និមិត្តសញ្ញា Zephyrnet

Gene Silencing កាត់បន្ថយកូឡេស្តេរ៉ុលនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ - មិនត្រូវការការកែសម្រួលហ្សែនទេ។

កាលបរិច្ឆេទ:

ដោយគ្រាន់តែបាញ់មួយគ្រាប់ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានកាត់បន្ថយកម្រិតកូឡេស្តេរ៉ុលនៅក្នុងសត្វកណ្តុរ។ ការព្យាបាលមានរយៈពេលយ៉ាងហោចណាស់ពាក់កណ្តាលជីវិតរបស់ពួកគេ។

ការបាញ់អាចស្តាប់ទៅដូចជាការកែហ្សែន ប៉ុន្តែវាមិនមែនទេ។ ផ្ទុយទៅវិញវាពឹងផ្អែកលើ វិធីសាស្រ្តដែលកំពុងកើតមានដើម្បីគ្រប់គ្រងសកម្មភាពហ្សែន- ដោយមិនផ្លាស់ប្តូរអក្សរ DNA ដោយផ្ទាល់។ បច្ចេកវិទ្យានេះត្រូវបានគេហៅថា "ការកែសម្រួលតាមហ្សែន" សំដៅលើម៉ាស៊ីនម៉ូលេគុលដែលប្តូរហ្សែន បើក ឬបិទ។

ជាជាងការសរសេរអក្សរហ្សែនឡើងវិញ ដែលអាចបណ្តាលឱ្យមានការផ្លាស់ប្តូរ DNA ដោយអចេតនា ការកែសម្រួលហ្សែនអាចមានសុវត្ថិភាពជាង ដោយសារវាទុកលំដាប់ DNA ដើមរបស់កោសិកានៅដដែល។ អ្នកវិទ្យាសាស្ត្របានសម្លឹងមើលវិធីសាស្ត្រនេះជាយូរមកហើយថាជាជម្រើសមួយសម្រាប់ការកែសម្រួលដោយផ្អែកលើ CRISPR ដើម្បីគ្រប់គ្រងសកម្មភាពហ្សែន។ ប៉ុន្តែរហូតមកដល់ពេលនេះ វាត្រូវបានគេបង្ហាញថាវាដំណើរការតែនៅក្នុងកោសិកាដែលដុះនៅក្នុងចាន petri ប៉ុណ្ណោះ។

ការសិក្សាថ្មី។, បោះពុម្ភផ្សាយនៅសប្តាហ៍នេះ។ ធម្មជាតិគឺជាភស្តុតាងដំបូងនៃគំនិតដែលថាយុទ្ធសាស្រ្តនេះក៏ដំណើរការនៅក្នុងខ្លួនផងដែរ។ ដោយគ្រាន់តែមួយដូសនៃកម្មវិធីនិពន្ធ epigenetic បញ្ចូលទៅក្នុងចរន្តឈាម កម្រិតកូឡេស្តេរ៉ុលរបស់សត្វកណ្ដុរបានធ្លាក់ចុះយ៉ាងឆាប់រហ័ស ហើយនៅទាបអស់រយៈពេលជិតមួយឆ្នាំដោយគ្មានផលប៉ះពាល់គួរឱ្យកត់សម្គាល់។

កូលេស្តេរ៉ុលខ្ពស់គឺជាកត្តាហានិភ័យចម្បងសម្រាប់ការគាំងបេះដូង ជំងឺដាច់សរសៃឈាមខួរក្បាល និងជំងឺសរសៃឈាម។ មនុស្សរាប់លាននាក់ពឹងផ្អែកលើថ្នាំប្រចាំថ្ងៃ ដើម្បីរក្សាកម្រិតរបស់វាឱ្យស្ថិតស្ថេរ ជារឿយៗរាប់ឆ្នាំ ឬរាប់ទសវត្សរ៍។ ការបាញ់ដ៏សាមញ្ញ និងយូរអង្វែងអាចជាការផ្លាស់ប្តូរជីវិតដ៏មានសក្តានុពល។

វេជ្ជបណ្ឌិត Angelo Lombardo អ្នកនិពន្ធការសិក្សានៅវិទ្យាស្ថាន San Raffaele Scientific Institute បាននិយាយថា "អត្ថប្រយោជន៍នៅទីនេះគឺថាវាជាការព្យាបាលម្តងហើយម្តងទៀត ជំនួសឱ្យការលេបថ្នាំជារៀងរាល់ថ្ងៃ" ។ បានប្រាប់ ធម្មជាតិ.

