जब मेरे चाचा को ग्लियोब्लास्टोमा का पता चला, तो मुझे पता था कि वह उधार के समय पर थे।
मस्तिष्क कैंसर का सबसे घातक रूप, यह सीमित उपचार विकल्पों के साथ तेजी से मस्तिष्क में फैलता है। कीमोथेरेपी के दौरों ने अस्थायी रूप से आक्रामक ट्यूमर को दूर रखा। लेकिन उन्होंने उसके दिमाग और प्रतिरक्षा प्रणाली को भी बर्बाद कर दिया। वह 13 महीने से अधिक समय तक टिके रहे औसत उत्तरजीविता समयरेखा निदान के बाद अधिकांश रोगियों में।
उनकी कहानी बस एक है दसियों हजारों की अकेले अमेरिका में. उपचार की तलाश में दशकों बिताने के बावजूद, ग्लियोब्लास्टोमा एक भयानक, इलाज योग्य दुश्मन बना हुआ है।
लेकिन आशा भीतर से आ सकती है। इस महीने, दो अध्ययनों ने आनुवंशिक रूप से शरीर की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ग्लियोब्लास्टोमा मस्तिष्क ट्यूमर का पता लगाने और उसका सफाया करने के लिए इंजीनियर किया।
इन सीएआर (काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर) टी कोशिकाओं का उपयोग करके थेरेपी क्रांतिकारी रहे हैं ल्यूकेमिया जैसे पहले से इलाज न किए जा सकने वाले रक्त कैंसर से निपटने में। 2017 से, कई प्रकार के रक्त कैंसर के लिए छह सीएआर टी-आधारित उपचारों को अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित किया गया है। अंतिम उपाय के बजाय, अब उनके पास है चिकित्सीय मुख्यधारा में प्रवेश किया.
लेकिन सीएआर टी थेरेपी को ठोस ट्यूमर से लड़ने में हमेशा संघर्ष करना पड़ा है। ग्लियोब्लास्टोमा और भी कठिन चुनौती है। कैंसरग्रस्त कोशिकाएँ न्यूरॉन्स के साथ संबंध बनाते हैं, मस्तिष्क के काम करने के तरीके को उत्तरोत्तर बदलने के लिए तंत्रिका नेटवर्क को फिर से जोड़ते हैं और अंततः इसके संज्ञानात्मक कार्य को छीन लेते हैं। इससे मस्तिष्क को नुकसान पहुंचाए बिना ट्यूमर को शल्य चिकित्सा द्वारा निकालना भी लगभग असंभव हो जाता है।
नए क्लिनिकल परीक्षण आशा की एक किरण प्रदान करते हैं कि थेरेपी बीमारी को धीमा कर सकती है।
एकमैसाचुसेट्स जनरल अस्पताल में डॉ. ब्रायन चोई के नेतृत्व में, पाया गया कि सीएआर टी कोशिकाओं के एक ही मिश्रण ने बार-बार होने वाले ग्लियोब्लास्टोमा वाले तीन लोगों में ट्यूमर को छोटा कर दिया। अन्य पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के पेरेलमैन स्कूल ऑफ मेडिसिन ने छह प्रतिभागियों में मस्तिष्क ट्यूमर के आकार को कम करने के लिए एक अलग सीएआर टी फॉर्मूलेशन का उपयोग किया।
हालाँकि आशाजनक था, उपचार कोई इलाज नहीं था। छह महीने के बाद कई लोगों में ट्यूमर दोबारा उभर आया। हालाँकि, एक व्यक्ति उस बिंदु के बाद भी कैंसर-मुक्त रहा।
स्पष्ट होने के लिए, ये केवल मुट्ठी भर प्रतिभागियों के अंतरिम परिणाम हैं। दोनों पढ़ाई अपने परिणामों का और अधिक मूल्यांकन करने के लिए अभी भी सक्रिय रूप से भर्ती कर रहे हैं।
लेकिन चोई के लिए, यह रक्त कैंसर से परे सीएआर टी थेरेपी का विस्तार करने की दिशा में एक कदम है। "यह ठोस ट्यूमर, विशेष रूप से मस्तिष्क में अंतर करने के लिए सीएआर टी कोशिकाओं की संभावित शक्ति को विश्वसनीयता प्रदान करता है," उन्होंने कहा। बोला था प्रकृति.
