Auringonpolttamat ovat kauheita. Iho rakkuloita ja kuoriutuu. Jopa kevyt harja vaatteiden pukemisesta tai lakanoihin pukemisesta on tuskaa.

Kuvittele nyt, että sinulla on rakkuloita vasta kuuden kuukauden ikäisenä. Mutta aurinko ei ole syyllinen; geenisi ovat.

Tuhansilla ihmisillä Yhdysvalloissa on dystrofinen epidermolyysi bullosa (DEB), harvinainen geneettinen sairaus, joka vaikuttaa ihon ja silmien rakenteeseen ja eheyteen. Sairastuneita lapsia kirotaan iholla, joka muistuttaa märkää pehmopaperia. Krooniset tuskalliset rakkulat ja haavat – joskus kurkussa – ovat osa elämää syntymästä lähtien.

Perimmäinen syy on turhauttavan yksinkertainen: yksi geenimutaatio, joka vaikuttaa kriittiseen proteiiniin, joka auttaa tukemaan ihon eheyttä. Yksittäinen geneettinen virhe tekee sairaudesta täydellisen ehdokkaan geeniterapiaan. Silti, koska iho on jo hauras, injektiot - nykyinen geeniterapian standardi - on vaikea sietää.

Entä geneettinen kosteusvoide sen sijaan?

Tässä kuussa FDA hyväksytty ensimmäinen hierova geeniterapia. Kuten aloe vera auringonpolttamien hoitoon, hoito tulee geelinä, jota hierotaan hellävaraisesti rakkuloihin ja haavoihin paranemisen edistämiseksi. Vyjuvek-niminen se toimittaa mutatoidun geenin terveitä kopioita vaurioituneelle iholle. Vaihtoehtoinen versio on konfiguroitu silmätippoihin rekonstruoimaan silmän herkkä arkkitehtuuri näön tukemiseksi.

Useissa kliinisissä tutkimuksissa potilailla, jotka vaihtelivat vuoden ikäisistä keski-ikäisiin, hoito vähensi kivuliaita rakkuloita kuuden kuukauden kuluttua. Joka viikko suoritetulla hieronnalla yli kaksi kolmasosaa potilaiden haavoista parani kokonaan, kun taas lumelääkehoidetuissa haavoissa vain yksi viidestä. Myös potilaiden näkö parani, jolloin 13-vuotias vapaaehtoinen pääsi vihdoin pelaamaan Minecraftia verkossa teini-ikäisten kanssa.

Hoito on uusin, joka laajentaa geeniterapian jakelutekniikoiden universumia. Kun sitä kehitetään edelleen, se ei rajoitu harvinaisiin ihosairauksiin. Koska terapia kohdistuu kollageeniin, kriittiseen proteiiniin, joka auttaa ylläpitämään ihon rakennetta ja joustavuutta, hankaushoito voi tuoda markkinoille seuraavan sukupolven kosteusvoiteita, jotka taistelevat ikääntymisen aiheuttamia juonteita ja varisjalkoja vastaan. Vyjuvekin kehittänyt Pittsburghissa sijaitseva Krystal Biotechin tytäryhtiö laajentaa jo kosmetiikkaan.

Kaikki ei ole pinnallista. Kauneuden lisäksi FDA:n hyväksyvä nyökkäys "avaa kokonaan uuden paradigman geneettisten sairauksien hoitoon", sanoi Krystalin toimitusjohtaja Krish S. Krishnan.

Täydellinen paketti

Vyjuvek liittyy arvostettuun listaan hyväksytyt geeniterapiat.

Näillä hoidoilla on taisteltu pääasiassa verisyöpää ja häiriöitä vastaan. Yleensä lääkäreiden on poistettava immuuni- tai punasolut potilaan verestä. Sitten soluja parannetaan geneettisesti ja infusoidaan takaisin kehoon. Jotkut pyrkivät tavoittelemaan syöpätavoitteita. Muuta auttaa lisäämään hemoglobiinia punasoluissa, mikä kuljettaa happea kehossa.

Toisin kuin syvemmät elimet, verisoluihin on suhteellisen helppo päästä käsiksi, mikä tekee niistä arvokkaan resurssin geneettisille säätöille. Juuri viime vuonna, yksi joukkue laajensi geenien muokkausmahdollisuuksia infusoimalla CRISPR-komponentteja suoraan vereen, mikä auttoi poistamaan maksan tuottaman myrkyllisen proteiinin, joka johtaa kipuun, tunnottomuuteen ja lopulta sydämen vajaatoimintaan perinnöllisissä sairauksissa.

