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उपन्यास साइकेडेलिक उपचारों को विकसित करने के लिए सिंथेटिक जीव विज्ञान का उपयोग करना

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अवसाद, चिंता, अभिघातजन्य तनाव विकार (PTSD), और लत सहित मानसिक स्वास्थ्य निदान, सभी क्षेत्रों, जातीयताओं, धर्मों, सामाजिक हलकों और शिक्षा स्तरों पर दुनिया भर में प्रचलन में बढ़ रहे हैं। इस प्रवृत्ति के बावजूद, इन स्थितियों के लिए नए विकसित उपचारों की कमी रही है, जिसमें बीमारी के लक्षणों का इलाज करने या बीमारी को उलटने का लक्ष्य रखने के लिए कार्रवाई के वैकल्पिक तंत्र हैं। कई पारंपरिक साइकेडेलिक्स ने हाल ही में मानसिक स्वास्थ्य विकारों के असंख्य संभावित चिकित्सीय उम्मीदवारों के रूप में ध्यान आकर्षित किया है। वर्षों के वैज्ञानिक अनुसंधान ने उनकी संभावित प्रभावकारिता को स्पष्ट करना शुरू कर दिया है, जबकि मनोरंजक उपयोगकर्ताओं की वास्तविक रिपोर्ट ने मनुष्यों में इन यौगिकों की सुरक्षा के लिए सहायक साक्ष्य प्रदान किए हैं और सुझाव दिया है कि साइकेडेलिक्स इन स्थितियों के लिए संभावित वैकल्पिक उपचार हो सकते हैं।

साइकेडेलिक्स, कवक-व्युत्पन्न स्रोत और रासायनिक संश्लेषण के उत्पादन के दो पारंपरिक तरीकों की कई सीमाएँ हैं। प्राकृतिक कवक स्रोतों से साइकेडेलिक्स की सोर्सिंग प्राकृतिक संसाधनों की उपलब्धता, खेती की गई मशरूम की वृद्धि के लिए लंबे समय तक प्रतीक्षा समय, प्राकृतिक बहुतायत, पर्यावरण या अन्य कारकों के कारण असंगत उत्पादन और निष्कर्षण कठिनाइयों द्वारा सीमित है। पारंपरिक रासायनिक संश्लेषण, जबकि एक उच्च-गुणवत्ता, प्रतिलिपि प्रस्तुत करने योग्य दवा उत्पाद प्रदान करने में सक्षम है, एक कम उपज, कई सिंथेटिक और शुद्धिकरण चरण, मुश्किल-से-पैमाने की सिंथेटिक प्रक्रिया महंगी और अक्सर विषाक्त अभिकर्मकों का उपयोग करती है।

PsyBio Therapeutics, मियामी विश्वविद्यालय के सहयोग से, एक साइकेडेलिक दवा उत्पादन मंच विकसित किया है जो एंजाइमों की जैवसंश्लेषण क्षमता और बायोप्रोसेसिंग तकनीक की प्रजनन क्षमता और मापनीयता का उपयोग करता है ताकि उद्योग के अग्रणी टाइटर्स, दरों और पैदावार में विविध, बायोएक्टिव ट्रिप्टामाइन के संश्लेषण को सक्षम किया जा सके। इस मंच के केंद्र में अच्छी तरह से संतुलित और अनुकूलित बैक्टीरियल उपभेदों का एक पुस्तकालय है जो साइलोसाइबिन-उत्पादक मशरूम से कोर बायोसिंथेटिक पाथवे जीन को व्यक्त करता है। ये अत्यधिक सक्रिय एंजाइम उत्प्रेरक अग्रदूत पीढ़ी और कोफ़ेक्टर रीसायकल के लिए अंतर्जात जीवाणु चयापचय के साथ सहजता से जुड़ते हैं। किसी भी संख्या में विविध शुरुआती सामग्री के साथ पूरक प्राकृतिक और गैर-प्राकृतिक ट्रिप्टामाइन दवा उम्मीदवारों की एक विस्तृत श्रृंखला के जैवसंश्लेषण के लिए आधार प्रदान करता है। ये आनुवंशिक रूप से विशिष्ट उपभेद, सिलवाया बायोप्रोसेसिंग विधियों के साथ, एकल बायोट्रांसफॉर्मेशन के माध्यम से कम स्थिर, डिफॉस्फोराइलेटेड डिग्रेडेशन उत्पादों (जैसे, साइलोसिन) के नगण्य संचय के साथ कई फॉस्फोराइलेटेड ट्रिप्टामाइन (जैसे, साइलोसाइबिन) के ग्राम-प्रति-लीटर स्केल टाइटर्स का उत्पादन प्रदर्शित करते हैं। कदम।

