ジョージア州オーガスタ（25年2021月XNUMX日）–科学者たちは、安価で低リスクの治療が最も致命的なタイプの脳卒中からの回復をどのように改善するかについてもっと知りたいと思っています。

治療、遠隔虚血性コンディショニング、またはRICは、血圧のようなカフで腕または脚を圧迫してから弛緩させる連続発作を伴います。最も一般的には、XNUMX分間の膨張とそれに続くXNUMX分間の収縮のXNUMXサイクルです。

最も致命的な脳卒中は脳内出血であり、脳組織に有毒な血液が脳の血管からこぼれる出血性脳卒中の最も一般的な形態です。

「イメージングでこのタイプの脳卒中を見ると、そこに血液があり、スペースを取り、それからその領域内の組織を殺し始めます」と、脳神経外科の神経科学者であるクリシュナン・ダンダパニ博士は言います。オーガスタ大学のジョージア医科大学。

回復と生存を助けるために、こぼれた血液とすでに損傷した脳組織を迅速に取り除き、新しい血管ネットワークを敷設して、血液と酸素を適切に回復し、損傷部位に治癒栄養因子と栄養素を供給する必要があります。 MCGの科学者は、すでにいくつかの国で臨床試験が行われているRICが役立つという実験的証拠を持っています。

Dhandapaniは、国立衛生研究所からの新しい1.9万ドルの助成金（RO1NS117565）の主任研究員であり、RICがどのように役立つか、および最適な利益を提供するために治療がどのくらい必要かについて、彼と彼の同僚が学ぶことができます。

彼らは、癌の免疫療法が体の自然な防御機構を増強するのと同じように、RICが脳の修復のための自然な経路のより良い使用を可能にするという証拠を持っています。

「私たちは機能回復を加速しようとしています」とDhandapaniは言います。 「RICは自発的なメカニズムを乗っ取って、すべてをより速くしているだけかもしれません。」

彼らが彼らの研究で見た一貫性は、出血性脳卒中だけでなく、血管内の血栓が問題であるより一般的な虚血性脳卒中全体で、脳への血流の改善と抗炎症状態への移行です。外傷性の脳損傷もあります。

場所に加えて、XNUMXつすべてに共通しているのは、炎症は早期の治癒に重要ですが、進行中の炎症は脳の損傷に寄与するということです。

RICがどのように損傷を軽減するかについての潜在的な理論には、腕または脚の圧迫による一過性の虚血の発作が脳に信号を送り、常に血液と酸素に対する身体の最優先事項であり、調整が必要であることが含まれます。 「それは本当に制御された止血帯です」とDhandapaniは言います。 「しかし、正確なメカニズムはわかりません。」

MCG神経内科の共同研究者兼研究科学者であるMBカーン博士は、運動は酸素の必要性を高め、強力な血管拡張剤である一酸化窒素のように役立つ因子を活性化するため、RICと運動の利点は重複していると述べています。 「これは運動の非物理的な模倣です」とDhandapaniは付け加えます。 運動のように、彼らはRICが利益を見続けるために継続される必要があるかもしれないと言います。

RICは血流を増加させるので、このアプローチは出血を増加させる可能性のある出血性脳卒中で最初は直感に反しているように見えた、と科学者たちは言います。 代わりに、「それはただ高速道路を開くだけです」とダンダパニは結果として生じる修復シフトについて言います。

彼らは、RICが血流を改善するXNUMXつの方法は、赤血球が狭い通路を通って圧迫されるときにせん断応力を発生させることであると考えています。 せん断応力は、パラクリン信号を送信する血管を裏打ちする内皮細胞、近くの細胞に作用してその挙動を変化させるXNUMXつの細胞によって合成されたタンパク質によって検出されます。この場合、血管壁内の隣接する平滑筋細胞に弛緩してより多くの血を通します。

