Amikor a nagybátyámnál glioblasztómát diagnosztizáltak, tudtam, hogy kölcsönkapott.

Az agyrák leghalálosabb formája, korlátozott kezelési lehetőségekkel gyorsan terjed az agyban. A kemoterápia körei átmenetileg távol tartották az agresszív daganatokat. De az elméjét és az immunrendszerét is tönkretették. 13 hónapig bírta – tovább, mint az átlagos túlélési idővonal a legtöbb betegnél a diagnózis után.

Az ő története csak az egyik tízezrek egyedül az USA-ban. A terápia keresésével töltött évtizedek ellenére a glioblasztóma továbbra is szörnyű, kezelhetetlen ellenség.

De a remény belülről fakadhat. Ebben a hónapban két tanulmány genetikailag módosította a szervezet saját immunsejtjeit a glioblasztóma agydaganatok felkutatására és kiirtására.

Ezeket a CAR (kiméra antigén receptor) T-sejteket használó terápiák forradalmiak voltak a korábban kezelhetetlen vérrákok, például a leukémia leküzdésében. 2017 óta hat CAR T-alapú terápiát hagyott jóvá az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala többféle vérrák kezelésére. Utolsó lehetőség helyett most megvannak belépett a terápiás fősodorba.

De a CAR T terápiák mindig is küzdöttek a szilárd daganatok ellen. A glioblasztómák még nehezebb kihívást jelentenek. A rákos sejtek kapcsolatokat létesítenek a neuronokkal, újrahuzalozzák a neurális hálózatokat, hogy fokozatosan megváltoztassák az agy működését, és végül megfosztják a kognitív funkcióktól. Ez szinte lehetetlenné teszi a daganatok műtéti eltávolítását az agy károsodása nélkül.

Az új klinikai vizsgálatok felcsillant a remény, hogy a terápia lelassíthatja a betegséget.

egyDr. Bryan Choi vezette a Massachusettsi Általános Kórházban megállapította, hogy a CAR T-sejtek egyetlen infúziója csökkentette a daganatokat három visszatérő glioblasztómában szenvedő embernél. Másik a Pennsylvaniai Egyetem Perelman School of Medicine munkatársa egy másik CAR T készítményt használt az agydaganatok méretének hasonló csökkentésére hat résztvevőnél.

Bár ígéretes volt, a kezelés nem volt gyógymód. A daganatok több embernél hat hónap elteltével ismét jelentkeztek. Egy ember azonban ezen a ponton túl rákmentes maradt.

Az egyértelműség kedvéért ezek csak egy maroknyi résztvevő átmeneti eredményei. Mindkét tanulmányok még mindig aktívan toboroznak, hogy tovább értékeljék eredményeiket.

Choi számára azonban ez egy lépés a CAR T-terápiák kiterjesztése felé a vérrákon túl. „Hitelessé teszi a CAR T-sejtek azon potenciális erejét, hogy változást hoznak a szilárd daganatok, különösen az agy területén” mondta Természet.

Kettő hatalma

A rákos sejtek alattomosak. Testünk immunrendszere folyamatosan keresi őket, de a sejtek gyorsan mutálódnak, hogy elkerüljék a megfigyelést.

A T-sejtek az egyik fő immunsejttípus, amely szemmel tartja a rákot. Az elmúlt évtizedben a tudósok géntechnológiával mesterséges lökést adtak nekik. Ezek a génszerkesztett T-sejtek, amelyeket a CAR T-terápiákban használnak, jobban levadászhatják a rákos vérsejteket.

Ez általában így működik.

Az orvosok izolálják az ember T-sejtjeit, és genetikailag extra fehérjekampókat helyeznek el a felületükön, hogy segítsenek nekik jobban megtalálni a rákos sejteket. Mint minden sejtnek, a rákos sejteknek is sok fehérje „jelzőfénye” van a külsejük mentén, amelyek mindegyike az egyes rákokra jellemző. A CAR T terápiában az új horgokat úgy tervezték, hogy könnyen megragadják ezeket a fehérjéket vagy antigéneket. Miután a megnövelt sejteket visszajuttatták a szervezetbe, hatékonyabban tudják megkeresni és elpusztítani a rákos sejteket.

Míg a stratégia megváltoztatta a vérrákok esetében, a szilárd daganatok esetében megingott – például az olyan szervekben, mint a mell, a tüdő vagy az agy. Az egyik kihívás a megfelelő antigének megtalálása. A leukémiától eltérően a szilárd daganatok gyakran sejtek keverékéből állnak, amelyek mindegyike más-más antigén ujjlenyomattal rendelkezik. A T-sejtek átprogramozása, hogy csak egy antigént célozzanak meg, gyakran azt jelenti, hogy kihagynak más rákos sejteket, ami csökkenti a kezelés hatékonyságát.

