Un gel topique qui bloque le récepteur d'un sous-produit métabolique appelé succinate traite les maladies des gencives en supprimant l'inflammation et en modifiant la composition des bactéries dans la bouche. XNUMX crédit

Selon une nouvelle étude menée par des chercheurs du NYU College of Dentistry et publiée dans Cell Reports.

La recherche, menée sur des souris et utilisant cellules humaines et des échantillons de plaque, jette les bases d'un traitement non invasif pour maladie des gencives que les gens pourraient appliquer sur les gencives à la maison pour prévenir ou traiter les maladies des gencives.

Maladie des gencives (également connue sous le nom de parodontite ou maladie parodontale) est l'une des maladies inflammatoires les plus répandues, touchant près de la moitié des adultes de 30 ans et plus. Elle est marquée par trois composantes : l'inflammation, un déséquilibre des relations malsaines et bactéries saines dans la bouche et la destruction des os et des structures qui soutiennent les dents. Une maladie des gencives non maîtrisée peut entraîner gencives douloureuses et saignantes, difficulté à mâcher et perte de dents. 

"Aucun traitement actuel des maladies des gencives ne réduit simultanément l'inflammation, limite la perturbation du microbiome buccal et prévient perte osseuse. Il existe un besoin urgent de santé publique pour des traitements plus ciblés et efficaces pour cette maladie courante », a déclaré Yuqi Guo, chercheur associé au département de pathobiologie moléculaire de la NYU Dentistry et co-premier auteur de l'étude.

Des recherches antérieures ont établi un lien entre l'augmentation du succinate - une molécule produite au cours du métabolisme - et les maladies des gencives, avec des niveaux de succinate plus élevés associés à des niveaux d'inflammation plus élevés. Guo et ses collègues de NYU Dentistry ont également découvert en 2017 que des niveaux élevés de succinate activent le récepteur du succinate et stimulent la perte osseuse. Ces découvertes ont fait du récepteur du succinate une cible attrayante pour lutter contre l'inflammation et la perte osseuse, et potentiellement arrêter la maladie des gencives dans son élan. 

Renforcer le lien entre le succinate et les maladies des gencives

Les chercheurs ont commencé par examiner des échantillons de plaque dentaire d'humains et des échantillons de sang de souris. À l'aide d'analyses métabolomiques, ils ont trouvé des niveaux de succinate plus élevés chez les personnes et les souris atteintes d'une maladie des gencives par rapport à celles ayant des gencives saines, confirmant ce que des études précédentes avaient trouvé. 

Ils ont également constaté que le récepteur du succinate était exprimé dans les gencives humaines et de souris. Pour tester la connexion entre le récepteur du succinate et les composants de la maladie des gencives, ils ont modifié génétiquement des souris pour inactiver ou "inactiver" le récepteur du succinate. 

Chez des souris « knock-out » atteintes d'une maladie des gencives, les chercheurs ont mesuré des niveaux inférieurs d'inflammation à la fois dans le tissu gingival et dans le sang, ainsi qu'une moindre perte osseuse. Ils ont également trouvé différentes bactéries dans leur bouche : les souris atteintes de maladies des gencives avaient un plus grand déséquilibre bactérien que les souris « knock-out ».

Cela s'est avéré vrai lorsque les chercheurs ont administré du succinate supplémentaire aux deux types de souris, ce qui a aggravé la maladie des gencives chez les souris normales ; cependant, les souris "knock-out" étaient protégées contre l'inflammation, l'augmentation des bactéries malsaines et la perte osseuse.

"Les souris sans récepteurs actifs du succinate étaient plus résistantes à la maladie", a déclaré Fangxi Xu, chercheur assistant au département de pathobiologie moléculaire de la NYU Dentistry et co-premier auteur de l'étude. "Alors que nous savions déjà qu'il y avait un lien entre le succinate et la maladie des gencives, nous avons maintenant des preuves plus solides que le succinate élevé et le récepteur du succinate sont les principaux moteurs de la maladie."

Un nouveau traitement 

Pour voir si le blocage du récepteur succinate pouvait améliorer la maladie des gencives, les chercheurs ont développé une formulation de gel d'un petit composé qui cible le récepteur succinate et l'empêche d'être activé. Dans des études en laboratoire sur des cellules gingivales humaines, le composé a réduit l'inflammation et les processus qui conduisent à la perte osseuse. 

Le composé a ensuite été appliqué comme un gel topique aux gencives de souris atteintes de maladie des gencives, ce qui a réduit l'inflammation locale et systémique et la perte osseuse en quelques jours. Dans un test, les chercheurs ont appliqué le gel sur les gencives de souris atteintes de maladie des gencives tous les deux jours pendant quatre semaines, ce qui a réduit de moitié leur perte osseuse par rapport à souris qui n'a pas reçu le gel.

Les souris traitées avec le gel présentaient également des changements significatifs dans la communauté de bactéries dans leur bouche. Notamment, les bactéries du Bacteroidetes famille - qui comprend des agents pathogènes connus pour être dominants dans les maladies des gencives - ont été épuisés chez ceux traités avec le gel.

«Nous avons effectué des tests supplémentaires pour voir si le composé lui-même agissait comme un antibiotique et avons constaté qu'il n'affectait pas directement la croissance des bactéries. Cela suggère que le gel modifie la communauté des bactéries en régulant l'inflammation », a déclaré Deepak Saxena, professeur de pathobiologie moléculaire à NYU Dentistry et co-auteur principal de l'étude. 

Les chercheurs continuent d'étudier le gel dans des modèles animaux pour trouver le dosage et le moment d'application appropriés, ainsi que pour déterminer toute toxicité. Leur objectif à long terme est de développer un gel et une bandelette orale pouvant être utilisés à domicile par les personnes atteintes ou à risque de maladie des gencives, ainsi qu'une formulation plus puissante à libération lente que les dentistes peuvent appliquer sur les poches qui se forment dans les gencives. pendant la maladie des gencives. 

« Les traitements actuels des maladies graves des gencives peuvent être invasifs et douloureux. Dans le cas des antibiotiques, qui peuvent aider temporairement, ils tuent à la fois les bonnes et les mauvaises bactéries, perturbant le microbiome buccal. Ce nouveau composé qui bloque le récepteur du succinate a une valeur thérapeutique évidente pour le traitement des maladies des gencives en utilisant des processus plus ciblés et plus pratiques », a déclaré Xin Li, professeur de pathobiologie moléculaire à NYU Dentistry et auteur principal de l'étude. 

Les autres auteurs de l'étude incluent Scott Thomas, Yanli Zhang, Bidisha Paul, Sungpil Chae, Patty Li, Caleb Almeter et Angela Kamer de NYU Dentistry ; Satish Sakilam et Paramjit Arora du département de chimie de NYU ; et Dana Graves de l'École de médecine dentaire de l'Université de Pennsylvanie.