Terapi pencegahan anti-penuaan sepertinya hanya angan-angan.
Namun sebuah studi baru dipimpin oleh Dr. Corina Amor Vegas di Cold Spring Harbor Laboratory menjelaskan pengobatan yang mewujudkan impian tersebut—setidaknya untuk tikus. Dengan diberikannya satu suntikan pada masa dewasa muda, mereka menua lebih lambat dibandingkan teman sebayanya.
Dengan usia manusia yang setara dengan 65 tahun, tikus menjadi lebih ramping, dapat mengatur kadar gula darah dan insulin dengan lebih baik, serta memiliki peradangan yang lebih rendah dan profil metabolisme yang lebih muda. Mereka bahkan tetap menyukai lari, sedangkan orang lanjut usia yang tidak mendapat perawatan berubah menjadi orang yang suka bersantai.
Tembakannya terdiri dari Sel T CAR (reseptor antigen chimeric).. Sel-sel ini direkayasa secara genetis dari sel T tubuh—sejenis sel kekebalan yang mahir memburu target tertentu di dalam tubuh.
Sel CAR T pertama kali menjadi terkenal sebagai terapi revolusioner untuk kanker darah yang sebelumnya tidak dapat diobati. Mereka sekarang hampir mengatasi masalah medis lainnya, seperti gangguan autoimun, asma, penyakit hati dan ginjal, dan bahkan HIV.
Studi baru ini mengambil satu halaman dari pedoman melawan kanker CAR T. Namun alih-alih menargetkan sel kanker, mereka merekayasanya untuk memburu dan menghancurkan sel-sel tua, sejenis sel yang terkait dengan masalah kesehatan terkait usia. Sering disebut sebagai “sel zombie”, sel-sel ini terakumulasi seiring bertambahnya usia dan mengeluarkan bahan kimia beracun yang merusak jaringan di sekitarnya. Sel zombie telah menjadi perhatian para peneliti dan investor yang berumur panjang. Obat-obatan yang menghancurkan sel yang disebut senolitik kini menjadi industri bernilai miliaran dolar.
Pengobatan baru, yang disebut senolytic CAR T, juga memutar balik waktu ketika diberikan kepada tikus tua. Seperti halnya manusia, risiko diabetes meningkat seiring bertambahnya usia pada tikus. Dengan membersihkan sel zombi di berbagai organ, tikus dapat mengatasi serangan gula tanpa hambatan. Metabolisme mereka meningkat, dan mereka mulai melompat-lompat dan berlari seperti tikus yang jauh lebih muda.
“Jika kita memberikannya kepada tikus tua, mereka akan meremajakannya. Jika kita memberikannya kepada tikus muda, usia mereka akan lebih lambat. Saat ini, tidak ada terapi lain yang dapat melakukan hal ini,” tersebut Amor Vegas dalam siaran persnya.
The Walking Dead
Sel zombie tidak selalu jahat.
Mereka memulai sebagai sel biasa. Ketika kerusakan pada DNA dan struktur internalnya terakumulasi seiring berjalannya waktu, tubuh “mengunci” sel ke dalam keadaan khusus yang disebut penuaan. Saat masih muda, proses ini membantu mencegah sel berubah menjadi kanker dengan membatasi kemampuannya untuk membelah. Meski masih hidup, sel-sel tersebut tidak dapat lagi melakukan tugasnya seperti biasanya. Sebaliknya, mereka melepaskan campuran bahan kimia kompleks yang memperingatkan sistem kekebalan tubuh—termasuk sel T—untuk membersihkannya. Seperti pembersihan musim semi, ini membantu menjaga tubuh berfungsi normal.
Namun, seiring bertambahnya usia, sel-sel zombi tetap ada. Bahan-bahan tersebut meningkatkan peradangan, sehingga menyebabkan penyakit yang berkaitan dengan usia seperti kanker, jaringan parut, dan penyakit pembuluh darah serta jantung. Senolitik—obat yang menghancurkan sel-sel ini—memperbaiki kondisi ini dan meningkatkan masa hidup tikus.
Namun seperti pil Advil, senolitik tidak bertahan lama di dalam tubuh. Untuk mencegah sel zombi, dosis berulang mungkin diperlukan.
Sebuah Perfect Match
Di sinilah peran sel CAR T. Kembali di 2020, Amor Vegas dan rekannya merancang sel T senolitik “hidup” yang melacak dan membunuh sel zombie.
Semua sel dihiasi dengan “suar” protein yang menonjol dari permukaannya. Tipe sel yang berbeda memiliki variasi protein yang unik. Tim menemukan protein “suar” pada sel zombie yang disebut uPAR. Protein ini biasanya terdapat pada tingkat rendah di sebagian besar organ, namun jumlahnya meningkat di sel zombi, menjadikannya target sempurna untuk sel CAR T senolitik.
