כשדוד שלי אובחן עם גליובלסטומה, ידעתי שהוא בזמן שאול.
הצורה הקטלנית ביותר של סרטן המוח, היא מתפשטת במהירות דרך המוח עם אפשרויות טיפול מוגבלות. סבבים של כימותרפיה הרחיקו זמנית את הגידולים האגרסיביים. אבל הם גם הרסו את מוחו ואת המערכת החיסונית שלו. הוא החזיק מעמד במשך 13 חודשים - יותר מ ציר זמן ההישרדות הממוצע של רוב החולים לאחר האבחנה.
הסיפור שלו הוא רק אחד מהם עשרות אלפים בארה"ב בלבד. למרות עשרות שנים שבילה בחיפוש אחר טיפול, גליובלסטומה נותרה אויב נוראי ובלתי ניתן לטיפול.
אבל התקווה עשויה לבוא מבפנים. החודש, שני מחקרים הנדסו גנטית את תאי החיסון של הגוף עצמו כדי לצוד ולחסל גידולי מוח גליובלסטומה.
טיפולים באמצעות תאי T אלה מסוג CAR (קולטן כימרי לאנטיגן). היו מהפכניים בהתמודדות עם סוגי סרטן דם שלא ניתן היה לטפל בהם בעבר, כגון לוקמיה. מאז 2017, שישה טיפולים מבוססי CAR T אושרו על ידי מנהל המזון והתרופות האמריקני עבור סוגים רבים של סרטן דם. במקום מוצא אחרון, יש להם עכשיו נכנסה למיינסטרים הטיפולי.
אבל טיפולי CAR T תמיד נאבקו להילחם בגידולים מוצקים. גליובלסטומות הן אתגר קשה עוד יותר. התאים הסרטניים יוצרים קשרים עם נוירונים, חיווט מחדש רשתות עצביות כדי לשנות בהדרגה את אופן פעולת המוח ובסופו של דבר לשדוד ממנו את התפקוד הקוגניטיבי. זה גם הופך את זה לכמעט בלתי אפשרי להסיר את הגידולים בניתוח מבלי לפגוע במוח.
הניסויים הקליניים החדשים מציעים שביב של תקווה שהטיפול יוכל להאט את המחלה.
אחת, בראשותו של ד"ר בריאן צ'וי בבית החולים הכללי של מסצ'וסטס, מצא כי עירוי בודד של תאי CAR T כיווץ את הגידולים בשלושה אנשים עם גליובלסטומה חוזרת. אחר מבית הספר לרפואה של אוניברסיטת פנסילבניה, פרלמן, השתמשו בניסוח אחר של CAR T כדי להפחית באופן דומה את גודלם של גידולי מוח בשישה משתתפים.
למרות שהוא מבטיח, הטיפול לא היה תרופה. הגידולים חזרו אצל מספר אנשים לאחר שישה חודשים. עם זאת, אדם אחד נותר נקי מסרטן מעבר לנקודה זו.
שיהיה ברור, אלו הן רק תוצאות ביניים מקומץ קטן של משתתפים. שניהם מחקרים עדיין מגייסים באופן פעיל כדי להעריך עוד יותר את התוצאות שלהם.
אבל בעיני צ'וי, זה צעד לקראת הרחבת טיפולי CAR T מעבר לסרטן הדם. "זה נותן אמון בכוח הפוטנציאלי של תאי CAR T לעשות הבדל בגידולים מוצקים, במיוחד במוח", הוא אמר לי טבע.
כוח של שניים
תאי סרטן הם ערמומיים. המערכת החיסונית של הגוף שלנו מחפשת אותם ללא הרף, אבל התאים עוברים מוטציות במהירות כדי לברוח מהמעקב.
תאי T הם אחד מסוגי תאי החיסון העיקריים השומרים על סרטן. בעשור האחרון, מדענים נתנו להם דחיפה מלאכותית עם הנדסה גנטית. תאי T אלה שעברו עריכת גנים, המשמשים בטיפולי CAR T, יכולים לצוד טוב יותר תאי דם סרטניים.
הנה איך זה עובד בדרך כלל.
רופאים מבודדים את תאי ה-T של האדם ומוסיפים גנטית "ווים" חלבון נוספים על פני השטח שלהם כדי לעזור להם לאתר טוב יותר תאי סרטן. כמו כל התאים, לסרטניים יש הרבה "משואות" חלבון מנוקדות בחלקן החיצוני, חלקן ספציפיות לכל סרטן. בטיפול ב-CAR T הווים החדשים נועדו לתפוס בקלות את אותם חלבונים, או אנטיגנים. לאחר החדרה מחדש של התאים המוחזקים בחזרה לגוף, הם יכולים כעת לחפש ולהרוס תאים סרטניים בצורה יעילה יותר.
