Lésion cérébrale traumatique (TBI) est l'une des principales causes de décès dans le monde chez les personnes de moins de 45 ans. Déclenchée par des commotions cérébrales dues à des accidents de voiture, des chutes, des sports de contact violents, des explosifs ou par des coups de feu et des coups de couteau, TBI touche plus de 2.5 millions Américains et Canadiens chaque année. C'est la cause d'épilepsie la plus fréquemment identifiée chez l'adulte. Une question est de savoir comment le cannabis aide à traiter les blessures à la tête

Les coûts sociaux et économiques de TBI sont considérables étant donné que beaucoup de ceux qui survivent à de graves blessures à la tête souffrent de troubles comportementaux et neurologiques permanents qui ont un impact négatif sur l'apprentissage et la mémoire et nécessitent souvent une réadaptation à long terme. On estime que 4 à 6 millions d'Américains sont handicapés en raison de TBI. Même les cas dits bénins de TBI peut entraîner des convulsions post-traumatiques, des déficits cognitifs réfractaires et une espérance de vie plus courte.

Modalités de traitement pour TBI sont limités avec peu d'options pharmaceutiques satisfaisantes disponibles. L'intervention chirurgicale, qui implique l'ablation de parties du crâne pour réduire la pression intracrânienne, est une mesure d'urgence qui sauve des vies, et les conséquences peuvent être horribles.

Mais l'espoir pointe à l'horizon, en partie grâce à É.-U. la recherche scientifique parrainée par le gouvernement - et de nombreux récits anecdotiques de patients atteints de marijuana à des fins médicales - qui mettent en évidence le potentiel des thérapies à base de cannabinoïdes pour TBI.

Le brevet

En 1998, la division de  Actes de l'Académie nationale des sciences publierun rapport révolutionnaire sur les propriétés neuroprotectrices du cannabidiol (CBD) et le tétrahydrocannabinol (THC), deux composants majeurs de la marijuana. Co-écrit par une équipe de chercheurs (AJ Hampson, M Grimaldi, D Wink et le prix Nobel J Axelrod) aux National Institutes of Mental Health, cette étude préclinique sur des rats constituerait la base d'un É.-U. brevet détenu par le gouvernement sur « les cannabinoïdes en tant qu'antioxydants et neuroprotecteurs ».

Le brevet indique que CBD ainsi que  THC se sont avérés « avoir une application particulière en tant que neuroprotecteurs… pour limiter les dommages neurologiques à la suite d'insultes ischémiques, telles qu'un accident vasculaire cérébral ou un traumatisme ». Ces cannabinoïdes végétaux ont également été jugés utiles pour traiter d'autres maladies neurodégénératives, "telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie de Parkinson et HIV démence."

Tandis que TBI résulte d'un coup externe au crâne, un accident vasculaire cérébral est causé en interne par un blocage ou une rupture artérielle. Mais TBI et les accidents vasculaires cérébraux partagent bon nombre des mêmes caractéristiques pathologiques et mécanismes moléculaires aberrants.

TBI et les accidents vasculaires cérébraux sont à la fois des blessures aiguës et potentiellement mortelles, impliquant une atteinte ischémique primaire qui interrompt le flux sanguin cérébral et détruit les tissus cérébraux. Ceci est suivi d'une cascade de blessures secondaires qui, si elles ne sont pas contrôlées, peuvent ricocher pendant plusieurs semaines ou mois, entraînant davantage de lésions cérébrales, de troubles moteurs et d'autres effets indésirables «en aval», tels qu'une mauvaise concentration, de l'irritabilité et des problèmes de sommeil.