លើសពីកូលេស្តេរ៉ុល លទ្ធផលបង្ហាញពីសក្ដានុពលនៃការកែសម្រួល epigenetic ជាឧបករណ៍ដែលកំពុងលេចចេញដ៏មានអានុភាពដើម្បីដោះស្រាយជំងឺជាច្រើន រួមទាំងជំងឺមហារីកផងដែរ។

ជូនចំពោះលោកវេជ្ជបណ្ឌិត Henriette O'Geen នៅសាកលវិទ្យាល័យកាលីហ្វ័រញ៉ា ដេវីស វាជា "ការចាប់ផ្តើមនៃយុគសម័យនៃការចាកចេញពីការកាត់ DNA" ប៉ុន្តែនៅតែបិទហ្សែនដែលបង្កឱ្យមានជំងឺ ត្រួសត្រាយផ្លូវសម្រាប់គ្រួសារថ្មីមួយនៃការព្យាបាល។

ឡើងកម្រិត

ការកែសម្រួលហ្សែនកំពុងធ្វើបដិវត្តវិទ្យាសាស្ត្រជីវវេជ្ជសាស្ត្រ ដោយ CRISPR-Cas9 នាំមុខគេ។ ក្នុងរយៈពេលប៉ុន្មានខែចុងក្រោយនេះ ស ចក្រភពអង់គ្លេស និង សហរដ្ឋអាមេរិក ទាំងពីរបានផ្តល់ភ្លើងខៀវសម្រាប់ការព្យាបាលកែសម្រួលហ្សែនដែលមានមូលដ្ឋានលើ CRISPR សម្រាប់ជំងឺកោសិកាជំងឺ និង បេតាថាឡាសស៊ីយ៉ា.

ការព្យាបាលទាំងនេះដំណើរការដោយការជំនួសហ្សែនដែលខូចមុខងារជាមួយនឹងកំណែដែលមានសុខភាពល្អ។ ខណៈពេលដែលមានប្រសិទ្ធភាព នេះតម្រូវឱ្យមានការកាត់ខ្សែ DNA ដែលអាចនាំទៅដល់ការខ្ទាស់ដែលមិនរំពឹងទុកនៅកន្លែងផ្សេងទៀតនៅក្នុងហ្សែន។ អ្នកខ្លះថែមទាំងបានហៅ CRISPR-Cas9 ថាជាប្រភេទ "ការបំផ្លិចបំផ្លាញហ្សែន" ។

ការកែសម្រួល epigenome ដោះស្រាយបញ្ហាទាំងនេះ។

អត្ថន័យតាមព្យញ្ជនៈ "ខាងលើ" ហ្សែន អេពីហ្សីន គឺជាដំណើរការដែលកោសិកាគ្រប់គ្រងការបញ្ចេញហ្សែន។ វាជារបៀបដែលកោសិកាបង្កើតអត្តសញ្ញាណផ្សេងៗគ្នា - ក្លាយជាឧទាហរណ៍ ខួរក្បាល ថ្លើម ឬកោសិកាបេះដូង - ក្នុងអំឡុងពេលនៃការអភិវឌ្ឍន៍ដំបូង ទោះបីជាកោសិកាទាំងអស់មានប្លង់ហ្សែនដូចគ្នាក៏ដោយ។ Epigenetics ក៏ភ្ជាប់កត្តាបរិស្ថាន - ដូចជារបបអាហារ - ជាមួយនឹងការបញ្ចេញហ្សែនដោយការគ្រប់គ្រងសកម្មភាពហ្សែនដោយភាពបត់បែន។

