डलास - 22 फरवरी, 2021 - एक साथ प्रशासित तीन दशक पुरानी एंटीबायोटिक्स एक पशु मॉडल में तंत्रिका क्षति से उत्पन्न एक प्रकार के दर्द को रोक सकते हैं, यूटी दक्षिण-पश्चिमी शोधकर्ताओं की रिपोर्ट। खोज, आज में ऑनलाइन प्रकाशित PNAS, opioid- आधारित दर्द निवारक दवाओं, नशे की लत पर्चे दवाओं के विकल्प की पेशकश कर सकता है जो अमेरिका में दुर्व्यवहार की महामारी के लिए जिम्मेदार हैं
100 मिलियन से अधिक अमेरिकी पुराने दर्द से प्रभावित हैं, और दैनिक आधार पर इन अनुभव दर्द का एक चौथाई, एक बोझ है जो हर साल अनुमानित मजदूरी $ 600 बिलियन खो गया है और चिकित्सा खर्च करता है। इन रोगियों में से कई के लिए - कैंसर, मधुमेह, या आघात के साथ, उदाहरण के लिए - उनका दर्द न्यूरोपैथिक है, जिसका अर्थ है कि यह दर्द-संवेदना तंत्रिकाओं को नुकसान के कारण होता है।
पुराने दर्द का इलाज करने के लिए, 1990 के दशक के बाद से opioid दर्द निवारक दवाओं के नुस्खे में तेजी से वृद्धि हुई है, जिससे दुरुपयोग और अधिकता बढ़ जाती है। स्टडी लीडर एनस एस कंदील, एमडी बताते हैं कि टफ्स सेंटर फॉर स्टडी ऑफ ड्रग डेवलपमेंट के एक अध्ययन के अनुसार, दर्द निवारक दवाओं की सख्त जरूरत के बावजूद, एक नई दवा के विकास में आमतौर पर एक दशक से अधिक का समय लगता है। यूटीएसडब्ल्यू में एनेस्थिसियोलॉजी और दर्द प्रबंधन के एसोसिएट प्रोफेसर।
ओपिओइड, कंदील और उसके यूटी दक्षिण-पश्चिमी सहयोगियों के लिए एक विकल्प की तलाश - जिसमें हेशम ए। सडेक, एमडी, पीएचडी, आंतरिक चिकित्सा के प्रोफेसर, आणविक जीव विज्ञान और बायोफिज़िक्स शामिल हैं; मार्क हेन्केमेयर, पीएचडी, न्यूरोसाइंस के प्रोफेसर; महमूद एस। अहमद, पीएचडी, आंतरिक चिकित्सा के प्रशिक्षक; और पिंग वांग, पीएचडी, एक पोस्टडॉक्टरल शोधकर्ता - खाद्य और औषधि प्रशासन (एफडीए) द्वारा पहले से अनुमोदित दवाओं की क्षमता का पता लगाया।
टीम ने EphB1 पर ध्यान केंद्रित किया, एक प्रोटीन तंत्रिका कोशिकाओं की सतह पर पाया गया, जिसे हेन्केमेयर और उनके सहयोगियों ने लगभग तीन दशक पहले अपने पोस्टडॉक्टरल प्रशिक्षण के दौरान खोजा था। शोध से पता चला है कि यह प्रोटीन न्यूरोपैथिक दर्द पैदा करने के लिए महत्वपूर्ण है। वह बताते हैं कि सभी EphB1 को हटाने के लिए चूहे का आनुवंशिक रूप से न्यूरोपैथिक दर्द महसूस नहीं होता। यहां तक कि इस प्रोटीन की आधी मात्रा वाले चूहे न्यूरोपैथिक दर्द के लिए प्रतिरोधी होते हैं, जो दर्द से राहत देने वाली दवाओं के लक्ष्य के रूप में एफईबी 1 के वादे का सुझाव देते हैं। दुर्भाग्य से, कोई ज्ञात ड्रग EphB1 को निष्क्रिय नहीं करता है।
इस कोण को और विस्तार देते हुए, अहमद ने एफडीए-अनुमोदित दवाओं की एक लाइब्रेरी को स्कैन करने के लिए कंप्यूटर मॉडलिंग का उपयोग किया, परीक्षण किया कि क्या उनके आणविक संरचनाओं का सही आकार और रसायन विज्ञान EphB1 से बंधे थे। उनकी खोज ने तीन टेट्रासाइक्लिन को बदल दिया, 1970 के दशक से इस्तेमाल किए जाने वाले एंटीबायोटिक दवाओं के एक परिवार के सदस्य। अहमद कहते हैं कि इन दवाओं - डेमेक्लोसाइक्लिन, क्लोटेट्रासाइक्लिन और मिनोसाइक्लिन का सुरक्षित उपयोग और कम से कम दुष्प्रभाव का लंबा इतिहास है।
