Melanooma on vakavin ihosyövän tyyppi, ja se johtuu pääasiassa liiallisesta altistumisesta ultraviolettivalolle (UV) – Isossa-Britanniassa, noin 85 % melanoomista sen uskotaan johtuvan liiallisesta ultraviolettisäteilystä. Ja valitettavasti tämän vuoksi ilmastokriisin aiheuttama maailmanlaajuisen lämpötilan nousu johtaa nyt melanoomatapausten nousuun. 

Melanooman syyn vuoksi on helppo ymmärtää, miksi ilmastokriisi pahentaa asiaa, sillä lämpötilan nousu, otsonikerroksen oheneminen ja lisääntynyt altistuminen auringolle vaikuttavat kaikki melanooman lisääntymiseen. Itse asiassa, niin ennustetaan 2 °C:n (3.6 °F) nousu ympäristön lämpötilassa voi lisätä ihosyövän ilmaantuvuutta maailmanlaajuisesti 11 % vuoteen 2050 mennessä.

Ja koska ilmastonmuutoksen vaikutukset eivät osoita merkkejä hidastumisesta ja helleaallot todennäköisesti yleistyvät, melanooman hoitovaihtoehtojen parantaminen on nyt välttämätöntä, mikä voi pelastaa monia ihmishenkiä. 

”Maapallo lämpenee ja lämpeneville lämpötiloille altistuva iho lisää melanooman todennäköisyyttä. Uskon, että aina kun voimme nopeuttaa uusien syöpälääkkeiden kehitystä, se on suuri mahdollisuus”, kommentoi Jonathan Lakey, CancerVaxin neuvonantaja.

Nykyinen melanooman hoitostandardi sisältää usein leikkausta, jossa kasvain ja osa ympäröivästä kudoksesta poistetaan kokonaan, jotta yritetään varmistaa, ettei syöpäsoluja jää jäljelle.

Thomas Marronin, Tisch Cancer Instituten varhaisen vaiheen tutkimusyksikön johtajan ja Icahn School of Medicine -koulun lääketieteen apulaisprofessorin Sinai-vuorella, mukaan immunoterapia on myös standardi metastaattisen melanooman hoitomuodossa joko monoterapiana tai yhdessä muiden hoitomuotojen kanssa. 

"Tämä on mullistanut melanooman hoidon, sillä lähes puolet potilaista menee remissioon ja pysyy remissiossa; kaukana siitä, missä olimme ennen immunoterapian tuloa, jolloin kaikki potilaat, joilla oli metastaattinen melanooma, kuolivat ja käyttämämme kemoterapia oli erittäin myrkyllistä ja minimaalisen tehokasta taudin hallinnassa", Marron sanoi.

Vaikka tavanomaiset immunoterapiahoidot auttavat parantamaan sitä, mikä yli vuosikymmen sitten näytti parantumattomalta, yli puolet potilaista kuitenkin kuolee syöpäänsä. 

Toivoa on kuitenkin näköpiirissä, sillä personoidut mRNA-rokotteet ovat edistyneet suuresti COVID-19:n jälkeen ja niitä testataan nyt syöpärokotteina, ja teknologia on osoittautunut erittäin lupaavaksi erityisesti melanooman hoidossa. 

Modernan henkilökohtainen rokote lupaa paljon melanoomaa vastaan  

Moderna on tietysti tunnettu Spikevax-mRNA-rokotteestaan ​​COVID-19:ää vastaan, ja nyt yhtiö kehittää myös yksilöllistä syöpärokottetta, joka pienessä kliinisessä tutkimuksessa osoitti erittäin lupaavia tuloksia pitkälle edennyttä melanoomaa vastaan ​​potilailla, jotka olivat läpikäyneet leikkausta syövän vuoksi, mutta joilla oli erittäin suuri riski saada syöpä uusiutumaan.

Modernan COVID-19-rokotteen tapaan tämä rokote kuljetti soluihin lipidinanohiukkasiin käärittyä mRNA:ta, joka käski niitä valmistamaan proteiinia, joka tässä tapauksessa sisälsi jopa 34 kasvaimen neoantigeeniä (vieraat proteiinit, joita ei ole normaaleissa kudoksissa, mutta jotka voivat syntyvät kasvaimista eri mekanismeilla) potilasta kohti. Pohjimmiltaan tämä tarkoittaa, että rokote opettaa immuunijärjestelmän tunnistamaan 34 erilaista asiaa, jotka ovat ainutlaatuisia tälle tietylle syövälle, mikä parantaa viime kädessä onnistumisen mahdollisuuksia.

Kaikki vaiheen 2 tutkimuksen osallistujat saivat Merckin immunoterapiaa Keytrudaa (pembrolitsumabia), joka on korkean riskin melanoomapotilaiden hoidon standardi, ja kaksi kolmasosaa sai myös Modernan melanoomarokotteen. Tulokset päättelivät, että näiden kahden hoidon yhdistelmä vähensi uusiutumisen riskiä lähes puoleen, ja sekä rokotteen että Keytrudan saaneet potilaat pysyivät todennäköisemmin syöpävapaana 18 kuukautta myöhemmin kuin ne, jotka eivät saaneet rokotetta.

