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癌:新しいキラーリンパ球がリングに入る

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SCCLのチームは、通常は癌細胞との戦いで補助的な役割を果たすCD4 Tリンパ球にも、それらを破壊する力があることを発見しました。

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クレジット:2021 EPFL Hatice Altug

腫瘍を打つための治療は、主にCD8 Tリンパ球に基づいており、細胞内感染の検出と排除、および癌細胞の死滅を専門としています。 しかし、患者の大部分はこれらの治療に反応しません。 これにより、スイスがんセンターレマン(SCCL、スイス)の研究チームは、ジュネーブ大学(UNIGE)とローザンヌ大学(UNIL)、ルートヴィヒがん研究所(LICR)、EPFL、CHUVを集めてCD4Tリンパ球を調査しました。 。 これらはCD8T細胞をサポートする役割を果たしますが、腫瘍細胞を直接排除する能力については議論の余地があります。 科学者たちは、EPFL研究所で設計された革新的なナノイメージング技術を使用して、CD4 Tリンパ球を癌細胞に直接接触させると、最大XNUMX分のXNUMXが癌細胞を殺す可能性があることを発見しました。 この発見、記事の主題 科学の進歩は重要であり、従来の治療法に耐性のある患者にCD4Tリンパ球を投与することに基づいて治療の展望を広げます。

癌細胞が私たちの体内で増殖すると、免疫系が働き始めます。腫瘍細胞を破壊できる戦闘機の第一線は、CD8Tリンパ球にバックアップされた細胞傷害性T細胞として知られるCD4Tリンパ球です。 後者は、多くの点で前者を助ける要因を分泌します。 「それが、多くの癌治療がCD8 Tリンパ球に基づいている理由です」と、研究の最後の著者であり、UNIGEの医学部の病理免疫学部の教授でありLICRの補助科学者であるCamillaJandusが始めます。 「残念ながら、一部の患者はこれらの治療に反応しないため、新しい治療法を見つける必要があります。」

UNILの医学生物学部の基礎腫瘍学科の教授であるPedroRomeroは、次のように説明しています。 CD4 Tリンパ球よりも機能的な特殊化であり、長い間、それらがキラーリンパ球に分化する能力があるかどうかはわかりませんでした。」

20,000個の個別の「ボクシングリング」

この質問に対処するために、科学者たちは、CHUVで治療されていた黒色腫の約4人の患者からのCD4Tリンパ球を調べました。 「黒色腫は最も一般的な皮膚癌ではありませんが、最も致命的であり、免疫療法に特に敏感です」とJandus教授は説明します。 研究者らは、CD4 Tリンパ球を血液と腫瘍の断片の両方から分離し、それらを直接比較することを考えました。 解離した腫瘍細胞とCD20,000T細胞を共培養して、それらの挙動を個別に観察しました。 次に、単一セルレベルまで高度な解像度を提供するための観察ツールが必要でした。 「CD65T細胞と腫瘍細胞をそれぞれ収容でき、ボクシングリングのように機能する、1ピコリットル(10ピコリットル= 12〜4リットル)の24を超えるミニウェルのチップを作成しました」とHaticeAltug氏は述べています。 EPFLのバイオナノフォトニックシステム研究所の教授。 次に、研究者は、これらの数千のウェルすべてを8分ごとに24時間同時に写真撮影し、大きなペアのセットから4つのセル間で発生する相互作用を観察しました。 「CDXNUMXが腫瘍細胞を殺すのに約XNUMX時間半かかることはわかっています。CDXNUMXがどのように反応するか、そして反応するかどうかを知らずに、これらのボクシングリングをXNUMX時間観察することにしました」とAltug教授は続けます。

CD4のXNUMX分のXNUMXが勝利を収めました

科学者の大きな満足のために、ダイナミックイメージングデータのハイスループット統合は、CD4Tリンパ球の最大4分のXNUMXがXNUMX時間以内に密接に関連している腫瘍細胞を殺すことに成功したことを示しました。 ロメロ教授が強調するように、「個々のリンパ球のレベルでのこれらの直接観察は、そのような感度のレベルで初めて明らかにされ、腫瘍細胞を殺すことができるCDXNUMXTリンパ球の存在を明確に確認します。 そしてこれは、腫瘍細胞がそれらを同盟を結ぶための保護的支援を提供する機能からそらすことができるときに起こります。」

CD4 Tリンパ球のキラー品種を詳細に分析することにより、科学者たちは、腫瘍キラー活性を促進するSLAMF7分子を発現していることを発見しました。 「だからこそ、CD4 Tリンパ球の最高のキラー品種をinvitroで分離および培養して、それらを数兆個の細胞の真の軍隊に変え、CD8ベースの治療を受けていない患者に注入できるようにするのです。うまくいきません」とJandus博士は言います。 人体は当然、腫瘍に対して向けられたCD4 Tリンパ球の数が少なく、それらを打ち負かすのに十分ではありません。 「私たちのピコウェルチップでこの緊密な戦闘を視覚化する能力は、私たちが今開発する必要がある癌との戦いで武器を拡大するための道を開きます」とAltug教授は結論付けています。

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メディア連絡先
カミラジャンダス
Camilla.Jandus@unige.ch

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http://dx.doi。org /10.1126 /sciadv。abe3348

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出典:https://bioengineer.org/cancer-a-new-killer-リンパ球-enters-the-ring /

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