Un mot incontournable a dominé la biomédecine cette année : Ozempic.

Les médecins ont été étonnés de l’efficacité du médicament dans le traitement du diabète, pour lequel il est approuvé par la FDA, et de l’obésité. Les médias sociaux l’ont propulsé dans l’air du temps de l’année en tant que médicament amaigrissant « miracle » qui peut aider les gens à perdre du poids sans effort – pour la santé ou pour la vanité.

Ce n’est pas étonnant. Les pilules amaigrissantes ont une histoire longue et tumultueuse. Des « pilules arc-en-ciel » chargées d’amphétamines au fameux fen-phen et à ses effets secondaires mortels sur les poumons et le cœur, ces pilules ont une réputation de tueur.

Les scientifiques recherchent depuis longtemps une pilule sûre et efficace qui freine l’appétit sans conséquences dangereuses. Même s’il n’est pas exempt d’effets secondaires, Ozempic se rapproche beaucoup plus de la facture. Il opère sa magie en imitant la réponse naturelle du corps après un repas satisfaisant : il donne à l’utilisateur une sensation de satiété. Sans avoir à résister à une faim constante, les kilos fondent.

Pour de nombreuses personnes souffrant d’obésité, ce médicament peut potentiellement leur sauver la vie. L’excès de poids est associé à une incidence plus élevée d’accidents vasculaires cérébraux, de maladies cardiaques et hépatiques, d’apnée du sommeil, de problèmes articulaires et de certains cancers. Un essai clinique majeur Cette année, chez des dizaines de milliers de personnes en surpoids non diabétiques, le principal ingrédient d'Ozempic, le sémaglutide, a réduit le risque d'accident vasculaire cérébral et de crise cardiaque, tout en diminuant les risques de décès dus à des problèmes cardiovasculaires.

Peut-être plus important encore, le médicament modifie progressivement les opinions sociétales sur l’obésité : ce n’est pas dû à un manque de volonté, mais à une maladie chronique qui peut être traitée.

Mais Ozempic et des médicaments similaires, comme Wegovy, un autre médicament à base de sémaglutide approuvé par la FDA pour la perte de poids, sont déjà prêts pour le prochain chapitre : s'attaquer à un large éventail de troubles cérébraux, notamment la maladie d'Alzheimer et la maladie de Parkinson. Des essais cliniques sont en cours sur la dépendance, et les médicaments semblent prometteurs pour lutter contre le trouble bipolaire et la dépression.

De l'intestin au cerveau

Pourquoi les médicaments utiles dans le traitement du diabète et de la perte de poids s’avéreraient-ils également efficaces contre l’humeur, la dépendance et les maladies neurodégénératives ?

Cela dépend du fonctionnement d’Ozempic et de Wegovy. Les deux contiennent du sémaglutide, un produit chimique qui imite une hormone appelée peptide-1 de type glucagon, ou GLP-1. Après un repas, lorsque notre intestin détecte un afflux de nutriments, les cellules de l’intestin libèrent l’hormone. Le GLP-1 indique à l’estomac de ralentir la vitesse à laquelle il vide son contenu. Cela incite également le pancréas à libérer davantage d’insuline pour contrôler la glycémie, maintenant ainsi un état métabolique essentiel à la santé du cerveau.

Mais voici le point crucial. Le GLP-1 ne se contente pas de parcourir l’intestin ; il pénètre également facilement dans le cerveau.

Protégé par une barrière cellulaire serrée, le cerveau rejette souvent les grosses molécules qui pourraient endommager ses neurones sensibles, mais il admet volontiers le GLP-1. L’hormone active les neurones dans un large éventail de zones du cerveau, notamment le « centre de récompense » et l’hippocampe, qui jouent un rôle essentiel dans la régulation de l’humeur et de la mémoire.

Cela amène les neuroscientifiques à se demander : le GLP-1 peut-il modifier les fonctions cérébrales pour soutenir la santé neurologique ou mentale ?

Dépendance

L’un des effets secondaires alléchants des personnes prenant des médicaments de type GLP-1 est qu’elles sont moins intéressées par la consommation d’alcool et d’autres substances hallucinantes. La raison pour laquelle cela se produit n’est pas claire, mais c’est probablement parce que l’hormone atténue les voies de récompense dans le cerveau.

Une étude, par exemple, a donné à des singes alcooliques (oui, c’est une chose) l’accès à un bar ouvert quatre heures par jour. Ces singes adorent leur alcool. Prospérant dans les Caraïbes, ils sont connus pour dérober les boissons alcoolisées aux touristes. Après deux à cinq semaines de traitement, les personnes ayant reçu des injections de médicaments de type GLP-1 ont réduit leur consommation d'alcool, même lorsqu'elles étaient tentées par de l'alcool à volonté. Au lieu de cela, ils buvaient volontiers de l’eau fraîche.