ទាំងអស់នេះពឹងផ្អែកលើ "ស្លាក" គីមីជាច្រើនដែលសម្គាល់ហ្សែនរបស់យើង។ ស្លាកនីមួយៗមានមុខងារជាក់លាក់។ ឧទាហរណ៍ Methylation បិទហ្សែន។ ដូចជាចំណាំស្អិត ស្លាកអាចត្រូវបានបន្ថែម ឬដកចេញបានយ៉ាងងាយស្រួល ដោយមានជំនួយពីប្រូតេអ៊ីនដែលបានកំណត់របស់ពួកគេ - ដោយមិនផ្លាស់ប្តូរលំដាប់ DNA - ធ្វើឱ្យវាក្លាយជាវិធីដ៏គួរឱ្យចាប់អារម្មណ៍មួយដើម្បីរៀបចំកន្សោមហ្សែន។

ជាអកុសល ភាពបត់បែនរបស់ epigenome ក៏អាចជាការធ្លាក់ចុះរបស់វាផងដែរសម្រាប់ការរចនាការព្យាបាលរយៈពេលវែង។

នៅពេលដែលកោសិកាបែងចែក ពួកវារក្សា DNA ទាំងអស់របស់ពួកគេ រួមទាំងការផ្លាស់ប្តូរដែលបានកែសម្រួលផងដែរ។ ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ស្លាកអេពីតូហ្សីនជារឿយៗត្រូវបានលុបចោល ដែលអនុញ្ញាតឱ្យកោសិកាថ្មីចាប់ផ្តើមជាមួយនឹងផ្ទាំងថ្មស្អាត។ វាមិនសូវមានបញ្ហានៅក្នុងកោសិកាដែលជាធម្មតាមិនបែងចែកនៅពេលចាស់ទុំទេ ឧទាហរណ៍ ណឺរ៉ូន។ ប៉ុន្តែសម្រាប់កោសិកាដែលបន្តឡើងវិញឥតឈប់ឈរ ដូចជាកោសិកាថ្លើម ការកែប្រែហ្សែនណាមួយអាចថយចុះយ៉ាងឆាប់រហ័ស។

អ្នកស្រាវជ្រាវបានពិភាក្សាគ្នាជាយូរមកថា តើការកែសម្រួល epigenetic គឺប្រើប្រាស់បានយូរគ្រប់គ្រាន់ដើម្បីធ្វើការជាថ្នាំដែរឬទេ។ ការសិក្សាថ្មីនេះបានធ្វើឱ្យមានការព្រួយបារម្ភដោយផ្តោតលើហ្សែនដែលបង្ហាញយ៉ាងខ្លាំងនៅក្នុងថ្លើម។

ការងារជាក្រុម

ជួបជាមួយ PCSK9 ដែលជាប្រូតេអ៊ីនដែលរក្សា lipoprotein ដង់ស៊ីតេទាប (LDL) ឬ "កូលេស្តេរ៉ុលអាក្រក់" នៅក្នុងការពិនិត្យ។ ហ្សែនរបស់វាមានតាំងពីយូរយារណាស់មកហើយក្នុងការបញ្ចុះកូឡេស្តេរ៉ុលក្នុងការសិក្សាស្រាវជ្រាវផ្នែកឱសថ និងហ្សែន ដែលធ្វើឱ្យវាក្លាយជាគោលដៅដ៏ល្អឥតខ្ចោះសម្រាប់ការគ្រប់គ្រងអេពីដេហ្សែន។

"វាជាហ្សែនដ៏ល្បីមួយដែលត្រូវការបិទដើម្បីបន្ថយកម្រិតកូឡេស្តេរ៉ុលក្នុងឈាម" បាននិយាយថា: ឡុមបាដូ។

គោល​ដៅ​ចុង​ក្រោយ​គឺ​ដើម្បី​សំយោគ​មេទីល​ហ្សែន​ដោយ​សិប្បនិម្មិត ហើយ​ធ្វើ​ឱ្យ​វា​ស្ងាត់។ ក្រុមនេះដំបូងបានងាកទៅរកក្រុមគ្រួសារនៃម៉ូលេគុលអ្នករចនាដែលហៅថាប្រូតេអ៊ីនស័ង្កសីម្រាមដៃ។ មុនពេលការមកដល់នៃឧបករណ៍ដែលមានមូលដ្ឋានលើ CRISPR ទាំងនេះគឺជាចំណូលចិត្តសម្រាប់ការរៀបចំសកម្មភាពហ្សែន។

