יצירה ואפיון של hiPSCs ו-hiPSC-CMs ספציפיים למטופל

קווי hiPSC הוקמו משני חולי TOF-DG, שני חולי TOF-ND ושני ביקורת בריאים עם סמני פלריפוטנטיות וסמני שכבת נבט מאומתים (איורים משלימים. 1 ו 2). רצף הגנום השלם אישר, בהתאמה, את הנוכחות והעדר מחיקת 22q11.2 בקווי hiPSC מחולי TOF-DG ו-TOF-ND (איור משלים. 3). לא נמצאו מוטציות חסרות או שטויות של גנים הקשורים ל-CHD שדווחו בעבר מאף אחד מקווי hiPSC. בידול לבבי הושג באמצעות APLNR⁺ פרוטוקול מיון שפותח על ידי המעבדה שלנו³². כל קווי ה-hiPSC הראו יעילות בידול משביעת רצון עם למעלה מ-70% תאי TNNT2+. ביום ה-12 שלאחר ההתמיינות, hiPSC-CMs הופקו ל-hCAS ואפשרו להם להתבגר עוד 10 ימים לפני הערכות תעתיק ותפקודיות.

HiPSC-CMs ספציפיים למטופל TOF-DG מציגים מפרט חדרי פגום

תחילה קבענו את הפרופיל התעתיק של hiPSC-CMs מובחן מחולים ובקרות על ידי scRNA-seq באמצעות פלטפורמת 10X Genomics. התקבצות של 21,965 תאים באמצעות קירוב והשלכה של סעפת אחידה (UMAP) זיהתה 7 אשכולות Seurat נפרדים (איור. 1A). אשכולות Seurat A0, A1, A2, A5 ביטאו רמות גבוהות יחסית של גנים לבביים, כולל NKX2-5, שרשרת קלה/כבדה של מיוזין וטרופונין (איור. 1B), שזיהה את האשכולות הללו כקרדיומיוציטים. אשכול A5 ביטא גם רמות גבוהות יותר של גנים מיטוטיים, דבר המצביע על אופי ההתרבות של הקרדיומיוציטים. אשכולות A3 ו-A4 ביטאו רמות נמוכות יחסית של גנים לבביים (NKX2-5, TNNT2) אך מועשר בביטוי של גנים הקשורים לעיצוב מחדש של מטריקס חוץ-תאי (ECM) (איור. 1B), שהפרופיל שלו תואם לפיברובלסטים לבביים. אשכולות A6 ו-A7 הוגדרו על ידי שושלת אנדורמלית (AFP, APOA1, APOA2) ואנדותל (FLT1, ESAM, PLVAP) סמנים, בהתאמה (איור. 1B). מכאן שבין התאים ברצף, הרוב היו קרדיומיוציטים (86%), חלקם היו פיברובלסטים לבביים (10%), ומעטים מאוד היו נגזרות אנדודרליות (<1%) ואנדותל (<1%).

A הצגת UMAP של כל סוגי התאים שזוהו ב-hCAS (TOF-DG, TOF-ND ובקרה). צביעה: אשכולות Seurat; קו מקווקו: קרדיומיוציטים; אפור בהיר: לא מיוציטים. B עלילות כינור של ביטויי גנים של קרדיומיוציטים, תאים מיטוטיים ולא מיוציטים: פיברובלסט לבבי, נגזרות אנדודרמאליות ותאי אנדותל. צביעה: אשכולות תאי Seurat כמו ב (A). C מצגות UMAP של כל ה-hiPSC-CMs שזוהו ב-hCAS (TOF-DG, TOF-ND ובקרה). הנתונים נצבעו על ידי אשכולות Seurat (פאנל שמאל) וקו תאים (פאנל ימין), בהתאמה. D מגרשי סופגניות של הקומפוזיציות בכל אשכול Seurat (פאנל שמאל) וקו תאים (פאנל ימין), בהתאמה. הנתונים חושבו מ-hiPSC-CMs בלבד. E מצגות מפת חום של 10 הגנים המווסתים המובילים המתבטאים בכל אשכול hiPSC-CMs-Seurat. הנתונים קובצו לפי אשכול Seurat (חלונית שמאל) וקו תאים (חלונית ימנית), בהתאמה.

