរប៉ុន្តែឥឡូវនេះ យើងមានការយល់ដឹងកាន់តែច្បាស់អំពីមូលហេតុ។ ដំណក់ទឹក Lipid កកកុញនៅក្នុង microglia ជាមួយ APOE4 ដោយបំប្លែងកោសិកាទាំងនេះទៅជាស្ថានភាពរលាកដែលបង្កគ្រោះថ្នាក់ដល់សរសៃប្រសាទដែលនៅជិតៗ - ដែលអាចនាំឱ្យពួកគេស្លាប់។ ការសិក្សានេះបន្ថែមលើការងារថ្មីៗដែលបង្ហាញពីការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំមិនទៀងទាត់នៅក្នុងខួរក្បាល ដែលជាកត្តាជំរុញដ៏សំខាន់នៃជំងឺភ្លេចភ្លាំង និងជំងឺសរសៃប្រសាទផ្សេងទៀត។
វាមិនទាន់ច្បាស់នៅឡើយទេថាតើការបន្ថយកម្រិតដំណក់ជាតិខ្លាញ់អាចបន្ថយរោគសញ្ញាអាល់ហ្សៃមឺរចំពោះអ្នកដែលមាន APOE4 ដែរឬទេ ប៉ុន្តែក្រុមនេះគឺចង់សាកល្បង។
ផ្លូវមួយគឺដើម្បីរារាំងហ្សែនអង់ស៊ីមដែលបង្កើតដំណក់ទឹក lipid នៅក្នុង APOE4 microglia ។ ជម្រើសមួយទៀតគឺការប្រើថ្នាំដើម្បីធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធកំចាត់មេរោគដែលភ្ជាប់មកជាមួយនៅក្នុងកោសិកា - ជាមូលដ្ឋាន ពពុះដែលពោរពេញទៅដោយអាស៊ីត - ដើម្បីបំបែកពពុះខ្លាញ់។ វាជាយុទ្ធសាស្ត្រដ៏ល្បីមួយ ដែលពីមុនត្រូវបានប្រើប្រាស់ដើម្បីបំផ្លាញបណ្តុំប្រូតេអ៊ីនពុល ប៉ុន្តែវាអាចត្រូវបានដំណើរការឡើងវិញដើម្បីសម្អាតដំណក់ខ្លាញ់។
ក្រុមបានសរសេរថា "ការរកឃើញរបស់យើងបង្ហាញពីទំនាក់ទំនងរវាងកត្តាហានិភ័យហ្សែនសម្រាប់ជំងឺ Alzheimer ជាមួយនឹងការប្រមូលផ្តុំនៃដំណក់ lipid microglial... ផ្តល់នូវសក្តានុពលនៃយុទ្ធសាស្រ្តព្យាបាលសម្រាប់ជំងឺ Alzheimer" ។
ជាជំហានបន្ទាប់ ពួកគេកំពុងស្វែងរកថាតើវ៉ារ្យ៉ង់ APOE2 ការពារអាចរារាំងការប្រមូលផ្តុំដំណក់ខ្លាញ់នៅក្នុង microglia ដែរឬទេ ហើយនៅទីបំផុតអាចរក្សាទុកការចងចាំ និងការយល់ដឹងរបស់ខួរក្បាល។
ឥណទានរូបភាព: Richard Watts, PhD, University of Vermont and Fair Neuroimaging Lab, Oregon Health and Science University
- SEO ដែលដំណើរការដោយមាតិកា និងការចែកចាយ PR ។ ទទួលបានការពង្រីកថ្ងៃនេះ។
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. ផ្តល់អំណាចដល់ខ្លួនអ្នក។ ចូលប្រើទីនេះ។
- PlatoAiStream Web3 Intelligence ។ ចំណេះដឹងត្រូវបានពង្រីក។ ចូលប្រើទីនេះ។
- ផ្លាតូអេសជី។ កាបូន CleanTech, ថាមពល, បរិស្ថាន, ពន្លឺព្រះអាទិត្យ ការគ្រប់គ្រងកាកសំណល់។ ចូលប្រើទីនេះ។
- ផ្លាតូសុខភាព។ ជីវបច្ចេកវិទ្យា និង ភាពវៃឆ្លាត សាកល្បងគ្លីនិក។ ចូលប្រើទីនេះ។
- ប្រភព: https://singularityhub.com/2024/03/15/this-gene-increases-the-risk-of-alzheimers-scientists-finally-know-why/