Les imitations du GLP-1 peuvent également aider à réduire la dépendance au tabac. Un petit essai clinique en 2021, on a découvert que les fumeurs, tout en portant des patchs à la nicotine, abandonnaient facilement cette habitude lorsqu'on leur injectait un médicament GLP-1 de première génération. Près de la moitié des participants traités au GLP-1 ont arrêté de fumer, soit un taux de réussite presque deux fois supérieur à celui d'un groupe témoin qui ne portait que des patchs à la nicotine.

Comme pour tout nouveau médicament, les résultats ne sont pas simples. Une étude sur l'alcoolisme utilisant un mime GLP-1 de première génération trouvé peu de différence chez les personnes suivant une thérapie comportementale. Les deux groupes ont réduit leur consommation d’alcool, mais le médicament GLP-1 n’a pas favorisé davantage la guérison. Un essai utilisant le médicament pour abus de cocaïne ont également trouvé des effets négligeables.

Cela dit, le sémaglutide est bien plus efficace que les imitations du GLP-1 de première génération. Les essais cliniques sont dans les travaux, certains utilisent l’imagerie cérébrale pour voir comment le cerveau réagit au médicament en temps réel.

Troubles de l'humeur

La dépression et d’autres troubles de l’humeur sont également des cibles possibles pour les imitations du GLP-1.

Souvent considérée comme purement neurologique, l’humeur est étroitement liée à d’autres parties du corps, notamment à l’intestin. Les personnes souffrant de dépression subissent souvent des changements dans leur appétit et dans leurs niveaux d’hormones intestinales, notamment le GLP-1.

Une analyse Sur six essais portant sur plus de 2,000 1 participants, les médicaments imitant le GLP-XNUMX atténuaient leur dépression. Un autre essai portant sur 29 personnes souffrant de trouble bipolaire ou de dépression, les médicaments ont atténué les sautes d'humeur pendant au moins six mois après le traitement.

Les médicaments pourraient agir en modifiant les connexions neuronales dans le cerveau.

Les neurones ressemblent un peu à des arbres, avec des troncs géants qui traitent les informations et des branches qui « parlent » aux voisins. Ces branches se fanent dans un cerveau déprimé, ce qui rend difficile la connexion des neurones les uns aux autres et la formation de réseaux sains. De plus, l’hippocampe, une région cérébrale essentielle à la mémoire, a du mal à donner naissance à de nouveaux neurones, qui aident à maintenir la mémoire et l’humeur. Tous ces changements contribuent aux troubles de l'humeur.

Les antidépresseurs classiques et les thérapies plus récentes, notamment la kétamine, inversent les symptômes dépressifs en aidant les neurones à faire repousser leurs branches. Études initiales chez la souris suggèrent également des médicaments de type GLP-1 recâbler le cerveau régions qui se ratatinent avec la dépression et atténuent les symptômes maniaques chez les souris bipolaires. Bien qu’encore préliminaires, ces résultats ouvrent la voie à des tests plus approfondis chez l’homme.

La maladie d'Alzheimer

La démence est un parcours épuisant pour les personnes qui en souffrent et pour leurs familles. Les maladies neurodégénératives, comme la maladie d’Alzheimer ou la maladie de Parkinson, rongent peu à peu les souvenirs et le raisonnement, et finissent par tuer. L’inflammation chronique, qui endommage les neurones et les vaisseaux sanguins et est liée à des taux de sucre dans le sang incontrôlés, joue un rôle majeur.

Parce qu’Ozempic et des médicaments similaires abaissent la glycémie, ils pourraient également atténuer l’inflammation du cerveau de la maladie d’Alzheimer et ralentir la perte de la cognition. Quelques essais sont en cours. Novo Nordisk, le géant pharmaceutique danois derrière Ozempic et Wegovy, a lancé deux essais cliniques en 2021 pour voir si le sémaglutide ralentit le déclin cognitif chez les patients atteints d’Alzheimer. Les premiers résultats sont attendus en 2025. Parallèlement, plusieurs entreprises, dont Neurologique ainsi que Kariya Pharmaceutique, testent si les médicaments imitant le GLP-1 peuvent restaurer la cognition dans la maladie de Parkinson.

Pour l’instant, nous ne comprenons pas pleinement comment ces médicaments agissent sur le cerveau. Ils pourraient modifier métabolisme du cholestérol – un processus essentiel par lequel les neurones construisent leurs gaines protectrices. GLP-1 retravaille également la façon dont les neurones se connectent les uns aux autres pour former des réseaux fonctionnels, ce qui pourrait expliquer comment Ozempic et des médicaments similaires agissent dans le cerveau.

Que les effets durent est un autre mystère. Les premiers résultats concernant l’obésité suggèrent que les imitations du GLP-1 ne sont pas des « médicaments éternels », dans le sens où le poids des patients rebondit en partie après l’arrêt du régime quotidien. Quant au cerveau ? Seul le temps nous le dira.

Crédit image: NIH

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• La source: https://singularityhub.com/2023/12/19/after-weight-loss-ozempic-is-set-to-conquer-a-universe-of-brain-disorders/