Dalam sebuah pengujian, terapi tersebut menghilangkan sel-sel tua pada model tikus yang menderita kanker hati dan paru-paru. Namun yang mengejutkan, tim juga menemukan bahwa tikus muda yang menerima pengobatan tersebut memiliki kesehatan hati dan metabolisme yang lebih baik—keduanya berkontribusi terhadap penyakit yang berkaitan dengan usia.
Apakah pengobatan serupa juga dapat memperpanjang kesehatan seiring bertambahnya usia?
Obat Anti Penuaan yang Hidup
Tim pertama kali menyuntikkan sel CAR T senolitik ke tikus tua yang berusia sekitar 65 tahun manusia. Dalam waktu 20 hari, jumlah sel zombi di seluruh tubuh mereka lebih sedikit, terutama di hati, jaringan lemak, dan pankreas. Tingkat peradangan yang disebabkan oleh sel zombi menurun, dan profil kekebalan tikus kembali ke kondisi yang lebih muda.
Baik pada tikus maupun manusia, metabolisme cenderung rusak seiring bertambahnya usia. Kemampuan kita untuk menangani gula dan insulin menurun, yang dapat menyebabkan diabetes.
Dengan terapi CAR T senolitik, tikus tua dapat mengatur kadar gula darahnya jauh lebih baik dibandingkan tikus yang tidak diobati. Mereka juga memiliki kadar insulin dasar yang lebih rendah setelah puasa, yang meningkat dengan cepat ketika diberi makanan manis—sebuah tanda metabolisme yang sehat.
Efek samping CAR T yang berpotensi berbahaya adalah respons imun yang berlebihan. Meskipun tim melihat tanda-tanda efek samping pada hewan muda pada dosis tinggi, menurunkan jumlah terapi adalah aman dan efektif pada tikus tua.
Muda dan cantik
Senolitik kimia hanya bertahan beberapa jam di dalam tubuh. Praktisnya, ini berarti obat-obatan tersebut mungkin perlu dikonsumsi secara konsisten untuk mencegah sel-sel zombi.
Sebaliknya, sel CAR T memiliki umur yang jauh lebih panjang, yaitu dapat bertahan lebih dari 10 tahun setelah dimasukkan ke dalam tubuh untuk pertama kalinya. Mereka juga “melatih” sistem kekebalan untuk mempelajari ancaman baru—dalam hal ini, sel-sel tua.
“Sel T memiliki kemampuan untuk mengembangkan memori dan bertahan di tubuh Anda untuk jangka waktu yang sangat lama, yang sangat berbeda dengan obat kimia,” tersebut Cinta Vegas. “Dengan sel CAR T, Anda memiliki potensi untuk mendapatkan pengobatan yang satu ini, dan itu saja.”
Untuk menguji berapa lama sel CAR T senolitik dapat bertahan di dalam tubuh, tim memasukkan sel tersebut ke tikus dewasa muda dan memantau kesehatan mereka seiring bertambahnya usia. Sel-sel yang direkayasa tidak aktif sampai sel-sel tua mulai terbentuk, kemudian diaktifkan kembali dan segera memusnahkan sel-sel zombi.
Hanya dengan satu tembakan, tikus-tikus itu menua dengan anggun. Mereka memiliki kadar gula darah yang lebih rendah, respons insulin yang lebih baik, dan lebih aktif secara fisik hingga usia tua.
Tapi tikus bukanlah manusia. Rentang hidup mereka jauh lebih pendek dibandingkan kita. Efek sel T CAR senolitik mungkin tidak bertahan lama di tubuh kita, sehingga berpotensi memerlukan beberapa dosis. Perawatan ini juga bisa berbahaya, terkadang memicu respons imun yang hebat sehingga merusak organ. Lalu ada faktor biaya. Terapi CAR T berada di luar jangkauan kebanyakan orang—satu dosis dihargai ratusan ribu dolar untuk pengobatan kanker.
Meskipun ada masalah-masalah ini, tim tetap bergerak maju dengan hati-hati.
“Dengan sel CAR T, Anda berpotensi mendapatkan pengobatan yang satu ini, dan itu saja,” tersebut Cinta Vegas. Untuk penyakit kronis yang berkaitan dengan usia, hal ini berpotensi mengubah hidup. “Pikirkan tentang pasien yang membutuhkan perawatan beberapa kali sehari dibandingkan Anda mendapatkan infus, dan Anda bisa menjalani perawatan selama beberapa tahun.”
- Konten Bertenaga SEO & Distribusi PR. Dapatkan Amplifikasi Hari Ini.
- PlatoData.Jaringan Vertikal Generatif Ai. Berdayakan Diri Anda. Akses Di Sini.
- PlatoAiStream. Intelijen Web3. Pengetahuan Diperkuat. Akses Di Sini.
- PlatoESG. Karbon, teknologi bersih, energi, Lingkungan Hidup, Tenaga surya, Penanganan limbah. Akses Di Sini.
- PlatoHealth. Kecerdasan Uji Coba Biotek dan Klinis. Akses Di Sini.
- Sumber: https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/
