Le Dr Felix-Martin Werner, travaillant à l'Euro Academy Pößneck en Allemagne et le professeur Rafael Coveñas, travaillant à l'Institut des neurosciences de Castille et León, Salamanque en Espagne, travaillent sur les maladies neurologiques et psychiatriques depuis plus de dix ans. Dans leur dernière revue, publiée dans Conception pharmaceutique actuelle (Bentham Science Publishers) Werner et Coveñas couvrent des informations sur les gènes à risque dans la schizophrénie et expliquent l'importance d'examiner leurs polymorphismes mononucléotidiques (SNP). Dans la schizophrénie, 260 gènes à risque ont été découverts et une association entre des SNP uniques et l'efficacité clinique d'un médicament antipsychotique spécifique a été établie. Parmi les gènes à risque dans la schizophrénie, les gènes COMT, MAO A/B, GAD 67, DAOA, dysbindine-1 et neuréguline-1 sont décrits, et leurs fonctions peuvent être représentées par un modèle de réseau neuronal actualisé de l'aire tegmentale ventrale, l'hippocampe et le cortex préfrontal. Les gènes COMT et MAO A/B codent pour une diminution de la dégradation de la dopamine. En conséquence, une hyperactivité de la dopamine via les récepteurs D2 se produit dans l'hippocampe et la région tegementale ventrale. Le gène GAD 67 code pour un dysfonctionnement du GABA. Par conséquent, les neurones GABAergiques inhibent faiblement les neurones dopaminergiques D2 dans l'hippocampe et la région tegmentale ventrale via les récepteurs GABAA. Le gène DAOA code pour un dysfonctionnement glutamatergique. Cela conduit à une faible inhibition présynaptique des neurones sérotoninergiques 5-HT2A dans l'hippocampe et l'aire tegmentale ventrale via les récepteurs NMDA. Les gènes dysbindine-1 et neuréguline-1 codent également un dysfonctionnement glutamatergique. Les SNP les plus importants, qui montrent une association avec une pharmacothérapie spécifique, sont mentionnés. Le SNP rs169774 du gène COMT et le SNP rs1801028 du gène du récepteur D2 sont liés à une efficacité accrue de l'antipsychotique rispéridone. Les SNP des gènes des récepteurs COMT et D2 sont liés à une psychose d'hyperactivité dopaminergique et à une résistance au traitement. Les patients souffrant à la fois d'hyperactivité et de résistance pourraient être traités avec l'antipsychotique clozapine en association avec le nouvel antipsychotique cariprazine. Cette combinaison de médicaments améliore le score total PANSS chez les patients schizophrènes résistants au traitement. « En examinant dans une cohorte de patients schizophrènes les SNP des gènes à risque, il sera possible de différencier les patients ayant une bonne réponse à un médicament antipsychotique spécifique de ceux présentant une résistance au traitement », note le Dr Werner.

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