彼らはまた、RICが傷害直後に必要な炎症性環境から回復に重要な抗炎症性環境への移行を促すという証拠を持っています。 実際、RICの影響はすぐには現れません。むしろ、約XNUMX日後、RICを投与された実験動物では、投与されていない実験動物よりも血栓がはるかに速く収縮し始めます。これは、Dhandapaniと彼の同僚が発表した調査結果です。 シフトの主な違いは、残骸を削り取ることが知られている免疫細胞の一種であるマクロファージですが、それは炎症を上下に変えるのにも役立ちます。 マクロファージはRIC後も洗浄を続けますが、科学者たちは炎症の促進を停止することを発見しました。これは、公表された別の発見であり、現在進行中のRICのいくつかの臨床試験の基礎です。

この助成金により、彼らはこれらの修復マクロファージをさらに調査して、血栓を縮小するのを助けるために初期の頃だけでなく、XNUMXか月以上何をしているか、そして彼らが疑うように、彼らが良いものを維持するために継続的なRICが必要かどうかを確認しています行う。 カーンはすでに認知症のマウスモデルをXNUMXか月間毎日コンディショニングしており、継続的な改善が見られます。 現在、彼らは出血性脳卒中のRICを開始するタイミングと継続するタイミングの両方を検討しています。

「RICが脳の再建に役立つかどうかを確認したいのです」とDhandapani氏は言います。 「長期的に修復できるものはありますか」と彼は言い、高速道路の開通に戻ります。

彼らは、脳卒中の余波で新しい血管の成長が見られ、脳領域のRICは本質的に脳卒中によって一掃され、修復マクロファージがその長期的な助けになるかもしれないと考えています。

現在、彼らは、一過性脳虚血発作が誘発するという仮説を検証しています。AMPKα1はエネルギー代謝のセンサーとレギュレーターであり、Del-1は血管のリモデリングと発達に重要な役割を果たし、重要な血管ネットワークの回復を助けます。 。 彼らは、マウスからDel-1をノックアウトして、RICの利点がタンパク質とともに消えるかどうかを確認するなどのことを行っています。 もしそうなら、彼らはRICを使用している人々のDel-1レベルの測定を開始して、タンパク質のレベルが人間でも増加するかどうかを確認したいと考えています。

RICは「すべてであり、すべてを終わらせる」わけではありませんが、幹細胞治療のような追加の治療法で最終的に接続するニューロンを再生することで、実行可能な脳組織がその領域に再び存在するための実行可能なインフラストラクチャを再構築するのに役立つようです。脳卒中に失われたネットワークと機能を回復させる、とダンダパニは言います。 「それはニューロンを再生するためのより良い微小環境です」と彼は言います。

「新しい建物を建てるには、瓦礫をすべて片付ける必要があります。 それがマクロファージが非常に早い段階で行っていることだと思います。 ステップ2はフレームワークと構造を再構築することだと思います」と彼は言います。

RICは、米国国立衛生研究所のイニシアチブである脳卒中前臨床評価ネットワーク（SPAN）で比較されている、有望な治療法を評価する、数少ない潜在的な新しい脳卒中治療法のXNUMXつです。 脳卒中患者にRICを使用した大規模な研究もデンマークと中国で進行中であり、ギリシャの認知症患者で研究されています。

脳卒中の約87％は、血栓が血流を損なう虚血性です。 出血性脳卒中では、通常、脳内の弱い血管が破裂し、脳組織自体と血液に血腫と呼ばれる大きな血管のプールを形成する可能性があります。また、酸素を運ぶ赤血球内の鉄も破裂します。脳組織、特にニューロンや神経に非常に致命的である、とダンダパニは言います。 さらに、血腫は文字通り脳に圧力をかけることによって脳を損傷する可能性があり、血腫が十分に大きくなった場合はそれを脇に押し出すことさえあります。

慢性高血圧と血管内のプラークの蓄積は、出血性脳卒中の主要な危険因子です。 「これらは通常慢性高血圧症の患者であるため、基本的に血管は慢性的に過度の圧力を受けており、それが最初の破裂を引き起こし、脳内で出血します」とダンダパニ氏は言います。

血液プールを除去する手術や、虚血性脳卒中にうまく使用されている血餅溶解tPAを血液プールに挿入することで血腫を除去できるかどうかを確認する研究を含む現在の治療法は、あまり効果的ではなく、手術自体に関連するリスクがあります、ダンダパニは言います。 「持ち帰りは、脳内出血の患者に対する答えがまだないということだと思います」と彼は言いますが、RICはその一部かもしれません。

###