Que la cause soit un vaisseau sanguin occlus ou une force externe contondante, le traumatisme initial déclenche une séquence complexe d'événements moléculaires caractérisés par la libération massive de glutamate (un neurotransmetteur excitateur) et la surproduction d'espèces réactives de l'oxygène (radicaux libres) et d'autres composés inflammatoires. . Le glutamate excessif et le stress oxydatif, à leur tour, entraînent des lésions microvasculaires, une rupture de la barrière hémato-encéphalique, un gonflement du tissu cérébral, un dysfonctionnement mitochondrial, un déséquilibre des ions calcium, une neurotoxicité et la mort cellulaire. La cascade de lésions secondaires est associée au développement de nombreux déficits neurologiques observés après un TBI ou un accident vasculaire cérébral.

Les cannabinoïdes à la rescousse

Un article de 2014 dans Chirurgien américain ont examiné comment la consommation de marijuana affectait les personnes ayant subi un traumatisme crânien. "Un positif THC dépistage est associé à une diminution de la mortalité chez les patients adultes TBI", conclut l'étude.

Selon ce remarquable rapport de UCLA Scientifiques du centre médical, TBI-les personnes atteintes qui consomment de la marijuana sont moins susceptibles de mourir et plus susceptibles de vivre plus longtemps que TBI patients qui s'abstiennent.

Comment le cannabis et THC, en particulier, confèrent des effets neuroprotecteurs ?

Les cannabinoïdes végétaux tels que THC ainsi que  CBD imiter et augmenter l'activité des cannabinoïdes endogènes que tous les mammifères produisent en interne. Les cannabinoïdes endogènes font partie du système endocannabinoïde (ECS). La ECS régule de nombreux processus physiologiques pertinents pour TBI, comme le flux sanguin cérébral, l'inflammation et la neuroplasticité.

Un article de 2011 dans le British Journal of Pharmacology Décrit le ECS comme "un mécanisme d'autoprotection" qui passe à la vitesse supérieure en réponse à un accident vasculaire cérébral ou TBI. Co-écrit par le scientifique israélien Raphael Mechoulam, l'article note que les niveaux d'endocannabinoïdes dans le cerveau augmentent de manière significative pendant et immédiatement après un TBI. Ces composés endogènes activent les récepteurs cannabinoïdes, appelés CB1 ainsi que  CB2, qui protègent contre TBI-déficits neurologiques et moteurs induits.

THC active les mêmes récepteurs, avec des effets positifs similaires sur la santé.

Des souris et des hommes KO

CB1 les récepteurs sont concentrés dans le cerveau et le système nerveux central des mammifères. Recherche préclinique impliquant des modèles animaux de TBI et l'AVC a montré que l'augmentation CB1 la transmission des récepteurs peut limiter l'excitotoxicité nocive en inhibant la libération de glutamate. CB1 l'activation des récepteurs dilate également les vaisseaux sanguins, améliorant ainsi le flux sanguin cérébral (et l'apport d'oxygène et de nutriments au cerveau).

Mais ces changements physiologiques bénéfiques n'étaient pas évidents chez les souris "knock out" génétiquement modifiées qui manquent CB1 récepteurs. Sans ces récepteurs cruciaux, un animal est moins en mesure de bénéficier des propriétés neuroprotectrices des cannabinoïdes endogènes et des cannabinoïdes végétaux.

En 2002, la division de  Journal of Neuroscience ont rapporté que l'impact de l'ischémie cérébrale induite est beaucoup plus sévère chez CB1 souris knock-out que chez les souris « sauvages » avec des récepteurs cannabinoïdes. L'absence de CB1 s'est avéré exacerber TBI-des lésions cérébrales et des déficits cognitifs liés, indiquant que les récepteurs cannabinoïdes jouent un rôle important dans la neuroprotection.

La CB1 paradoxe

En manipulant les récepteurs cannabinoïdes et d'autres composants du système endocannabinoïde avec des composés synthétiques et dérivés de plantes, les scientifiques médicaux ont pu réduire les lésions cérébrales lors d'expérimentations animales.

Mais CB1 avéré être une cible délicate.