תמונה בגודל מלא

עם התמקדות בבחינת התעתיק הלבבי, בודדנו hiPSC-CMs (אשכולות A0, A1, A2, A5) וביצענו אשכולות באמצעות UMAP (איור. 1C). זוהו אשכולות Seurat חדשים (B0, B1, B2, B3) (איור. 1C). hiPSC-CMs שמקורם בחולים ובביקורות חולקו בצורה לא אחידה בין אשכולות (איור. 1D). אשכול B0 מורכב מ-hiPSC-CMs כמעט בלעדי (98%) שמקורם בחולי TOF-DG, אשכול B1 כלל תאים בעיקר מנבדק בקרה והתאים הנותרים מחולי TOF-DG, בעוד שהאשכולות B2 ו-B3 הורכבו מ-hiPSC-CMs נגזר מחולי TOF-ND ובקרות.

נמצא כי באשכול B0 יש ביטוי מווסת של גנים שאינם מיוציטים, כאשר 4 מתוך 10 הגנים המווסתים העליונים נמצאו רק לעתים נדירות (<1%) בצברים אחרים (איור XNUMX). 1E). גנים אלה שאינם מיוציטים היו לא אנדודרמאליים או קשורים לאנדותל. היעדר העשרה בגנים הקשורים לעיצוב מטריצה ​​חוץ-תאית הבחין גם בין תאי אשכול B0 לבין פיברובלסט לבבי. אשכול B1 הועשר ב- IRX משפחת גנים (IRX1, IRX2, IRX3), בעוד שאשכול B2 סומן על ידי LBH ביטוי (איור. 1E). האורתולוגים של IRX גנים ו LBH דווח כי באים לידי ביטוי בקרדיומיוציטים מובחנים של עכברים מוקדם in vivo^33,34. לאשכול B2, בהשוואה לאשכול B1, היה ביטוי מווסת של סמני קרדיומיוציטים חדרית (MYH7, NPPB). אשכול B3 הראה את הביטוי הגבוה ביותר של סמן קרדיומיוציטים חדרים (MYL2) (תאנה. 1E). קיומם של אשכולות B1, B2 ו-B3 הציע מפרט פרוגרסיבי של hiPSC-CMs לקראת פרופיל טרנסקריפטומי חדרי.

כדי להמשיך ולחקור את השינויים הטרנסקריפטומיים במהלך מפרט חדרי הלב, ביצענו ניתוח פסאודו-זמן על אשכולות B1, B2 ו-B3. בהתבסס על ההעשרה ב- IRX משפחת הגנים, אשכול B1 נבחר באופן ידני כצומת השורש לניתוח הפסאודו-זמן (איור. 2A). לאורך המסלול, TOF-DG-hiPSC-CMs הופצו בעיקר בהתחלה, בעוד TOF-ND-hiPSC-CMs הופצו בעיקר באמצע עד הסוף. ניתן למצוא Control-hiPSC-CMs לאורך כל המסלול (איור. 2A).

A ניתוח פסאודו-זמן של hCAS-hiPSC-CMs. תיאום UMAP וביטויי גנים של אשכול B1, B2 ו-B3 (איור. 1C) הוחזקו לחישוב Monocle3. צומת שורש סומן ב-®. המסלול נצבע בכחול. B מודולי גנים משמשים כפונקציה של ניתוח פסאודו-זמן והסקת מסלול של hCAS-hiPSC-CMs. C דינמיקה של ביטוי גנים לאורך המסלול. מורפוגנזה חדרית, התכווצות שרירים ועיצוב מחדש של ECM היו מונחי ה-GO שהועשרו במודולי הגנים. X-ציר: פסאודו-זמן; Y-ציר: רמת ביטוי. מטריצה ​​חוץ-תאית ECM. D ניתוח העשרה של GO של אשכול B0 מ-hCAS-hiPSC-CMs. הוצגו מונחי GO שנמצאו מועשרים בגנים המווסתים/מווסתים מעלה מאשכול B0 (בהשוואה לאשכול B1/B2/B3). ערכי P הותאמו עבור השוואות מרובות של Bonferroni. E ניתוח רגולונים של hCAS-hiPSC-CMs. הרגולונים העליונים (לכל היותר 10) עם פעילות יחסית גבוהה יותר בכל אשכול Seurat הוצגו בתרשים הנקודה-Heatmap. F ביטוי גנים של הרגולונים העליונים (המזוהים כ-DEG) מאשכול B0. ביטויי גנים הוצגו בעלילת הכינור.

