クルクミンは、クルクマロンガ種の植物によって生成されるポリフェノール化合物であり、抗酸化、抗炎症、抗癌、および抗アミロイド特性を含む多くの生理学的活性を有することが報告されています。 ただし、メカニズムとアクションのネットワークは完全には明確ではありません。 アミロイドーシスは、アミロイド原線維として知られるタンパク質の異常な凝集と、それに続くアルツハイマー病、免疫グロブリン軽鎖アミロイドーシスなどのさまざまな組織や臓器への沈着を特徴とする疾患のグループです。

以前の研究では、クルクミンは、アミロイドβ（Aβ）、α-シヌクレイン、トランスサイレチン、プリオンタンパク質などの多くのアミロイドタンパク質の凝集と細胞毒性をinvitroで抑制することが示され、Aβの沈着を阻害することも報告されています。アルツハイマー病のマウスモデルにおける原線維。 このグループは、アミロイドアポリポプロテインA-II（AApoAII）アミロイドーシスのマウスモデルでアミロイド沈着と分子変化を調査しました。このモデルでは、マウスにクルクミン添加食を与えました。 この研究では、クルクミン摂取により、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体アルファ（PPARα）シグナル伝達経路が活性化され、血漿中のApoA-IIおよびHDLコレステロール濃度が上昇し、AApoAIIアミロイド沈着およびペルオキシソーム増殖が増加することがわかりました。 これらの発見は、脂質代謝の重要な転写因子であるPPARαに対するクルクミンの新しいアゴニスト効果を示しており、アミロイドーシスや他の代謝障害の治療に広範囲にわたる重要性を持っている可能性があります。

高脂肪食サプリメントは、アルツハイマー病モデルマウスのAβを含むさまざまなアミロイド沈着を悪化させることが報告されていますが、脂質代謝とアミロイドーシスの発症との関連は完全には確立されていません。 これらの結果は、アミロイド形成の分子メカニズムを理解するための有望な分子標的を提供します。PPARα経路の活性化状態は、脂質代謝レベルの変化とアミロイド沈着の程度をつなぐ架け橋となる可能性があります。 さらに、PPARγのアゴニストとしてのクルクミンは、過去に抗炎症、抗癌および抗酸化活性を発揮すると見なされてきた。 しかし、この研究は、クルクミンがPPARα/γデュアルアクチベーターであり、アミロイド沈着および他の代謝機能に複雑に関与するタンパク質の発現レベルに影響を与える可能性があることを示しています。 このグループは、PPARα経路に焦点を当てることにより、クルクミンの生理学的効果のメカニズムを再考する機会を提供したいと考えています。

次の段階では、クルクミンがin vitroでPPARαシグナル伝達経路をどのように活性化するかを明らかにし、PPARαの活性化がin vivoで他のタイプのアミロイドーシス（アルツハイマー病、ATTRアミロイドーシスなど）へのアミロイド沈着に影響を与えるかどうかを確認したいと思います。 この研究の目標は、in vivoでのアミロイドーシスの病因に関与する分子経路を解明し、アミロイドーシスの発症に対する効果的な治療法または予防法を開発することです。 今後の研究として、PPARα活性化細胞の分子変動を完全に理解し、さまざまな代謝性疾患に対するこれらの経路への介入の有効性を検証したいと考えています。

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この研究は、文部科学省の科学研究費助成事業（B）17H04063および挑戦的探索的研究26670152によって部分的に支援されました。