En 2013, la division de  Journal international des sciences moléculaires rapporté comment TBI est affectée par les variations diurnes du système endocannabinoïde. Il s'avère que le taux de récupération et de survie des rats de laboratoire commotionnés est significativement plus élevé si un TBI survient à 1 h du matin, lorsque CB1 les récepteurs sont les moins robustes, par rapport à 1 h, quand CB1 pics d'expression des récepteurs.

Cette découverte était quelque peu déroutante compte tenu de la fonction protectrice du système endocannabinoïde contre les traumatismes cérébraux.

La ECS est un médiateur complexe de première ligne du stress aigu, et le rôle central de la CB1 dépend de plusieurs variables, notamment l'heure de la journée, la phase de la lésion ischémique et les concentrations d'endocannabinoïdes dans le cerveau. De petites et grandes quantités de composés cannabinoïdes produisent des effets opposés.

Lorsque l'excès de glutamate est libéré, CB1 l'activité augmente pour réduire la neurotransmission excitotoxique. Mais CB1régule également l'apoptose (mort cellulaire), agissant comme un commutateur entre la survie cellulaire et la mort cellulaire. Extrême CB1l'activation pourrait déclencher la mort cellulaire même si elle réduit la libération de glutamate. Il est possible qu'un faible CB1antagoniste (qui bloque partiellement CB1 transmission) pourrait limiter l'apoptose tout en réduisant l'excitotoxicité du glutamate.

CB2 et neurogenèse

Après un premier engouement pour CB1, les scientifiques médicaux ont porté leur attention sur CB2 récepteur comme cible de développement de médicaments pour le traitement TBIL’ CB2 récepteur module la fonction immunitaire et l'inflammation. Il est exprimé principalement dans les cellules immunitaires, les tissus métaboliques et le système nerveux périphérique.

CB2 l'expression des récepteurs, contrairement CB1, ne varie pas selon l'heure de la journée. Mais pendant et après un traumatisme crânien grave, CB2 l'expression des récepteurs est considérablement « régulée positivement » dans le cerveau, ce qui signifie que ces récepteurs augmentent rapidement en nombre et en densité en réponse à TBI. Selon une étude de 2015 en Neurothérapeutique, « Réglementation CB2 sans aucun changement dans CB1 ont été trouvés dans TBI. »

Des recherches précliniques ont montré que CB2 la signalisation des récepteurs atténue de nombreux processus moléculaires qui sous-tendent la détérioration neuronale et la mort cellulaire après TBI. Dans 2012, l' Journal de recherche neuropsychiatrique A indiqué que CB2 l'activation des récepteurs atténue les dommages de la barrière hémato-encéphalique dans un modèle de rongeur TBI. Deux ans plus tard, le Journal of Neuroinflammation a noté que CB2 récepteur joue un rôle déterminant dans la régulation de l'inflammation et des réponses neurovasculaires dans le TBI- cerveau compromis. Suppression génétique de CB2 aggrave le résultat de TBI dans les tests sur les animaux, soulignant CB2fonction neuroprotectrice.

D'autres études ont montré que CB2 l'activation des récepteurs favorise la réparation et la survie des cellules après une lésion ischémique. CB2 Les récepteurs sont présents dans les cellules progénitrices (« souches ») et jouent un rôle déterminant dans la neurogenèse (la création de nouvelles cellules cérébrales). La neurogenèse améliore la fonction motrice et la récupération globale après TBI. CB2 les souris knock-out ont une neurogenèse altérée.

Naufragés

La recherche impliquant des modèles animaux a mis en lumière les processus pathologiques qui s'ensuivent après une blessure à la tête fermée. Mais des pistes prometteuses axées sur CB2 récepteur ne se sont pas traduits par de bons résultats cliniques. Comme l'a fait remarquer le scientifique italien Giovanni Appendino : « Si la découverte de médicaments est une mer, alors CB2 est un rocher entouré de projets naufragés.

Mais pourquoi? Pour commencer, les modèles précliniques ne reproduisent que partiellement une maladie. Et les cannabinoïdes synthétiques qui ciblent un seul type de récepteur ne reproduisent que partiellement les activités multifonctionnelles des cannabinoïdes endogènes et le profil à large spectre des cannabinoïdes végétaux.