תמונה בגודל מלא

גנים עם דפוסי ביטוי דומים קובצו למודולים (איור. 2B) ונתון לניתוח העשרה של Gene Ontology (GO). מונחי GO משמעותיים נמצאו גם במודול 1 וגם ב-2 (איור. 2C). מודול 1, המראה ציוני ביטוי גבוהים לאורך המסלול, הועשר בגנים הקשורים למורפוגנזה חדרית (TNNI3, MYL2, MYH7) וכיווץ שרירים (ACTC1, CSRP3, TCAP). מודול 2, המראה ציוני ביטוי מופחתים לאורך המסלול, הועשר בגנים הקשורים לעיצוב מטריצה ​​חוץ-תאית (COL2A1, COL5A2, COL14A1). IRX משפחת גנים ו LBH הוקצו גם למודול 2, המציג ציוני ביטוי יורדים לאורך המסלול.

לסיכום, ניתוח פסאודו-זמן ב-hiPSC-CMs שמקורו בפלטפורמת hCAS זיהה מפרט חדר פרוגרסיבי עם ביטוי מוגבר של גנים לבביים. Control-ו-TOF-ND-hiPSC-CMs היו דומים במפרטים פרוגרסיביים כאלה. עם זאת, רוב ה-TOF-DG-hiPSC-CMs שמרו על פרופיל הביטוי הפרימיטיבי יותר.

תת-קבוצה של TOF-DG hiPSC-CMs הספציפיים למטופלים הראתה הורדת ויסות של ביטוי גנים לבבי אך ויסות עלייה של ביטוי גנים עצביים

כדי לנתח עוד את ביטוי הגנים הלא-מיוציטים באשכול B0, זוהו גנים בעלי ביטוי דיפרנציאלי (DEGs) על ידי השוואת אשכול B0 לכל אחד מהאשכולות האחרים. יותר מ-200 דרגות, עם פיקוח עלייה או מטה, זוהו מאשכול B0 (נתונים משלימים 1). ניתוח העשרה של GO זיהה באופן עקבי מונחי GO משמעותיים הקשורים להתכווצות שרירי הלב בקרב גנים עם ויסות מטה ואלו הקשורים להתפתחות עצבית בקרב גנים מווסתים במקבץ B0 (איור. 2D). לכן, אשכול B0 היה שונה משאר האשכולות על ידי ביטוי גנים לבבי מווסת מטה וכן ביטוי גנים עצבי מווסת. עם זאת, אף אחד מה-DEGs שלעיל, כולל גנים לבביים עם ויסות מטה וגנים עצביים עם ויסות גבוה, לא ניתן למפות לאזור ה-haploinsufficient בשני קווי TOF-DG hiPSC.

עוד ניסינו לזהות את גורמי התעתוק (TFs) ורשתות מווסתות הגנים המתאימים מכל אחד מהאשכולות באמצעות יישום Python של ה-Single-Cell rGulatory Network Inference and Clustering (pySCENIC). מבין 10 ה-TFs המובילים עם פעילות גבוהה יותר באשכול B0, 4 היו מעורבים בהתפתחות עצבית (TCF3, SOX11, SOX4 ו ZEB1) ו-2 בהתפתחות הלב והעצבית (MEF2C ו MYEF2) (תאנה. 2E). רמות הביטוי של חמישה TFs עצביים (SOX11, SOX4, ZEB1, MEF2C ו MYEF2) היו מווסתים למעלה באשכול B0 בהשוואה לאלה שבאשכולות אחרים (איור XNUMX). 2F). הממצא של ביטוי מווסת של TFs עצביים אלה היה עקבי עם ביטוי מוגבר של גנים עצביים באשכול B0. בדומה ל-DEGs, ה-TFs העצביים לעיל לא מופו לאזור ה-haploinsufficient בשני שורות התאים TOF-DG.

לכן, חלק ניכר מה-hiPSC-CMs מ-TOF-DG (אשכול B0) הראה הורדת ויסות של גנים לבביים ווויסות עלייה של גנים עצביים חוץ רחמיים. אי מיפוי ה-DEGs וה-TFs באשכול B0 לאזור 22q11.2 הצביע על כך שחתימה תעתיק זו היא כנראה תוצאה עקיפה של האי-הפלואי-ספיקה. בניגוד ל-hiPSC-CMs מקבוצת הביקורת וה-TOF-ND, שהראו רצף במפרט החדר, צביר B0 יצר צביר נבדל משאר ה-hiPSC-CMs מ-TOF-DG (אשכול B1). מקורו של אשכול B0 נחקר עוד יותר כמתואר להלן.