ប្រូតេអ៊ីន​ម្រាមដៃ​ស័ង្កសី​អាច​ត្រូវ​បាន​រចនា​ឡើង​ដើម្បី​បង្កើត​ជា​ផ្ទះ​យ៉ាង​ពិសេស​តាម​លំដាប់​ហ្សែន​ដូច​ជា​ហ្វូង​ឈាម។ បន្ទាប់ពីបានពិនិត្យលទ្ធភាពជាច្រើន ក្រុមការងារបានរកឃើញបេក្ខជនដ៏មានប្រសិទ្ធភាពដែលកំណត់គោលដៅជាពិសេស PCSK9 នៅក្នុងកោសិកាថ្លើម។ បន្ទាប់មកពួកគេបានភ្ជាប់ "ក្រុមហ៊ុនដឹកជញ្ជូន" នេះទៅនឹងបំណែកប្រូតេអ៊ីនចំនួនបីដែលសហការគ្នាដើម្បីមេទីល DNA ។

បំណែកទាំងនេះត្រូវបានបំផុសគំនិតដោយក្រុមអ្នកកែសម្រួល epigenetic ធម្មជាតិដែលចាប់ផ្តើមមានជីវិតក្នុងអំឡុងពេលនៃការបង្កើតអំប្រ៊ីយ៉ុងដំបូង។ សារីរិកធាតុនៃការឆ្លងពីមុន ហ្សែនរបស់យើងមានបណ្តុំមេរោគដែលជាប់រហូត ដែលត្រូវបានចម្លងតាមជំនាន់។ Methylation បំបិទមាត់ហ្សែនមេរោគនេះ "សារធាតុឥតប្រយោជន៍" ជាមួយនឹងឥទ្ធិពលជារឿយៗមានរយៈពេលពេញមួយជីវិត។ ម្យ៉ាងវិញទៀត ធម្មជាតិបានបង្កើតឡើងរួចជាស្រេចជាមួយនឹងកម្មវិធីនិពន្ធ epigenetic យូរអង្វែង ហើយក្រុមការងារបានចូលទៅក្នុងដំណោះស្រាយដ៏ប៉ិនប្រសប់របស់វា។

ដើម្បីបញ្ជូនអ្នកកែសម្រួល អ្នកស្រាវជ្រាវបានអ៊ិនកូដលំដាប់ប្រូតេអ៊ីនទៅជាលំដាប់ mRNA អ្នករចនាតែមួយ ដែលកោសិកាអាចប្រើដើម្បីបង្កើតច្បាប់ចម្លងថ្មីនៃប្រូតេអ៊ីន ដូចជានៅក្នុងវ៉ាក់សាំង mRNA ហើយបានវេចខ្ចប់វានៅក្នុង nanoparticle ផ្ទាល់ខ្លួន។ នៅពេលដែលបានចាក់ចូលទៅក្នុងសត្វកណ្តុរ ភាគល្អិត nanoparticles បានចូលទៅក្នុងថ្លើម និងបញ្ចេញបន្ទុករបស់ពួកគេ។ កោសិកាថ្លើមបានកែសម្រួលយ៉ាងឆាប់រហ័សទៅនឹងពាក្យបញ្ជាថ្មី និងធ្វើឱ្យប្រូតេអ៊ីនដែលបិទកន្សោម PCSK9 ។

ក្នុងរយៈពេលត្រឹមតែពីរខែ កម្រិតប្រូតេអ៊ីន PCSK9 របស់សត្វកណ្តុរបានធ្លាក់ចុះ 75 ភាគរយ។ កូលេស្តេរ៉ុលរបស់សត្វក៏ថយចុះយ៉ាងឆាប់រហ័ស ហើយនៅទាបរហូតដល់បញ្ចប់ការសិក្សាជិតមួយឆ្នាំក្រោយមក។ រយៈពេលជាក់ស្តែងអាចយូរជាងនេះ។