"Hoidon standardi tällä hetkellä on vain pembrolitsumabin saaminen, mutta rokotteen lisääminen pembrolitsumabiin vähensi merkittävästi todennäköisyyttä, että heidän syöpänsä uusiutuu. Vaikka tiedot ovat liian uusia tietääkseen lopullisen tuloksen, oletamme, että tämä parannus merkitsee paljon korkeampaa paranemisastetta kuin pelkällä leikkauksella ja immunoterapialla, Marron sanoi.

Tutkimuksen tilastot viittaavat varmasti tähän: 40 prosentilla potilaista, jotka saivat vain Keytrudaa, syöpä uusiutui kahden vuoden seurannan aikana, kun taas vain 22.4 prosentilla potilaista, jotka saivat sekä Keytruda- että melanoomarokotteen oli uusiutuminen. 

Lisäksi nämä tulokset ovat mahdollisesti virstanpylväs syöpärokotealalle, koska tämä on ensimmäinen kerta, kun syöpärokotteesta on todella osoitettu olevan näin hyödyllinen.  

BioNTechin melanoomarokote vaiheen 2 kokeissa 

BioNTech kehittää myös mahdollisesti lupaavaa mRNA-melanoomarokottetta, joka tunnetaan nimellä BNT111, jota parhaillaan tutkitaan vaiheen 2 tutkimuksessa potilailla, joilla on anti-PD1-refraktiivinen/relapsoitunut ei-leikkausvaiheen 3 tai 4 melanooma. Tätä rokotetta testataan myös yhdessä toisen lääkkeen kanssa; tällä kertaa monoklonaalinen vasta-ainelääke cemiplimab.

Vaiheen 1 tutkimus valmistui tänä vuonna, ja lopulliset biomarkkerit ja tutkimuksen kliiniset tiedot kerätään ja arvioidaan. Vaiheen 1 annoskorotustutkimuksen alustavat tiedot osoittivat kuitenkin suotuisan turvallisuusprofiilin ja alustavat kasvainten vastaiset vasteet BNT111-hoidolle potilailla, joilla oli edennyt melanooma.

BNT111 sai harvinaislääkeluokituksen Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviranomaiselta (FDA) syyskuussa 2021 ja nopeutettujen lääkkeiden aseman marraskuussa 2021, mikä yhtiön mukaan korostaa sen FixVac-rokotealustan mahdollisuuksia vastata melanooman nykyisiin hoitohaasteisiin. 

Yhdistelmähoidot voivat olla avainasemassa

Kuten Modernan ja BioNTechin melanoomarokotekokeista voidaan nähdä, syöpärokotteen ja toisen immunoterapialääkkeen yhdistelmähoidot voivat olla paras tapa edetä melanooman ja muiden syöpien hoidossa.

"Uskon, että yhdistelmä on avain havaitsemaanmme tehokkuuteen, sillä rokote opettaa immuunijärjestelmälle, mitä tunnistaa, mutta se on keytruda, joka ottaa jarrut pois immuunijärjestelmästä ja mahdollistaa vahvimman ja tehokkaimman rokotevasteen syöpää vastaan. . Vaikka syöpärokotteiden onkin joissain tapauksissa osoitettu toimivan, suurin hyöty tulee tämän kaltaisista kombinatorisista lähestymistavoista”, Marron kommentoi Modernan rokotetta.

Mutta Lakey sanoi, että vaikka on hienoa, että yhdistelmähoidot voivat olla niin tehokkaita, hän toivoo myös, että monoterapiat voivat tulla yhtä tehokkaiksi, kun niitä käytetään yksinään. "Yhdistelmähoidot ovat nykyään yleisiä syövän hoidossa, jopa kemoterapiaa käytettäessä. Erityisesti Modernan lääkkeen suhteen on mielestäni hienoa, että heillä on positiivista tietoa Keytrudan käytöstä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Uskon, että voimme aina parantaa hoidon tasoa. Siksi toivon, että tämä johtaa yksittäisiin hoitoihin, jotka voivat olla yhtä tehokkaita tai tehokkaampia. Mutta olen rohkaisevaa, että Modernalla on hoito-ohjelma, joka näyttää positiivisia tuloksia. 

Käytetäänpä sitä yhdessä muiden lääkkeiden kanssa tai yksinään, näyttää selvältä, että mRNA-teknologia on nyt syöpärokotteiden edelläkävijä, sillä useat mRNA-rokoteehdokkaat etenevät kliinisissä tutkimuksissa ja saavat aikaan positiivisia kliinisiä vasteita varhaisessa vaiheessa. tutkimuksia, erityisesti melanoomaa vastaan. 

”Olen vahvasti uskovainen mRNA-teknologioihin. Olen samaa mieltä siitä, että se on edennyt pitkälle viime aikoina, ja on erittäin jännittävää nähdä edistystä. Toivon (ja uskon), että se tuottaa jatkossakin myönteisiä tuloksia onkologialla ja muilla sairauksilla”, Lakey sanoi. 

Ja kun Modernan henkilökohtainen syöpärokote astuu kliinisten tutkimusten vaiheeseen 3, voimme pian nähdä tämän tekniikan hyödyn melanooman hoidossa, mikä saattaa saapua juuri oikeaan aikaan, kun planeetta ryntää kohti keskeistä 1.5 °C:n lämpenemiskynnystä. .