Les endocannabinoïdes et les phytocannabinoïdes sont des agents « pléiotropes » qui interagissent directement et indirectement avec plusieurs récepteurs – pas seulement CB1 ainsi que  CB2 – qui contribuent également à remédier à la cascade neurodégénérative qui suit un accident vasculaire cérébral ou TBI.

Il semble qu'un cannabinoïde exogène, qu'il soit synthétique ou d'origine végétale, puisse avoir besoin d'engager à la fois CB1ainsi que  CB2 (directement ou indirectement) et peut-être d'autres voies, également, pour conférer un effet neuroprotecteur cliniquement pertinent. Une seule balle synthétique destinée à CB2 ou une autre cible n'est tout simplement pas aussi polyvalente ou aussi efficace qu'un fusil de chasse synergique à plante entière ou qu'un entourage endogène multidimensionnel.

Un complexe de promiscuité

Comment le cannabis aide à traiter les blessures à la tête est peut-être grâce au cannabidiol. Ils sont considérés comme un composé de promiscuité car il produit de nombreux effets à travers des dizaines de voies moléculaires. Écrivant en 2017, le neurologue de la Mayo Clinic Eugene L. Scharf a noté que la littérature scientifique a identifié plus de 65 cibles moléculaires de CBD. Ce cannabinoïde végétal polyvalent est très actif contre l'ischémie cérébrale, modulant de nombreuses caractéristiques moléculaires et cellulaires de TBI pathologie.

CBD a été montré pour réduire les lésions cérébrales et améliorer la récupération fonctionnelle dans des modèles animaux d'accident vasculaire cérébral et TBI. Selon un rapport publié en 2010 dans le British Journal of Pharmacology, CBD normalise l'arythmie cardiaque post-ischémique et limite la taille des tissus endommagés lorsqu'il est administré après un traumatisme crânien fermé.

Quoi de plus, CBD ne produit aucun effet secondaire enivrant, aucun THC-comme élevé. Et CBD l'utilisation n'entraîne pas de tolérance.

Un cerveau endommagé peut être remarquablement plastique, mais il n'y a qu'une fenêtre d'opportunité circonscrite (les «dix minutes de platine» ou «l'heure dorée») pour une intervention thérapeutique visant à prévenir, atténuer ou retarder l'effet domino dégénératif qui se produit lors d'une cascade de blessures secondaires. . Le cannabidiol élargit cette fenêtre d'opportunité. Les chercheurs ont appris que CBD peut transmettre une neuroprotection puissante et durable si elle est administrée peu de temps avant ou jusqu'à douze heures après le début de l'ischémie.

Bien qu'il ait peu d'affinité de liaison directe pour les récepteurs cannabinoïdes, CBD confère des effets neuroprotecteurs et d'autres avantages via plusieurs récepteurs non cannabinoïdes. En 2016, des scientifiques de l'Université de Nottingham (UK) rapporté que CBD protège la barrière hémato-encéphalique de la privation d'oxygène et de glucose induite par l'ischémie en activant le 5-HT1A récepteur de la sérotonine et le PPAR-récepteur nucléaire gamma. CBD agit également par le biais de nombreux canaux indépendants des récepteurs - par exemple, en retardant la "recapture" des endocannabinoïdes, ce qui augmente la concentration d'endocannabinoïdes neuroprotecteurs dans le cerveau.

Des scientifiques espagnols, lors d'une présentation à la conférence 2016 de la Société internationale de recherche sur les cannabinoïdes, ont comparé l'impact de CBD et l'hypothermie (refroidissement) chez les porcelets nouveau-nés privés d'oxygène à cause d'une lésion ischémique. L'hypothermie est généralement la thérapie de référence pour le traitement des nouveau-nés après un AVC. Mais dans ce modèle animal, l'administration de CBD était plus efficace que l'hypothermie pour protéger la fonction cérébrale néonatale. Les données préliminaires suggèrent qu'une combinaison synergique de CBD et l'hypothermie peut produire les meilleurs résultats.

