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Nanocorps chimériques conçus pour améliorer l'administration de médicaments de chimiothérapie

Date :

12 Mar 2024

(Actualités Nanowerk) Trouver la meilleure méthode pour administrer des médicaments chimiothérapeutiques aux cellules tumorales peut être délicat. Idéalement, les traitements ciblent les cellules tumorales tout en laissant tranquilles les cellules saines. Les immunoliposomes pourraient être la réponse. Ils peuvent se lier efficacement aux antigènes présents à la surface des cellules tumorales grâce à leurs ligands ciblant la surface, ce qui laisse aux cellules tumorales suffisamment de temps pour absorber le « poison ». Les avantages des immunoliposomes dans le traitement du cancer ont été largement documentés au cours des quatre dernières décennies. Cependant, les médicaments immunoliposomiques ne sont pas encore arrivés sur le marché, bien qu'ils aient été démontrés en laboratoire depuis 1981. Pourquoi ? L’un des principaux obstacles est l’absence d’une technique de fabrication à grande échelle, peu coûteuse mais réalisable. Greffage de ligands ciblant sur plaine liposomes la formation d’immunoliposomes implique environ une demi-douzaine d’étapes et peut entraîner des problèmes potentiels. Yuan Wan, professeur agrégé au Thomas J. Watson College of Engineering and Applied Science de l'Université de Binghamton, a récemment publié une recherche dans la revue Natural Nanotechnology (« Liposomes chimériques décorés de nanocorps par auto-assemblage ») décrivant un processus de fabrication en une étape pour la fabrication d'immunoliposomes. Il ne nécessite aucune conjugaison chimique ni réactifs chimiques pertinents, ce qui le rend respectueux de l'environnement. Les nanocorps chimériques à la surface des immunoliposomes peuvent s'attacher aux cellules tumorales et faciliter une meilleure administration des médicaments Les nanocorps chimériques à la surface des immunoliposomes peuvent se fixer aux cellules tumorales et faciliter une meilleure administration des médicaments. (Image : avec l'aimable autorisation des chercheurs) « Le processus de fabrication traditionnel des immunoliposomes est relativement complexe », a déclaré Wan, membre du corps professoral du Département de génie biomédical. «Cela implique beaucoup de conjugaison chimique et de purification. La conjugaison chimique et les réactifs requis altèrent la stabilité et la liaison antigénique des ligands de ciblage. Le processus en plusieurs étapes entraîne des fuites de charge utile et des pertes de produits. Ainsi, les immunoliposomes sont moins attractifs pour les fabricants industriels en raison de leur faible rendement, de leurs coûts de production élevés et du risque élevé de variation d’un lot à l’autre. Ces lacunes entravent la production commerciale et l’utilisation clinique des immunoliposomes. Ce qui rend les recherches de Wan différentes, c'est l'ajout de nanocorps chimériques artificiels, qui ont une extrémité « collante ». Plus de 2,500 100 nanocorps peuvent s’intégrer à l’extérieur d’un seul liposome de 1,000 nanomètres, soit environ 10 20 fois plus petit qu’un cheveu humain. Cette méthode est plus simple, plus rapide et moins chère que les méthodes traditionnelles, et permet un meilleur contrôle sur le produit final. Les nanocorps de surface forment également une couche protectrice autour du liposome, ce qui pourrait l’aider à éviter d’être éliminé trop rapidement par l’organisme et lui permettre de rester plus longtemps dans la circulation sanguine. Un autre gros avantage est que cette méthode ne nécessite pas de produits chimiques agressifs. Les méthodes traditionnelles utilisent souvent une substance appelée polyéthylène glycol (PEG), qui peut parfois causer des problèmes aux patients, voire la mort. En raison de ces préoccupations, la Food and Drug Administration fédérale exige une surveillance supplémentaire pour les médicaments contenant du PEG. « Nous avons découvert quelque chose de vraiment intéressant : lorsque ces nanocorps chimériques sont insérés dans la bicouche lipidique, ils augmentent en réalité la rigidité et la stabilité thermique de l’ensemble des immunoliposomes. Ainsi, les médicaments emballés à l’intérieur peuvent résister pendant 30 bons mois sans fuites évidentes », a déclaré Wan. Comme il existe déjà environ XNUMX médicaments liposomaux simples, Wan espère que, grâce à des recherches et des essais médicaux plus poussés, des immunoliposomes pourront être fabriqués et obtenir l'approbation fédérale pour une utilisation clinique. « Nous travaillons également au développement de nouveaux nanocorps chimériques pour multiplier par au moins XNUMX la production. Cela réduira considérablement le coût de fabrication de ces nanocorps chimériques. dit Wan.

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