בעוד שהאסטרטגיה שינתה משחק עבור סרטן דם, היא דשדשה לגבי גידולים מוצקים - כמו אלה שגדלים באיברים כמו השדיים, הריאות או המוח. אתגר אחד הוא למצוא את האנטיגנים הנכונים. שלא כמו לוקמיה, גידולים מוצקים מורכבים לרוב מתערובת של תאים, שלכל אחד מהם טביעת אצבע שונה של אנטיגן. תכנות מחדש של תאי T כך שיתמקדו באנטיגן אחד בלבד פירושו לעתים קרובות שהם מפספסים תאים סרטניים אחרים, מה שמפחית את יעילות הטיפול.
"האתגר עם GBM [גליובלסטומה] וגידולים מוצקים אחרים הוא הטרוגניות הגידול, כלומר לא כל התאים בתוך גידול GBM זהים או בעלי אותו אנטיגן שתא CAR T מתוכנן לתקוף", ד"ר סטיבן באגלי, שהוביל הניסוי הקליני של אוניברסיטת פנסילבניה, אמר בהודעה לעיתונות. "ה-GBM של כל אדם ייחודי לו, כך שטיפול שעובד עבור מטופל אחד עשוי לא להיות יעיל עבור אחר."
אז למה לא להוסיף "וו" נוסף לתאי CAR T?
Tag-Team Triumph
שני המחקרים החדשים השתמשו בשיטת המטרות הכפולות.
הצוות של צ'וי איפס חלבון בשם קולטן לגורם גדילה אפידרמיס (EGFR). החלבון חיוני למוח המתפתח אך יכול להוביל לגליובלסטומה בצורותיו הרגילות והמוטציות. הבעיה היא שהחלבון מופיע גם ברקמות בריאות אחרות, כמו העור, הריאות והמעי. כפתרון עוקף, הצוות הוסיף חלבון "מעורב" כדי לקשור תאי T למטרה שלהם.
בשלושה משתתפים, עירוי בודד ישירות למוח הפחית את גודל הגידולים שלהם תוך מספר ימים. ההשפעות היו "דרמטיות ומהירות", כתב הקבוצה. הסרטן חזר בשני אנשים. אבל באדם אחד, גבר בן 72, הטיפול קיצץ את גידול המוח שלו ביותר מ-60 אחוז ונמשך יותר משישה חודשים.
צוות פן רפואה גם התמקד ב-EGFR. בנוסף, המתכון של תאי CAR T שלהם תפס חלבון אחר שעל פי ההערכות מסמן למעלה מ-75 אחוז מהגליובלסטומות. ב-48 השעות שלאחר עירוי ישיר למוח, הגידולים התכווצו בכל ששת המשתתפים, כאשר ההשפעות נמשכו לפחות חודשיים בחלקם. בגילאי 33 עד 71, לכל אדם היה לפחות הישנות אחת של צמיחת הגידול לפני תחילת הטיפול.
"אנו נמרצים מהתוצאות הללו, ונלהבים להמשיך את הניסוי שלנו, שייתן לנו הבנה טובה יותר כיצד טיפול תאי CAR T דו-מטרה זה משפיע על מגוון רחב יותר של אנשים עם GBM [גליובלסטומה] חוזרת", מחבר המחקר הראשי. ד"ר דונלד או'רורק אמר בהודעה לעיתונות.
לטיפול אכן היו תופעות לוואי. אפילו במינון נמוך יותר, זה פגע בנוירונים, סיבוך שהיה צריך להיות מטופל במינון כבד של תרופות אחרות.
בשונה מטיפולי CAR T קודמים, המוזרמים לזרם הדם, שני המחקרים דורשים הזרקה ישירה למוח. אמנם פוטנציאל יעיל יותר מכיוון שלתאים המהונדסים יש מגע ישיר עם המטרה שלהם, ניתוח מוח לעולם אינו אידיאלי.
שני הצוותים פונים כעת לניסוחים שלהם כדי להפחית את תופעות הלוואי ולגרום לטיפולים להימשך זמן רב יותר. צוות Penn Medicine ימפה גם את חדירת תאי ה-CAR T לגידולי מוח לאורך זמן. שיטת המיקוד הכפול עלולה להקשות על תאי סרטן לפתח עמידות לטיפול. על ידי הבנה טובה יותר של אינטראקציות אלה, ייתכן שחוקרים יכולים לבנות ניסוחים טובים יותר של CAR T עבור גליובלסטומה וגידולים מוצקים אחרים.
זה לא ריצה ביתית. אבל עבור גידולי מוח קטלניים, המחקרים מציעים קרן של תקווה.
תמונת אשראי: NIAID
- הפצת תוכן ויחסי ציבור מופעל על ידי SEO. קבל הגברה היום.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. העצים את עצמך. גישה כאן.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. הידע מוגבר. גישה כאן.
- PlatoESG. פחמן, קלינטק, אנרגיה, סביבה, שמש, ניהול פסולת. גישה כאן.
- PlatoHealth. מודיעין ביוטכנולוגיה וניסויים קליניים. גישה כאן.
- מקור: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/
