Les psychédéliques ont fait leur marque cette année, non pas comme drogues de fête contre-culturelle, mais comme drogues nouveau paradigme en thérapie de santé mentale.

En juin, l'Australie est devenue le premier pays à donner son feu vert à la MDMA, communément appelée molly ou ecstasy, et à la psilocybine, l'ingrédient actif des champignons magiques, pour traiter le trouble de stress post-traumatique (SSPT) et la dépression.

La MDMA s'est également rapprochée de l'approbation aux États-Unis pour le traitement du SSPT, grâce à résultats positifs à partir d’un vaste essai randomisé multisite, en double aveugle, la référence en matière de test de sécurité et d’efficacité des médicaments.

Pendant ce temps, la psilocybine a pris de l’ampleur comme traitement contre la dépression sévère. Un essai randomisé contrôlé par placebo sur 104 adultes ont découvert qu'une dose unique de champignons magiques atténuait les symptômes de la dépression lorsqu'elle était associée à un soutien psychologique. Les effets ont duré au moins six semaines avec des effets secondaires minimes. Des essais cliniques sont en cours pour explorer si la psilocybine et ses dérivés peuvent aider les patients à faire face aux douleurs chroniques au bas du dos, à lutter contre la dépression liée au trouble bipolaire et à atténuer les difficultés mentales dans les soins de fin de vie.

Cette année, les champignons magiques thérapeutiques ont également progressé. Les cliniques enregistrées dans l'Oregon ont déjà commencé des traitements à la psilocybine chez des patients avec des troubles de santé mentale allant des troubles obsessionnels compulsifs au SSPT, même si le médicament n'est pas approuvé par le gouvernement fédéral et reste illégal.

En 2022, L'Oregon est devenu le premier État légaliser la thérapie à la psilocybine avec des réglementations strictes : les champignons sont soigneusement contrôlés pour leur puissance et leur qualité et doivent être pris sous surveillance. Les lignes directrices offrent un modèle pour d'autres États, tels que Colorado, qui a également décriminalisé la psilocybine pour un usage thérapeutique potentiel.

Pourtant, un problème flagrant demeure. Malgré des résultats cliniques prometteurs, personne ne sait exactement comment les drogues psychédéliques agissent sur le cerveau. Examiner leurs actions sur les cellules cérébrales n’est pas seulement une curiosité académique. Cela pourrait donner naissance à des variantes conservant des propriétés antidépressives sans effet planant. Et parce que les hallucinogènes modifient considérablement notre perception du monde, ils pourraient être de puissants outils. pour étudier la neurobiologie derrière la conscience.

Lucy dans le ciel avec des cellules cérébrales

Les drogues psychotropes sont «fabuleusement sale», en ce sens qu’ils agissent sur plusieurs cibles dans le cerveau, chacune activant différents types de neurones dans diverses régions.

Ils partagent cependant des similitudes. Par exemple, la plupart des drogues psychoactives régulent la sérotonine, une substance chimique du cerveau impliquée dans l’humeur, l’appétit, la mémoire et l’attention.

Cette année, les scientifiques ont découvert un autre thème commun– les psychédéliques semblent « réinitialiser » le cerveau à un état plus jeune, du moins chez la souris. Comme les humains, les souris connaissent une période critique à l’adolescence, au cours de laquelle leur cerveau est très malléable et peut facilement recâbler les circuits neuronaux, mais la fenêtre se ferme après l’âge adulte.

Une étude antérieure ont montré que la MDMA rouvre la fenêtre critique chez les souris adultes, afin qu’elles changent de « personnalité ». Les souris élevées seules sont souvent introverties et préfèrent rester seules à l’âge adulte. Une dose de MDMA a augmenté leur volonté de se blottir contre d’autres souris – essentiellement, elles ont appris à associer la socialisation au bonheur, conclut l’étude.

Ce n’est pas si surprenant. La MDMA est connue pour favoriser l’empathie et les liens. La nouvelle étude, réalisée par la même équipe, a étendu ses premiers résultats à quatre psychédéliques qui ne déclenchent pas de sensations floues : le LSD, la kétamine, la psilocybine et ibogaïne. Semblable à la MDMA, les souris adultes élevées seules ont modifié leur préférence habituelle pour la solitude lorsqu’elles ont été traitées avec l’un des médicaments. Parce que les habitudes sont difficiles à changer à l’âge adulte – pour les souris et les hommes – les médicaments pourraient avoir rouvert la période critique, permettant au cerveau de recâbler plus facilement les connexions neuronales en fonction de nouvelles expériences.

Les personnes souffrant de dépression ont souvent réseaux de neurones rigides qui les enferme dans des ruminations incessantes et des pensées sombres. Les psychédéliques pourraient potentiellement être un «clé maîtresse» qui aide les réseaux cérébraux à retrouver leur fluidité et leur flexibilité.