इस कोर प्लेटफॉर्म तकनीक का अब वैकल्पिक साइलोसाइबिन डेरिवेटिव की एक विस्तृत श्रृंखला विकसित करने के लिए उपयोग किया जा रहा है, जो मतिभ्रमजनक दुष्प्रभावों को दूर करने की आशा करता है जो पूर्ण सार्वजनिक स्वीकृति को सीमित करता है और दुनिया भर के अधिकांश स्थानों में यौगिकों के इस वर्ग को एक उच्च नियामक बोझ देता है। इन नई या कम पढ़ी गई दवाओं के प्रभावों का अध्ययन करने के लिए, PsyBio अपने बायोसिंथेटिक प्लेटफॉर्म द्वारा उत्पादित चुनिंदा लीड अणुओं के प्रीक्लिनिकल अध्ययन को भी तेज कर रहा है। यह कार्य अणुओं के इस शक्तिशाली वर्ग के एंटीडिप्रेसेंट, चिंताजनक, और एंटी-पीटीएसडी गुणों के साथ-साथ भविष्य के नैदानिक ​​​​अध्ययनों को सूचित करने के लिए खुराक और खुराक-प्रतिक्रिया तंत्र का दस्तावेजीकरण करने के तंत्र की समझ विकसित करने पर लक्षित है। PsyBio Therapeutics इन ट्रिप्टामाइन चिकित्सीय उम्मीदवारों के मानव नैदानिक ​​परीक्षण के लिए पूरी तरह से एक लागत प्रतिस्पर्धी समाधान विकसित करने के लिए तैयार है, क्योंकि नई रासायनिक संस्थाएँ मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों की एक श्रृंखला के लिए वर्तमान इन-क्लिनिक उपचारों पर प्रमुख लाभ रखती हैं, जो विश्व स्तर पर लगभग 1 बिलियन लोगों को प्रभावित करती हैं।

मुख्य तथ्य:

दुनिया भर में आठ में से एक व्यक्ति में एक निदान योग्य मानसिक स्वास्थ्य स्थिति है, जिसमें चिंता और अवसाद सबसे आम हैं।

विश्व स्तर पर, अनुपचारित मानसिक स्वास्थ्य स्थितियों वाले व्यक्तियों की औसत जीवन प्रत्याशा होती है जो मानसिक रूप से स्वस्थ व्यक्तियों की तुलना में लगभग 10 वर्ष कम होती है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, अवसाद के इलाज की मांग करने वाले 30.9% रोगियों ने रोग के उपचार-प्रतिरोधी रूपों के कारण मानसिक स्वास्थ्य संबंधी जरूरतों को पूरा नहीं किया है।

साइकेडेलिक्स को पारंपरिक एंटीडिपेंटेंट्स की तुलना में कम बार-बार खुराक की आवश्यकता हो सकती है, जो चिकित्सा गैर-अनुपालन में मदद कर सकता है, जो वर्तमान सर्वोत्तम उपलब्ध तकनीक के साथ असफल उपचार का एक प्रमुख कारण है।

अवसाद का इलाज करने के लिए साइलोसाइबिन का उपयोग करने वाले दो नैदानिक ​​परीक्षणों को पिछले 4 वर्षों में एफडीए द्वारा ब्रेकथ्रू थेरेपी पदनाम दिया गया है।

1960 के दशक में, Sandoz Pharmaceuticals ने Indocybin® के व्यापार नाम के तहत शुद्ध सिंथेटिक साइलोसाइबिन का विपणन और बिक्री की।

1971 में विएना, ऑस्ट्रिया में आयोजित साइकोट्रोपिक पदार्थों पर संयुक्त राष्ट्र सम्मेलन के बाद, कई साइकेडेलिक्स को औषधीय उपयोगिता नहीं होने के लिए वर्गीकृत किया गया था और विश्व स्तर पर गैरकानूनी घोषित किया गया था, जो आगे के अकादमिक अध्ययन और फार्मास्युटिकल उपयोग को प्रतिबंधित करता है।

संयुक्त राज्य अमेरिका में, 9.7% वयस्क अपने जीवनकाल में किसी समय मनोरंजक रूप से साइलोसाइबिन का उपयोग करने की रिपोर्ट करते हैं।

साइकेडेलिक चिकित्सीय बाजार 6 तक 13-2028% चक्रवृद्धि वार्षिक वृद्धि दर के साथ $6-13 बिलियन अमरीकी डालर तक पहुंचने की उम्मीद है।

वर्तमान साइलोसाइबिन सक्रिय फार्मास्युटिकल संघटक की कीमत $2000 और $10 000 प्रति ग्राम के बीच होने का अनुमान है।

रिकॉम्बिनेंट साइलोसाइबिन बायोसिंथेसिस को पहली बार 2018 में में रिपोर्ट किया गया था एस्परगिलस निडुलंस, इसके बाद पहले जीवाणु जैवसंश्लेषण में Escherichia कोलाई 2019 में और 2020 में अध्ययन Saccharomyces cerevisiae.

Acknowledgments

हितों की घोषणा

JAJ वैज्ञानिक सलाहकार बोर्ड के अध्यक्ष हैं और PsyBio Therapeutics में एक महत्वपूर्ण हितधारक हैं। PsyBio Therapeutics ने मियामी यूनिवर्सिटी से ट्रिप्टामाइन बायोसिंथेसिस से संबंधित तकनीक का लाइसेंस लिया है। जेएजे कई संबंधित पेटेंट आवेदनों का आविष्कारक है। MGS PsyBio Therapeutics का एक कर्मचारी है जहां वह मुख्य चिकित्सा अधिकारी और मुख्य वैज्ञानिक अधिकारी की संयुक्त भूमिका में कार्य करता है।

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