התמיינות לבבית מפוצלת של אבות לב TOF-DG

כדי להבין את הופעתו של TOF-DG-cluster B0, בדקנו את הפרופיל התעתיק של אבות לב חוץ-גופית. מבוסס על המחקר הקודם שלנו³², ביטוי הגן השני של שדה הלב (SHF) הגיע לשיא ביום שלאחר ההתמיינות (D) 7 ו-8. לכן ביצענו scRNA-seq על אבות hiPSC-לבבי (hiPSC-CPs) על D7 ו-D8 ו-hiPSC-CMs לא בשלים ב-D11 מ- 2 בקרות (בקרה 1 ו-2) ו-2 חולי TOF-DG (TOF-DG1 ו-2) ו-1 TOF-ND (TOF-ND1) (איור. 3א, ב). בסך הכל, 87834 תאים נשמרו לאחר אי הכללה של פחות מ-1% מהנגזרות האנדודרמליות ותאי האנדותל. ניתוח העשרה של Pseudotime ו-GO זיהה וויסות עלייה בביטוי גנים לבבי וויסות מטה בתעתוק ותרגום ופעילות מחזור התא לאורך המסלול (איור משלים. 4א-ד). בדומה למחקר הקודם שלנו³², ביטויי גנים SHF, כולל ISL1, MEF2C, HAND2 ו-FGF10, נמצאו בנקודות הזמן הרצופות (איור. 3C). TBX1, אחד הגנים באזור 22q11.2 microdeletion, הוא גם סמן של SHF. בין נקודות הזמן הרצופות, TBX1 ביטוי נמצא ביום 7, עם שיעור משתנה של TBX1⁺ hiPSC-CPs (10-30%) נמצאו מקווים שונים (איור. 3D). אולם, ה TBX1 רמת הביטוי הייתה דומה בין D7-TBX1⁺ hiPSC-CPs מקווים שונים (איור. 3D).

A מצגות UMAP של כל ה-hiPSC-CPs וה-hiPSC-CMs (TOF-DG, TOF-ND ובקרה). הנתונים נצבעו לפי נקודת זמן מסודרת. B מצגות UMAP של כל ה-hiPSC-CPs וה-hiPSC-CMs (TOF-DG, TOF-ND ובקרה). הנתונים נצבעו לפי קו תאים. C עלילות כינור של ביטוי גנים SHF, כולל ISL1, MEF2C, יד2 ו FGF10. D TBX1 ביטוי ב-hiPSC-CPs. TBX1 ביטוי ביום 7/8/11 התמיינות לבבית במבחנה הוצגה בחלקת UMAP. הֲכִי גָבוֹהַ TBX1 נמצא ביטוי ב-D7-hiPSC-CPs, והפרופורציה של ה- TBX1⁺ הוצג בחלקת סופגניות ומסומן בתווית אדומה. TBX1 ביטוי ב TBX1⁺ D7-hiPSC-CPs הוצגו בעלילת כינור. E עלילות UMAP של RGS13 ביטוי ביום 7/8/11 התמיינות לבבית חוץ גופית. RGS13 הביטוי הוצג עם כל שורות התא יחד (פאנל שמאל) ופוצל לכל שורת תאים בודדת (פאנל ימין).

תמונה בגודל מלא

השוואה מותאמת בזמן עם בקרות זיהתה רק 20, 10 ו-22 מעלות מ-D7-, D8- ו-D11-TOF-DG-hiPSC-CP/CMs ללא מונחי GO משמעותיים. אף אחד מה-DEGs הללו לא מופו לאזורי המיקרו-מחיקה 22q11.2 בשני קווי TOF-DG-hiPSC. לאחר מכן נבדקו ביטויי גנים חוץ רחמיים מ-TOF-DG-cluster B0 ב-hiPSC-CPs וב-hiPSC-CMs לא בשלים. שלא כמו TOF-DG-cluster B0 (התמיינות hiPSC-CMs), גנים הקשורים לעצבים לא נמצאו ב-TOF-DG-hiPSC- CPs (D7 ו-D8) ו-D11-hiPSC-CMs לא בשלים. מצד שני, תת-קבוצה של תאים המסומנים על ידי RGS13 ביטוי, 1 מתוך 10 הגנים המובילים המווסתים ב-TOF-DG-אשכול B0 (איור. 1E), נמצאה באופן עקבי בתאים שמקורם ב-TOF-DG בכל נקודות הזמן הרצופות (D7, D8 ו-D11) (איור. 3E), אך לא ב-TOF-ND1 ובקבוצות הביקורת.