Étonnamment, malgré des structures chimiques très différentes, tous les psychédéliques testés ont activé une protéine cérébrale appelée facteur neurotrophique dérivé du cerveau. Nutriment pour les cellules cérébrales, la protéine aide les régions du cerveau impliquées dans la mémoire et l’humeur à donner naissance à de nouveaux neurones. Il a également restauré les branches neuronales endommagées, afin que les neurones puissent mieux se connecter aux réseaux fonctionnels.

Les antidépresseurs classiques comme le Prozac activent également la protéine, mais les psychédéliques sont bien plus efficaces. C’est peut-être la raison pour laquelle ils soulagent rapidement les symptômes dépressifs en quelques heures, alors que les alternatives conventionnelles prennent souvent des mois.

Cela dit, être défoncé tout le temps n’est guère pratique.

Une autre étude suggère qu’il pourrait être possible de séparer les effets hallucinants et les effets stimulants sur l’humeur d’une drogue. En étudiant les réseaux cérébraux chez des souris prenant du LSD, les chercheurs ont identifié un élément clé des effets antidépresseurs du médicament. La suppression génétique du noyau protéique a réduit les effets antidépresseurs, mais a maintenu l'effet (sous acide, les souris bougent la tête sans arrêt comme si elles brouillent les Grateful Dead). Les résultats suggèrent qu’il pourrait être possible de développer des variantes du LSD qui évitent les hallucinations indésirables tout en conservant leurs propriétés antidépressives rapides.

Ce ne sont que des premiers résultats. Mais la recherche psychédélique gagne un nouvel allié : l’intelligence artificielle. Des algorithmes qui prédisent la structure des protéines, combinés à une conception rationnelle des médicaments, pourraient générer des psychédéliques qui conserveraient leurs bienfaits psychiatriques sans effet planant.

L’apprentissage automatique pourrait également aider à décrypter leurs effets sur l’activité cérébrale. Par exemple, une collaboration entre l'Université McGill au Canada, le Broad Institute de Harvard et le MIT, et d'autres institutions utilisent l'IA pour explorer comment les hallucinogènes modifient différents systèmes chimiques dans le cerveau.

La méthode sort des sentiers battus : L'étude a conçu un algorithme qui a analysé 6,850 27 « rapports de voyage » de personnes ayant pris une gamme de XNUMX drogues différentes et a catalogué leurs expériences subjectives dans le langage courant. L’IA a extrait les mots couramment utilisés pour une substance donnée et les a liés aux systèmes chimiques du cerveau dans les régions du cerveau susceptibles d’être affectées par cette drogue particulière. En d’autres termes, l’IA a traduit de manière fiable les expériences du monde réel en changements chimiques potentiels dans le cerveau que les chercheurs peuvent explorer. Un outil similaire pourrait lien changements de conscience induits par les médicaments dans différentes régions du cerveau.

Un changement radical en matière de réglementation

Malgré un enthousiasme croissant, les hallucinogènes et les empathogènes, comme la MDMA, restent illégaux au niveau fédéral. La Drug Enforcement Agency les classe comme annexe I, ce qui signifie que l'agence les considère comme des médicaments sans utilisation médicale connue et présentant un risque élevé d'abus.

Cependant, les régulateurs fédéraux s’adaptent progressivement à leur potentiel.

En juin, la Food and Drug Administration a publié projet d'orientation sur la façon de mener des essais cliniques utilisant des drogues psychédéliques, ce qui donne un signe de tête provisoire au domaine. L'agence a déjà approuvé une version de la kétamine pour le traitement de la dépression résistante au traitement et a accordé le statut de thérapie révolutionnaire à la MDMA et à la psilocybine pour accélérer leur développement. Même le Congrès est d’accord. Cette année, ce projets de loi adoptés permettre au ministère des Anciens Combattants d’étudier les psychédéliques pour la santé mentale des anciens combattants.

L’acceptation augmente également dans la société. UN petit sondage par le Centre pour la science des psychédéliques de l'UC Berkeley, plus de 60 % des 1,500 XNUMX participants interrogés étaient favorables à la légalisation des psychédéliques à des fins thérapeutiques, à condition qu'ils soient réglementés.

Cette année a été une année charnière pour la thérapie psychédélique. Bien que prometteurs, les résultats sont encore précoces. Compte tenu de l’histoire tumultueuse de ces médicaments, les chercheurs et les praticiens progressent prudemment. lignes directrices sur les meilleures pratiques thérapeutiques (comme quoi faire quand un patient subit un bad trip). Avec au moins 260 essais cliniques enregistrés en préparation, l’année prochaine devrait poursuivre l’incursion des drogues psychédéliques dans la santé mentale.

Crédit image: Marcel Strauss / Unsplash

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• La source: https://singularityhub.com/2024/01/03/psychedelic-drugs-are-rushing-towards-approval-for-therapy-heres-whats-next/