លោក Lombardo បានពន្យល់ថា មិនដូចការកែសម្រួលហ្សែនទេ យុទ្ធសាស្ត្រគឺត្រូវបានបុក និងដំណើរការ។ អ្នកកែសម្រួលអេពីតូមិនស្ថិតនៅខាងក្នុងកោសិកាទេ ប៉ុន្តែឥទ្ធិពលព្យាបាលរបស់ពួកគេនៅបន្ត។

ជា​ការ​ធ្វើ​តេស្ត​ស្ត្រេស ក្រុម​បាន​ធ្វើ​ការ​វះកាត់​ដែល​ធ្វើ​ឱ្យ​កោសិកា​ថ្លើម​បែក​ចេញ។ នេះអាចលុបចោលការកែសម្រួល។ ប៉ុន្តែ​ពួកគេ​បាន​រក​ឃើញ​ថា​វា​មាន​រយៈពេល​ច្រើន​ជំនាន់​ដោយ​ផ្តល់​យោបល់​ថា​កោសិកា​ដែល​បាន​កែសម្រួល​បាន​បង្កើត​ជា​ "ការ​ចងចាំ​" នៃ​ប្រភេទ​ដែល​អាច​ទទួល​មរតក។

ថាតើលទ្ធផលយូរអង្វែងទាំងនេះអាចបកប្រែដល់មនុស្សបានឬអត់នោះ មិនទាន់ដឹងនៅឡើយទេ។ យើង​មាន​អាយុ​ជីវិត​យូរ​ជាង​បើ​ធៀប​នឹង​សត្វ​កណ្ដុរ ហើយ​អាច​ត្រូវ​ការ​បាញ់​ច្រើន​ដង។ ទិដ្ឋភាពជាក់លាក់នៃកម្មវិធីនិពន្ធ epigenetic ក៏ត្រូវធ្វើការឡើងវិញផងដែរ ដើម្បីកែសម្រួលពួកវាឱ្យកាន់តែប្រសើរឡើងសម្រាប់ហ្សែនរបស់មនុស្ស។

ទន្ទឹមនឹងនេះដែរ ការប៉ុនប៉ងផ្សេងទៀត។ ក្នុងការកាត់បន្ថយកម្រិតកូឡេស្តេរ៉ុលខ្ពស់ដោយប្រើការកែសម្រួលមូលដ្ឋាន - ប្រភេទនៃការកែសម្រួលហ្សែន - បានបង្ហាញការសន្យារួចហើយនៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលតូចមួយ។

ប៉ុន្តែការសិក្សាបន្ថែមទៅលើវិស័យដែលកំពុងរីកចម្រើននៃអ្នកកែសម្រួលអេពីតូ។ អំពីការចាប់ផ្តើមអាជីវកម្មរាប់សិបកំពុងផ្តោតលើយុទ្ធសាស្រ្តក្នុងការអភិវឌ្ឍន៍ការព្យាបាលសម្រាប់ជំងឺជាច្រើនប្រភេទ។ ជាមួយមួយ រួចហើយនៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលដើម្បីប្រយុទ្ធប្រឆាំងនឹងជំងឺមហារីករឹងរូស។

លោក Lombardo បាននិយាយថា តាមដែលពួកគេដឹង អ្នកវិទ្យាសាស្ត្រជឿថា វាជាលើកទីមួយហើយ ដែលនរណាម្នាក់បង្ហាញវិធីសាស្រ្តបាញ់តែមួយដង អាចនាំឱ្យប៉ះពាល់ដល់សត្វមានជីវិតយូរអង្វែង។ "វាបើកលទ្ធភាពនៃការប្រើប្រាស់វេទិកាកាន់តែទូលំទូលាយ។"

ឥណទានរូបភាព: ហ្គូហ្គោលមីឌ្រីន / Unsplash

spot_img

បញ្ញាចុងក្រោយ

spot_img