ביטוי גנים חוץ רחמי דווח לאחרונה באבות מ Tbx1 ריק מותנה (Tbx1-cKO) עכבר³⁵. כדי להשוות את נתוני ה-hiPSC-CP וה-hiPSC-CM הלא בוגרים עם ה- Tbx1-cKO עכבר, ערכנו השוואה בין מינים עם חבילת R SingleCellNet³⁶. XNUMX אשכולות זוהו מה Tbx1-cKO מערך נתונים של עכבר (איור משלים. 5A) עם ביטוי גנים שדווח בפרסום³⁵ (איור משלים. 5B), כולל ארבעה אבות לב שונים (אב רב שושלת, MLP; SHF קדמי, aSHF; SHF אחורי, pSHF ו-proepicardium; PEO) וקרדיומיוציטים. D7-hiPSC-CPs שלנו היו דומים בעיקר ל-aSHF ואילו קרדיומיוציטים לא בשלים D11-hiPSC היו דומים בעיקר לקרדיומיוציטים (איור משלים. 5C). בתוך ה Tbx1-cKO מערך נתונים של עכבר, Pax8, הגן החוץ רחמי העיקרי שדווח על ידי Nomaru et al.³⁵, נמצא אך ורק באבות MLP וריאות אך לא ב-aSHF ובקרדיומיוציטים (איור משלים. 5D). לא הזדהינו PAX8 ביטוי במערך הנתונים D7-D11 שלנו. גַם, RGS13, הגן החוץ רחמי שנמצא במערך הנתונים D7-D11 שלנו, לא זוהה ב- Tbx1עכבר cKO. במילים אחרות, בעוד שביטוי גנים חוץ רחמי נמצא בשניהם Tbx1עכבר -cKO וה-DG-hiPSC-CPs/CMs שלנו, הזהות והאוכלוסייה המבטאת את הגן החוץ רחמי שונים.

השתנו פרמטרים אלקטרופיזיולוגיים והגברת הפרעות קצב ב-TOF-DG-hiPSC-CMs

בנוסף לפרופיל התעתיק, חקרנו את האלקטרופיזיולוגיה והפרעות הקצב של ה-hiPSC-CMs המובחן באמצעות פלטפורמת hCAS שלנו כדי לספק הערכה מקיפה יותר של ה-hiPSC-CMs. פרמטרים אלקטרו-פיזיולוגיים, כולל פוטנציאל פעולה (AP), טיפול בסידן ותקופת חסינות אפקטיבית (ERP), נמדדו בקצב חשמלי ב-1 הרץ.

בהשוואה לשני הבקרות, TOF-DG2-hCAS הראה קיצור משמעותי של משך ה-AP (50 ו-90% לקיטוב מחדש, APD50 ו-APD90) (איור. 4A). באופן דומה, בהשוואה לשתי הבקרות, TOF-DG2-hCAS הראה קיצור משמעותי של משך פעולת ה-AP למעלה והזמן עד לדעיכה (50 ו-90% מפסגות) (איור. 4A). לפיכך, מאפייני ה-AP היו שונים באופן משמעותי בין TOF-DG2 לבין בקרות.

