ダラス– 22年2021月XNUMX日– XNUMX年前の抗生物質を一緒に投与すると、動物モデルの神経損傷によって引き起こされる一種の痛みをブロックできると、UTサウスウエスタンの研究者は報告しています。 本日オンラインで公開された調査結果 PNAS、オピオイドベースの鎮痛剤、米国での虐待の流行の原因となる中毒性の処方薬に代わるものを提供する可能性があります
100億人以上のアメリカ人が慢性的な痛みの影響を受けており、これらの600分のXNUMXが毎日痛みを経験しています。この負担は、毎年推定XNUMX億ドルの賃金と医療費の損失につながります。 これらの患者の多く（たとえば、癌、糖尿病、または外傷のある患者）にとって、彼らの痛みは神経障害性であり、痛みを感じる神経の損傷によって引き起こされます。
慢性的な痛みを治療するために、オピオイド鎮痛剤の処方は1990年代後半から指数関数的に増加し、乱用と過剰摂取の増加につながっています。 より安全な鎮痛薬の切実な必要性にもかかわらず、医薬品開発研究のためのタフツセンターによる研究によれば、新しい処方薬の開発には通常2年以上、XNUMX億ドル以上かかると研究リーダーのEnas S. Kandil、MDは説明します。 UTSWの麻酔科および疼痛管理の准教授。
オピオイドの代替品を求めて、カンディルと彼女のUTサウスウエスタンの同僚–内科、分子生物学、生物物理学の教授であるヘシャムA.サデック医学博士を含む。 マークヘンケマイヤー博士、神経科学教授。 Mahmoud S. Ahmed、Ph.D。、内科のインストラクター。 ポスドク研究員のPingWang、Ph.D。は、食品医薬品局（FDA）によってすでに承認されている医薬品の可能性を調査しました。
チームは、神経細胞の表面にあるタンパク質であるEphB1に焦点を当てました。これは、ヘンケマイヤーと彼の同僚が1年近く前のポスドク研修中に発見したものです。 研究によると、このタンパク質は神経因性疼痛を引き起こす鍵となることがわかっています。 すべてのEphB1を除去するように遺伝的に改変されたマウスは、神経因性疼痛を感じない、と彼は説明します。 このタンパク質の通常の半分の量のマウスでさえ、神経障害性疼痛に耐性があり、疼痛緩和薬の標的としてのEphB1の有望性を示唆しています。 残念ながら、EphBXNUMXを不活化する既知の薬はありません。
この角度をさらに調査し、Ahmedはコンピューターモデリングを使用してFDA承認薬のライブラリをスキャンし、それらの分子構造がEphB1に結合するための正しい形状と化学的性質を持っているかどうかをテストしました。 彼らの検索により、1970年代から使用されている抗生物質ファミリーのメンバーであるXNUMXつのテトラサイクリンが見つかりました。 これらの薬–デメクロサイクリン、クロルテトラサイクリン、およびミノサイクリン–は、安全な使用と最小限の副作用の長い歴史があります、とアーメドは言います。
これらの薬剤がEphB1に結合して不活化できるかどうかを調査するために、チームはタンパク質とこれらの薬剤をペトリ皿で組み合わせ、EphB1の活性を測定しました。 案の定、これらの薬のそれぞれは、比較的低用量でタンパク質を阻害しました。 X線結晶学を使用して、WangはEphB1の構造をクロルテトラサイクリンで画像化し、EphB1が機能するために必要な重要な部分であるタンパク質の触媒ドメインのポケットに薬剤がきちんと収まっていることを示しました。
神経因性疼痛の1つの異なるマウスモデルでは、これらXNUMXつの薬剤を組み合わせて注射すると、熱や圧力などの痛みを伴う刺激に対する反応が大幅に鈍化し、トリプレットは各薬剤を個別に投与するよりも低用量で大きな効果を発揮します。 研究者らは、これらの動物の脳と脊髄を調べたところ、これらの組織の細胞上のEphBXNUMXが不活性化されていることを確認しました。これは、痛みに対する抵抗力の原因と考えられます。 これらの薬の組み合わせは、人間の痛みも鈍らせることができるかもしれません、この研究の次の段階、カンディルは言います。
「慢性疼痛に対するオピオイドの代替品が見つからない限り、オピオイドの流行にはスパイラルが見られます」と彼女は言います。 「この研究は、さまざまなバックグラウンドを持つさまざまな経験を持つ科学者と医師を集めた場合に何が起こるかを示しています。 私たちは何か新しいことへの窓を開いています。」
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Sadekは、心臓病学のJ. Fred Schoellkopf、Jr。議長を務めています。 ヘンケマイヤーは、神経成長研究でディックとマーサブルックスの教授職を保持しています。
この研究に貢献した他の研究者には、すべてUTSWのNgoc Uyen Nhi Nguyen、中田裕二、Ivan Menendez-Montes、RobertBachooが含まれます。 アラバマ大学バーミンガム校の中田裕二、エジプト英国大学のムハンマド・イスマイル。
この研究は、UTサウスウエスタンメディカルセンターの再生科学および医学のためのハモンセンターによって資金提供されました。
UT Southwestern Medical Centerについて
米国で最も優れた学術医療センターの1つであるUTサウスウェスタンは、先駆的な生物医学研究と卓越した臨床ケアおよび教育を統合しています。 この機関の教員は、6つのノーベル賞を受賞しています。これには、国立科学アカデミーの23メンバー、国立医学アカデミーの17メンバー、および13ハワードヒューズ医学研究所捜査官が含まれています。 2,500以上の専任教員は、画期的な医学の進歩を担当し、科学主導の研究を新しい臨床治療に迅速に変換することを約束しています。 ユタ州南西部の医師は、80を超える入院患者、ほぼ105,000の緊急治療室の症例に370,000の専門分野に関するケアを提供し、年間約3 100万人の外来診療を監督しています。
