侵攻性の脳腫瘍である膠芽腫は治療法がありません。 患者は診断後平均15か月生存し、10年以上生存する患者はXNUMX％未満です。 研究者が進行中の臨床試験を通じて潜在的な新しい治療法を調査している間、セントルイスのワシントン大学からの新しい研究は、現在の標準治療へのわずかな調整-夕方ではなく朝に化学療法を与える-が患者に数ヶ月を追加する可能性があることを示唆しています'生存。

研究はオンラインでジャーナルに掲載されています ニューロオンコロジーの進歩.

この研究の全患者の平均全生存期間は、診断後約15か月でした。 化学療法薬テモゾロミドを朝に服用した患者の平均全生存期間は診断後約17か月でしたが、夕方に化学療法薬を服用した患者の平均全生存期間は約13か月半で統計的に有意な差は約3か月半でした。

「私たちはこの致命的な癌のより良い治療法を開発するために一生懸命取り組んでいますが、それでも、今私たちができる最善のことは、生存期間を延長し、患者の生活の質を維持しようとすることです」と共同主執筆者で神経腫瘍学者のJianは述べています。 L. Campian、MD、PhD、医学部の准教授。 「これらの結果は、朝に標準的な化学療法を行うだけで生存期間を延長できることを示唆しているため、エキサイティングです。」

共同主任著者であるJoshuaB。Rubin、MD、PhD、医学部の小児科および神経科学の教授、およびErik D. Herzog、PhD、Viktor Hamburger Distinguished ProfessorおよびArts＆Sciencesの生物学の教授が開発されましたサーカディアンリズムとその神経膠芽細胞腫への影響を研究するための共同研究。 RubinとHerzogは、神経膠芽腫のマウスモデルを分析し、朝に投与した場合にテモゾロミドの有効性が改善されることを発見した研究を発表しました。

「私の研究室では、健康な脳に見られる細胞タイプである星状細胞の毎日のリズムを研究していました」とHerzog氏は述べています。 「私たちは、健康な細胞でいくつかの細胞イベントが時間帯によって変化することを発見しました。 ルービン博士と協力して、膠芽腫細胞にも毎日のリズムがあるかどうかを尋ねました。 もしそうなら、これは彼らを特定の時間に治療に対してより敏感にしますか？ 時刻によって変化する生物学的プロセスや、体から急速に除去される薬物を対象としているにもかかわらず、時刻を考慮している臨床試験はほとんどありません。 この効果を検証するには臨床試験が必要ですが、これまでのエビデンスは、患者に承認された薬を朝に服用するよう求めるだけで、過去20年間の膠芽腫の標準治療を改善できることを示唆しています。」

現在の研究では、共同筆頭著者である生物医科学部門の神経科学の大学院生であるAnna R. Damatoと、同部門の外科の准教授であるJingqin（Rosy）Luo、PhDが率いる研究者たち。公衆衛生科学の博士号とSitemanCancer Center Biostatistics Shared Resourceの共同ディレクター—また、MGMTメチル化腫瘍と呼ばれる患者のサブセットの中で、朝の化学療法による生存率の改善がより顕著であることが観察されました。 この腫瘍タイプの患者は、一般的にテモゾロミドに対してよりよく反応する傾向があります。 MGMTメチル化腫瘍の56人の患者の平均全生存期間は、朝に服用した患者で約25か月半、夕方に服用した患者で約19か月半であり、約XNUMXか月の差が統計的に有意でした。

「2005か月の違いは非常に印象的でした」とCampianは言いました。 「テモゾロミドは、生存率の10週間の改善に基づいて、XNUMX年に膠芽腫の治療に承認されました。 したがって、XNUMXか月を超える生存率の改善は非常に意味があります。」

この後ろ向き研究では、166年2010月から2018年XNUMX月の間にバーンズジューイッシュ病院とワシントン大学医学部のサイトマンがんセンターで治療された神経膠芽腫患者XNUMX人のデータを分析しました。すべての患者が神経膠芽腫の標準治療を受けました。 彼らは、各腫瘍を可能な限り取り除くために手術を受け、その後、化学療法薬テモゾロミドと一緒に放射線療法を受けました。 放射線療法とテモゾロミド療法が完了した後、患者は、腫瘍学者の好みに応じて、朝または夕方にテモゾロミドの維持量（経口カプセルとして服用）を継続して服用しました。

「これまで、テモゾロミドのタイミングが重要であるとは考えていませんでした。そのため、いつ服用するかを患者にアドバイスするのは治療を行う医師の責任です」と、サイトマンの脳腫瘍センターで患者を治療するカンピアンは述べています。 「多くの腫瘍専門医は、患者が報告する副作用が少ない傾向があるため、夕方にそれを与えます。 私たちの研究でもそれを見ました。 しかし、他の治療法で管理できる副作用の増加は、薬がより効果的に機能していることを示している可能性があります。」

追加されたDamato：「XNUMX日のさまざまな時間に細胞に与えられるさまざまな薬のスクリーニングがあり、これらの薬の大部分が細胞の生存に時間依存の影響を与えることが示されています。 たとえば、薬がどのように吸収されるかは、XNUMX日を通して変化する可能性があります。 したがって、副作用はXNUMX日を通して変化する可能性があります。」

Campianは、これは比較的小規模な遡及的分析であると警告しました。 彼女と彼女の同僚は、新たに診断された膠芽腫患者が朝または夕方にテモゾロミドを投与されるようにランダムに割り当てられる臨床試験を実施しています。 このような試験は、治療のタイミングが膠芽腫患者の生存を本当に改善できるかどうかを確認するために必要になります。

「XNUMX年以上の間、膠芽腫に対して承認された新薬はありませんでした」とLuoは言いました。 「そのため、薬をより効果的にする他の可能な変更について考える必要があります。 クロノセラピー、または概日リズムに基づいた時間指定の薬物送達は、人気のあるトピックになりつつあります。 既存の薬や治療法を最適化するために時間治療を実施することは実用的で実現可能です。」

###

Campian、Rubin、Herzog、LuoもSiteman CancerCenterの研究メンバーです。

この作業は、バーンズユダヤ病院財団とバーナードトラストからの資金提供を通じて、アルビンJ.サイトマンがんセンターサイトマン投資プログラムによってサポートされました。 チルドレンズディスカバリーインスティテュート; および国立衛生研究所（NIH）の国立癌研究所（NCI）、助成金番号P30CA091842およびF31CA250161。

Damato AR、Luo J、Katumba RGN、Talcott GR、Rubin JB、Herzog ED、Campian JL 膠芽腫患者におけるテモゾロミド時間治療：遡及的単一施設研究。 ニューロオンコロジーの進歩。 3月2、2021。

ワシントン大学医学部の1,500人の教員は、バーンズジューイッシュ病院とセントルイス小児病院の医療スタッフでもあります。 医学部は医学研究、教育、患者ケアのリーダーであり、US News＆WorldReportによって一貫して米国のトップ医学部にランクされています。 バーンズジューイッシュ病院とセントルイス小児病院との提携を通じて、医学部はBJCHealthCareにリンクされています。