A מאפיין נקודות של פוטנציאל פעולה (AP). משך פוטנציאל הפעולה של APD. B מאפיין נקודות של סידן חולף (CaT). C נקודת ציון של תקופת עקשן אפקטיבית. הנתונים הוצגו בממוצע ± SD עבור איור. 1A-C. מבחן סטטיסטי: ANOVA חד כיווני רגיל ואחריו מבחן ההשוואות המרובות של Tukey (APD50, AP90%Decay, CaT 50%Decay, CaT Upstroke ותקופת עקשנות יעילה); מבחן Kruskal–Wallis ואחריו מבחן ההשוואה המרובה של דאן (APD90, AP upstroke, AP50%Decay ו-CaT 90%Decay). ממצאים משמעותיים בין TOF(DG/ND) ובקרה סומנו על ידי כוכביות. * P <0.05; ** P <0.01; *** P < 0.001; **** P <0.0001. D אחוז אירוע כניסה חוזרת אריתמית של TOF (DG/ND) ושליטה ב-hCAS במהלך קצב יציב (SteadyState) וגירוי חשמלי מתוכנת (PES). מבחן סטטיסטי: המבחן המדויק של פישר. *** P <0.001. E מעקב אחר פוטנציאל פעולה מייצג (AP) ומפה איזוכרונית של אירוע כניסה חוזרת במהלך PES מ-TOF-DG2. הפאנל העליון הראה את מעקב ה-AP המייצג במהלך PES (S1S2) ואחריו השכיחות של אירוע של כניסה חוזרת אריתמית. הלוח התחתון הראה שתי מפות איזוכרוניות המתאימות ל-AP רגיל (משמאל) ול-AP אריתמי (מימין). F הורדת ויסות גנים לבביים באשכול B0-TOF-DG2. ניתוח העשרה של GO בוצע על ההשוואה בין אשכול B0-TOF-DG2 לאשכול B0-TOF-DG1. מונחי GO המועשרים בגנים המווסתים מטה מוצגים בטבלה (משמאל), והגנים המתאימים מוצגים בחלקת הכינור (מימין).

תמונה בגודל מלא

הטיפול בסידן הוערך עם זמן שבץ עלייה של סידן חולף (CaT) וזמן לדעיכה (50 ו-90% מהשיא). נמצא קיצור משמעותי של זמן הלמעלה של CaT ב-TOF-DG2-hCAS, בעוד קיצור משמעותי של זמן הדעיכה (50% מהשיא) נמצא ב-TOF-DG2-hCAS וגם ב-TOF-ND1-hCAS בהשוואה לשני הביקורות ( תאנה. 4B).

עוד הערכנו את ה-ERP של ה-hiPSC-CMs, שהקיצור שלהם גורם להתפתחות של הפרעות קצב לב. קיצור משמעותי של EPR נמצא ב-TOF-DG2-hCAS, בעוד שהתארכה של ERP נמצאה ב-TOF-ND2-hCAS (איור. 4C). חשוב לציין, TOF-DG2-hCAS הראה שכיחות גבוהה יותר משמעותית של הפרעות קצב בכניסה חוזרת במהלך קצב חשמלי מתוכנת (PES) (איור. 4D). מעקב AP מייצג עם המפה האיזוכרונית של הפרעת קצב כניסה חוזרת מ-TOF-DG2-hCAS מוצג באיור. 4E.

בעוד ש-TOF-DG2-hCAS הראה קיצור משמעותי של משך ה-AP, זמן ה-CAT למעלה וזמן הדעיכה, ו-ERP, TOF-DG1-hCAS היה דומה לבקרות מבחינת הפרמטרים האלקטרו-פיזיולוגיים שהוערכו (איור. 4א-ד). לכן חקרנו עוד יותר את ההבדלים התעתיקים בין TOF-DG1 ו-TOF-DG2 באשכול B0. בהשוואה לאשכול B0-TOF-DG1, אשכול B0-TOF-DG2 הראה ירידה בוויסות של גנים לבביים הקשורים להתכווצות שרירים (איור XNUMX). 4F). בעוד שגנים לבביים אלו היו מווסתים מטה הן באשכול B0-TOF-DG1 והן באשכול B0-TOF-DG2 בהשוואה לאשכולות אחרים (B1, B2 ו-B3) (איור. 4F), מידת הרגולציה שלהם הייתה בולטת יותר באשכול B0-TOF-DG2 (איור. 4F). יתר על כן, PKP2, דווח כי המוטציה שלו קשורה לדיספלזיה RV אריתמוגנית³⁷, נמצאה בין הגנים הלבביים המוחלטים בצביר B0-TOF-DG2 (איור. 4F). ההיקף המשתנה של הורדת הוויסות של גנים לבביים עשוי מכאן להסביר את הפער התפקודי שנצפה בין שורות תאים מחולים שונים בפלטפורמת hCAS.

• הפצת תוכן ויחסי ציבור מופעל על ידי SEO. קבל הגברה היום.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. העצים את עצמך. גישה כאן.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. הידע מוגבר. גישה כאן.
• PlatoESG. פחמן, קלינטק, אנרגיה, סביבה, שמש, ניהול פסולת. גישה כאן.
• PlatoHealth. מודיעין ביוטכנולוגיה וניסויים קליניים. גישה כאן.
• מקור: https://www.nature.com/articles/s42003-023-05344-6