CBD en CTE

Encéphalopathie traumatique chronique (CTE), une forme particulièrement grave de TBI, est causée par l'accumulation de nombreuses commotions, ce qui augmente le risque de problèmes neurologiques plus tard dans la vie et accélère la progression de la démence. Les joueurs de football sont particulièrement vulnérables compte tenu de la nature violente de ce sport.

Après des années de négligence et de dissimulation officielles de la Ligue nationale de football, une cascade de suicides et de troubles de santé mentale chez d'anciens athlètes vedettes a attiré l'attention du public. Ainsi a CBD. Les avantages anecdotiques de CBD-huile de cannabis riche pour CTE sont bien connus des footballeurs, boxeurs et autres athlètes professionnels sujets aux blessures à la tête.

CBD, en soi, a un profil unique à large spectre qui peut augmenter de multiples aspects de notre biologie endocannabinoïde innée. En tant que composé à une seule molécule, CBD a fourni des résultats neuroprotecteurs impressionnants dans des expériences précliniques. Mais n'oublions pas THC, étant donné que TBI patients testés positifs pour THC fait mieux que TBI patients qui se sont abstenus de cannabis.

L'effet d'entourage est réel. CBD fonctionne encore mieux lorsqu'il est combiné avec THC et d'autres constituants de la plante de cannabis. Au-delà CBD ainsi que  THC, des dizaines de composants du cannabis dotés d'attributs médicaux spécifiques interagissent de manière synergique, de sorte que l'impact thérapeutique de la plante entière est supérieur à la somme de ses parties.

Pour beaucoup TBI patients, il est tard dans la partie et le temps presse. Un remède phytocannabinoïde qui combine CBD ainsi que  THC et agissant simultanément sur plusieurs cibles semble être un candidat thérapeutique idéal pour traiter TBI. Jusqu'à présent, cependant, il n'y a pas eu FDA- des essais cliniques sanctionnés pour vérifier l'efficacité de la plante entière, CBD-huile de cannabis riche pour les lésions cérébrales traumatiques. Et dans de nombreux endroits, le cannabis n'est toujours pas disponible comme option thérapeutique légale.

Thérapies complémentaires pour TBI

Une pathologie aussi complexe qu'un accident vasculaire cérébral ou une lésion cérébrale traumatique peut bénéficier d'un schéma thérapeutique à multiples facettes qui englobe une combinaison de modalités de guérison, notamment :
• Huile de cannabis de plante entière. CBD-extraits riches avec autant THC comme une personne est à l'aise avec.
• Terpènes. Produits et souches de cannabis contenant du bêta-caryophyllène et du terpinolène.
• Alimentation. Un régime riche en graisses/faible en glucides/faible en sucre avec beaucoup de légumes-feuilles, des huiles oméga 3 (DHA, EPA) et les aliments fermentés (probiotiques).
• Suppléments nutritionnels et antioxydants. Magnésium, vitamine D, curcumine, glutathion – et mélatonine pour rétablir les rythmes circadiens et le sommeil.
• Thérapies anciennes. Acupuncture, exercice et restriction calorique (jeûne), qui augmentent les niveaux d'endocannabinoïdes.
• Thérapies modernes. Neurofeedback, thérapie au laser de bas niveau (photobiomodulation), oxygène hyperbare, stimulation traßnscrânienne à courant continu, thérapie par flottaison et hypothermie (refroidissement).

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• Décalages de bloc. Modernisation de la propriété des compensations environnementales. Accéder ici.
• La source: https://thefreshtoast.com/rx/no-brainer-how-cannabis-helps-treat-head-injuries/#utm_source=rss&utm_medium=rss&utm_campaign=no-brainer-how-cannabis-helps-treat-head-injuries