"A GBM [glioblasztóma] és más szolid tumorok kihívása a tumor heterogenitása, ami azt jelenti, hogy a GBM daganaton belül nem minden sejt azonos vagy rendelkezik ugyanazzal az antigénnel, mint amilyennel a CAR T-sejtet megtámadják" - mondta Dr. Stephen Bagley, a vezető a Pennsylvaniai Egyetem klinikai vizsgálata, mondott sajtóközleményben. „Minden ember számára egyedi a GBM, ezért előfordulhat, hogy egy olyan kezelés, amely az egyik betegnél működik, nem lesz olyan hatékony a másik számára.”

Tehát miért ne adna egy extra „kampót” a CAR T-sejtekhez?

Tag-Team Triumph

Mindkét új tanulmány a kettős célpont módszerét alkalmazta.

Choi csapata nullázta az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) nevű fehérjét. A fehérje nélkülözhetetlen a fejlődő agy számára, de glioblasztómához vezethet normál és mutáns formáiban. A probléma az, hogy a fehérje más egészséges szövetekben is előfordul, például a bőrben, a tüdőben és a bélben. Megkerülő megoldásként a csapat egy „beavatkozó” fehérjét adott hozzá, hogy a T-sejteket lekösse a célpontjukhoz.

Három résztvevőnél egyetlen, közvetlenül az agyba adott infúzió néhány nap alatt csökkentette a daganatok méretét. A hatások „drámai és gyorsak” voltak, írt a csapat. A rák két embernél tért vissza. De egy személyben72 éves férfi, a kezelés több mint 60 százalékkal csökkentette az agydaganatát, és több mint hat hónapig tartott.

A Penn Medicine csapata az EGFR-t is célba vette. Ezenkívül a CAR T-sejt-receptjük egy másik fehérjét is megragadt, amely a becslések szerint a glioblasztómák több mint 75 százalékát jelzi. Az agyba történő közvetlen infúziót követő 48 órában a daganatok mind a hat résztvevőnél zsugorodtak, és néhány esetben a hatás legalább két hónapig tartott. A 33 és 71 év közötti betegeknél a kezelés megkezdése előtt legalább egyszer visszaesett a daganat.

"Energiával töltenek el bennünket ezek az eredmények, és alig várjuk, hogy folytassuk a kísérletünket, amely jobban megérti majd, hogyan hat ez a kettős célpontú CAR T-sejt-terápia a visszatérő GBM-ben [glioblasztómában] szenvedő egyének szélesebb körére" - írja a tanulmány vezető szerzője. Dr. Donald O'Rourke mondott a sajtóközleményben.

A kezelésnek voltak mellékhatásai. Még kisebb dózisban is károsította a neuronokat, ami egy szövődmény, amelyet nagy adag más gyógyszerekkel kellett kezelni.

A korábbi CAR T-terápiákkal ellentétben, amelyeket a véráramba juttatnak, mindkét vizsgálat közvetlen agyi injekciót igényel. Bár potenciálisan hatékonyabb, mivel a mesterséges sejtek közvetlen kapcsolatban állnak a célpontjukkal, az agyműtét sosem ideális.

Mindkét csapat tárcsázza a készítményeit, hogy csökkentsék a mellékhatásokat, és hosszabb ideig tartsák a terápiákat. A Penn Medicine csapata feltérképezni fogja a CAR T-sejtek agydaganatokba való beszűrődését is. A kettős célzási módszer megnehezítheti a rákos sejtek számára a terápiával szembeni rezisztencia kialakulását. Ezen kölcsönhatások jobb megértésével lehetséges, hogy a kutatók jobb CAR T-készítményeket állíthatnak elő glioblasztómára és más szolid daganatokra.

Ez nem hazafutás. De a halálos agydaganatok esetében a tanulmányok reménysugárt kínálnak.

Kép: NIAID

• SEO által támogatott tartalom és PR terjesztés. Erősödjön még ma.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Erősítse meg magát. Hozzáférés itt.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Felerősített tudás. Hozzáférés itt.
• PlatoESG. Carbon, CleanTech, Energia, Környezet, Nap, Hulladékgazdálkodás. Hozzáférés itt.
• PlatoHealth. Biotechnológiai és klinikai vizsgálatok intelligencia. Hozzáférés itt.
• Forrás: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/