दो की शक्ति
कैंसर कोशिकाएं गुप्त होती हैं। हमारे शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली लगातार उनकी तलाश कर रही है, लेकिन निगरानी से बचने के लिए कोशिकाएं तेजी से उत्परिवर्तन करती हैं।
टी कोशिकाएँ कैंसर पर नज़र रखने वाली मुख्य प्रतिरक्षा कोशिका प्रकारों में से एक हैं। पिछले दशक में वैज्ञानिकों ने जेनेटिक इंजीनियरिंग से इन्हें कृत्रिम बढ़ावा दिया है। सीएआर टी थेरेपी में उपयोग की जाने वाली ये जीन-संपादित टी कोशिकाएं कैंसरग्रस्त रक्त कोशिकाओं का बेहतर शिकार कर सकती हैं।
यहां बताया गया है कि यह आमतौर पर कैसे काम करता है।
चिकित्सक किसी व्यक्ति की टी कोशिकाओं को अलग करते हैं और आनुवंशिक रूप से उनकी सतहों पर अतिरिक्त प्रोटीन "हुक" जोड़ते हैं ताकि उन्हें कैंसर कोशिकाओं का बेहतर पता लगाने में मदद मिल सके। सभी कोशिकाओं की तरह, कैंसरग्रस्त कोशिकाओं में भी उनके बाहरी भाग पर कई प्रोटीन "बीकन" बिखरे होते हैं, जो प्रत्येक कैंसर के लिए विशिष्ट होते हैं। सीएआर टी थेरेपी में नए हुक उन प्रोटीन, या एंटीजन को आसानी से पकड़ने के लिए डिज़ाइन किए गए हैं। बढ़ी हुई कोशिकाओं को शरीर में दोबारा डालने के बाद, वे अब अधिक प्रभावी ढंग से कैंसरग्रस्त कोशिकाओं की तलाश कर सकते हैं और उन्हें नष्ट कर सकते हैं।
जबकि रणनीति रक्त कैंसर के लिए गेम-चेंजिंग रही है, यह ठोस ट्यूमर के लिए लड़खड़ा गई है - जैसे कि स्तन, फेफड़े या मस्तिष्क जैसे अंगों में बढ़ते हैं। एक चुनौती सही एंटीजन ढूंढना है। ल्यूकेमिया के विपरीत, ठोस ट्यूमर अक्सर कोशिकाओं के मिश्रण से बने होते हैं, जिनमें से प्रत्येक में एक अलग एंटीजन फिंगरप्रिंट होता है। केवल एक एंटीजन को लक्षित करने के लिए टी कोशिकाओं को पुन: प्रोग्राम करने का अर्थ अक्सर यह होता है कि वे अन्य कैंसर कोशिकाओं को मिस कर देते हैं, जिससे उपचार की प्रभावशीलता कम हो जाती है।
"जीबीएम [ग्लियोब्लास्टोमा] और अन्य ठोस ट्यूमर के साथ चुनौती ट्यूमर की विविधता है, जिसका अर्थ है कि जीबीएम ट्यूमर के भीतर सभी कोशिकाएं एक जैसी नहीं होती हैं या उनमें एक ही एंटीजन नहीं होता है जिस पर हमला करने के लिए सीएआर टी सेल को इंजीनियर किया जाता है," डॉ. स्टीफन बागले, जिन्होंने नेतृत्व किया पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय नैदानिक परीक्षण, कहा एक प्रेस विज्ञप्ति में. "प्रत्येक व्यक्ति का जीबीएम उनके लिए अद्वितीय होता है, इसलिए जो उपचार एक रोगी के लिए काम करता है वह दूसरे के लिए उतना प्रभावी नहीं हो सकता है।"
तो, CAR T कोशिकाओं में एक अतिरिक्त "हुक" क्यों नहीं जोड़ा जाता?