यह जांचने के लिए कि क्या ये दवाएं EphB1 को बांध और निष्क्रिय कर सकती हैं, टीम ने प्रोटीन और इन दवाओं को पेट्री डिश में मिलाया और EphB1 की गतिविधि को मापा। निश्चित रूप से पर्याप्त है, इन दवाओं में से प्रत्येक ने अपेक्षाकृत कम खुराक पर प्रोटीन को बाधित किया। एक्स-रे क्रिस्टलोग्राफी का उपयोग करते हुए, वैंग ने ईएलएफ 1 की संरचना को क्लॉटरेट्रासाइक्लिन के साथ नकल किया, यह दिखाते हुए कि दवा प्रोटीन के उत्प्रेरक डोमेन में पॉकेट में बड़े करीने से फिट होती है, जो कार्य करने के लिए ईएफबी 1 के लिए आवश्यक एक महत्वपूर्ण हिस्सा है।
न्यूरोपैथिक दर्द के तीन अलग-अलग माउस मॉडल में, संयोजन में इन तीन दवाओं के इंजेक्शनों से दर्दनाक उत्तेजनाओं जैसे गर्मी या दबाव में काफी प्रतिक्रिया होती है, साथ ही ट्रिपल प्रत्येक दवा की तुलना में कम खुराक पर व्यक्तिगत रूप से अधिक प्रभाव प्राप्त करता है। जब शोधकर्ताओं ने इन जानवरों के दिमाग और रीढ़ की हड्डी की जांच की, तो उन्होंने पुष्टि की कि इन ऊतकों की कोशिकाओं पर EphB1 निष्क्रिय किया गया था, उनके दर्द प्रतिरोध का संभावित कारण। इन दवाओं का एक संयोजन मनुष्यों में भी दर्द को कुंद करने में सक्षम हो सकता है, इस शोध के लिए अगले चरण, कंदिल कहते हैं।
"जब तक हम पुराने दर्द के लिए ओपिओइड के विकल्प नहीं खोजते हैं, तब तक हम ओपिओइड महामारी में एक सर्पिल को देखना जारी रखेंगे," वह कहती हैं। “यह अध्ययन दिखाता है कि क्या हो सकता है यदि आप वैज्ञानिकों और चिकित्सकों को अलग-अलग पृष्ठभूमि से अलग अनुभव के साथ लाएं। हम कुछ नया करने के लिए खिड़की खोल रहे हैं। ”
# # #
कार्डिक में जे। फ्रेड शोडेलकोफ, जूनियर चेयर के पद पर साडेक का कब्जा है। हेन्केमेयर ने नर्व ग्रोथ रिसर्च में डिक और मार्था ब्रुक्स प्रोफेसरशिप धारण की।
इस अध्ययन में योगदान देने वाले अन्य शोधकर्ताओं में शामिल हैं, नोक उयेन न्ही न्गुयेन, युजी नाकाडा, इवान मेनेंडेज़-मोंटेस और रॉबर्ट बाचू, जो यूटीएसडब्ल्यू के सभी हैं; बर्मिंघम में अलबामा विश्वविद्यालय के युजी नाकाडा, और मिस्र में ब्रिटिश विश्वविद्यालय के मुहम्मद इस्माइल।
यह अध्ययन यूटी साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर में हेमोन सेंटर फॉर रीजेनरेटिव साइंस एंड मेडिसिन द्वारा वित्त पोषित किया गया था।
यूटी साउथवेस्टर्न मेडिकल सेंटर के बारे में
यूटी साउथवेस्टर्न, देश के प्रमुख अकादमिक चिकित्सा केंद्रों में से एक, असाधारण नैदानिक देखभाल और शिक्षा के साथ अग्रणी बायोमेडिकल अनुसंधान को एकीकृत करता है। संस्था के संकाय को छह नोबेल पुरस्कार मिले हैं, और इसमें नेशनल एकेडमी ऑफ साइंसेज के एक्सएनयूएमएक्स सदस्य, नेशनल एकेडमी ऑफ मेडिसिन के एक्सएनएक्सएक्स सदस्य और एक्सएनयूएमएक्स हॉवर्ड ह्यूजेस मेडिकल इंस्टीट्यूट इंवेस्टिगेटर्स शामिल हैं। 23 से अधिक का पूर्णकालिक संकाय चिकित्सा विकास को आगे बढ़ाने के लिए जिम्मेदार है और नए नैदानिक उपचारों के लिए विज्ञान-संचालित अनुसंधान का त्वरित रूप से अनुवाद करने के लिए प्रतिबद्ध है। UT दक्षिण पश्चिमी चिकित्सक 17 अस्पताल में भर्ती मरीजों, लगभग 13 आपातकालीन कक्ष मामलों की तुलना में 2,500 विशिष्टताओं के बारे में देखभाल प्रदान करते हैं, और एक वर्ष में लगभग 80 मिलियन बाह्य रोगी का निरीक्षण करते हैं।