टैग-टीम की जीत
दोनों नए अध्ययनों में दोहरे लक्ष्य पद्धति का उपयोग किया गया।
चोई की टीम ने एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर (ईजीएफआर) नामक प्रोटीन पर ध्यान केंद्रित किया। प्रोटीन विकासशील मस्तिष्क के लिए आवश्यक है लेकिन अपने सामान्य और उत्परिवर्तित रूपों में ग्लियोब्लास्टोमा का कारण बन सकता है। समस्या यह है कि प्रोटीन अन्य स्वस्थ ऊतकों, जैसे त्वचा, फेफड़े और आंत में भी होता है। वर्कअराउंड के रूप में, टीम ने टी कोशिकाओं को उनके लक्ष्य से जोड़ने के लिए एक "एंगेजर" प्रोटीन जोड़ा।
तीन प्रतिभागियों के मस्तिष्क में सीधे एक इंजेक्शन लगाने से कुछ ही दिनों में उनके ट्यूमर का आकार कम हो गया। प्रभाव "नाटकीय और तीव्र" थे लिखा था टीम। दो लोगों में कैंसर दोबारा आया. लेकिन एक व्यक्ति में72 वर्षीय व्यक्ति के उपचार से उसका मस्तिष्क ट्यूमर 60 प्रतिशत से अधिक कम हो गया और छह महीने से अधिक समय तक चला।
पेन मेडिसिन टीम ने ईजीएफआर को भी निशाना बनाया। इसके अलावा, उनकी सीएआर टी सेल रेसिपी ने एक अन्य प्रोटीन को पकड़ लिया, जिसके बारे में अनुमान है कि यह 75 प्रतिशत से अधिक ग्लियोब्लास्टोमा को चिह्नित करता है। मस्तिष्क में सीधे प्रवेश के बाद 48 घंटों में, सभी छह प्रतिभागियों में ट्यूमर सिकुड़ गया, कुछ में प्रभाव कम से कम दो महीने तक रहा। 33 से 71 वर्ष की आयु में, उपचार शुरू करने से पहले प्रत्येक व्यक्ति में ट्यूमर के विकास की कम से कम एक बार पुनरावृत्ति हुई।
"हम इन परिणामों से उत्साहित हैं, और अपने परीक्षण को जारी रखने के लिए उत्सुक हैं, जो हमें इस बात की बेहतर समझ देगा कि यह दोहरे लक्ष्य वाली सीएआर टी सेल थेरेपी बार-बार होने वाले जीबीएम [ग्लियोब्लास्टोमा] वाले व्यक्तियों की एक विस्तृत श्रृंखला को कैसे प्रभावित करती है," प्रमुख अध्ययन लेखक डॉ. डोनाल्ड ओ'रूर्के कहा प्रेस विज्ञप्ति में
उपचार के दुष्प्रभाव अवश्य हुए। यहां तक कि कम खुराक पर भी, इसने न्यूरॉन्स को नुकसान पहुंचाया, एक जटिलता जिसे अन्य दवाओं की भारी खुराक से प्रबंधित करना पड़ा।
पिछले सीएआर टी उपचारों के विपरीत, जिन्हें रक्तप्रवाह में डाला जाता है, दोनों अध्ययनों में मस्तिष्क में सीधे इंजेक्शन की आवश्यकता होती है। जबकि संभावित रूप से अधिक प्रभावी क्योंकि इंजीनियर कोशिकाओं का उनके लक्ष्य के साथ सीधा संपर्क होता है, मस्तिष्क सर्जरी कभी भी आदर्श नहीं होती है।
दोनों टीमें अब दुष्प्रभावों को कम करने और उपचारों को लंबे समय तक चलने के लिए अपने फॉर्मूलेशन में डायल कर रही हैं। पेन मेडिसिन टीम समय के साथ मस्तिष्क ट्यूमर में सीएआर टी कोशिकाओं की घुसपैठ का भी नक्शा तैयार करेगी। दोहरी लक्ष्यीकरण विधि कैंसर कोशिकाओं के लिए चिकित्सा के प्रति प्रतिरोध विकसित करना अधिक कठिन बना सकती है। इन अंतःक्रियाओं को बेहतर ढंग से समझकर, यह संभव है कि शोधकर्ता ग्लियोब्लास्टोमा और अन्य ठोस ट्यूमर के लिए बेहतर सीएआर टी फॉर्मूलेशन बना सकें।
यह होम रन नहीं है. लेकिन घातक ब्रेन ट्यूमर के लिए, अध्ययन आशा की किरण पेश करते हैं।
छवि क्रेडिट: NIAID
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- स्रोत: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/