Pinnalla (ei sanailua) iho on toinen helposti tavoitettavissa oleva kohde – ajattele vaikka tuhansia markkinoilla olevia ihonhoitotuotteita. Silti ulkoinen esteemme on myös valtava linnoitus, jossa on useita suojakerroksia. Yläosa, orvaskesi, on joustava biologinen kilpi, joka koostuu tiukasti toisiinsa liittyvistä soluista, mikä vaikeuttaa suurten tunkeilijoiden – mukaan lukien kollageenin – tunkeutumista. Nykyiset DEB:n hoidot perustuvat geneettisesti muokattuun kehon ulkopuoliseen ihoon, joka siirretään potilaille. Se on niin intensiivistä kuin miltä se kuulostaakin: potilaat vaihtelevat viikon pituisesta sairaalassaolosta pitkittyneeseen lääketieteelliseen koomaan toimenpiteen sietämiseksi.

Joukkue ratkaisi ongelman taitavasti tasapainoisella kädellä. Ensin selvitettiin geneettinen virhe, joka johtaa DEB:hen: geeni nimeltä COL7A1, joka koodaa eräänlaista kollageenia. Kuten ankkurit, jotka stabiloivat pilvenpiirtäjien rakennustelineitä, COL7-molekyylit järjestäytyvät pitkiksi, ohuiksi mutta erittäin vahvoiksi nipuiksi pitämään orvaskeden ja ihon keskikerroksen yhdessä. Puutteellisessa tapauksessa kaksi kerrosta eroavat toisistaan, mikä johtaa tuskallisiin rakkuloihin ja haavoihin, jotka muistuttavat vakavaa auringonpolttamaa tai paleltumaa, usein syntymästä lähtien.

Valitettavasti myös COL7A1 on vaikea geeni toimittaa valtavan kokonsa vuoksi. Tiimi valitsi kantaja-vektorinsa huolellisesti: HSV-1, vaarattoman herpes-yksinkertaisen viruksen tyyppi, joka on suunniteltu laajasti niin, ettei se replikoidu kehossa tai aiheuta mitään sairauksia.

Vektori on ensimmäinen uhkapeli useimmille geeniterapioille. Ajattele niitä Amazonin toimituslaatikoina. Jotkut niistä tunkeutuvat erittäin tehokkaasti soluihin (tai pieniin postilaatikoihin), mutta niihin mahtuu vain pieni hyötykuorma. Toisilla on suurempi kapasiteetti, mutta ne heitetään sitten etupihallesi – muiden (ajatellen immuunisolut) on helppo nähdä ja mahdollisesti vandalisoida.

Aikaisemmissa yrityksissä on kerätty ihokudosta ja käytetty viruksia solujen muokkaukseen ja siirtoon, mutta "geneettisten ihosairauksien korjaaminen suoralla geenisiirrolla in vivo [kehon sisällä] on ollut pitkäaikainen, mutta toteutumaton tavoite geeniterapian alalla”, tiimi sanoi viime vuonna turvallisuustutkimuksessa.

Heidän lopullinen reseptinsä onnistui hämmästyttävän hyvin. Ensinnäkin COL7-geenin terve versio pakattiin geneettisesti valittuun virusvektoriin. Koko arkkitehtuuri ripustettiin sitten geelin sisään, samanlaiseen tapaan molekyyligastronomiahoidon vakauttamiseksi. Lopputuloksena oli geeniterapia kosteusvoidepullon sisällä – ensimmäinen ilman neuloja tai muita kivuliaita toimenpiteitä.

Tutkimuksessa 31 potilaalla julkaistiin viime joulukuussa New England Journal of Medicine, voide, nimeltään B-VEC, paransi lähes 70 prosenttia potilaiden tuskallisista haavoista, kun taas lumelääkkeellä hierottujen potilaiden vain noin 20 prosenttia. Hoito myös vähensi kipua koko kokeen ajan.

Uusi terapiamaisema

Vaikka hoito on vaikuttava, se ei ole parannuskeino.

Koska iho korvautuu helposti uusilla soluilla, joissa on samanlaisia ​​geneettisiä vikoja, terveydenhuollon ammattilaisen on hierottava geeliä vähintään viikoittain. Geeniterapia maksaa jopa miljoonia dollareita, joten luvut kasvavat helposti. Mutta vastaanottajat ovat kiitollisia.

"Vyjuvekin FDA:n hyväksynnällä DEB-populaatio on saavuttanut merkittävän virstanpylvään tämän kauhean sairauden hoidossa." sanoi Brett Kopelan, toiminnanjohtaja Debrajärjestö, joka tukee sairaita ihmisiä. "Toiveemme ovat nyt toteutuneet turvallisesta ja tehokkaasta hoidosta yhdelle häiriön tuhoisimmista oireista."

Laajemmassa mittakaavassa tutkimus laajentaa geeniterapiamaisemaa ampumalla ensimmäisen laukauksen hankaushoitoihin – silmätipat tulevat nopeasti perässä.

Toistaiseksi Krystal on haarautuu miljoonan dollarin ihonhoitoteollisuuteen ikääntymisen ja vaurioituneen ihon torjuntaan. Se voi olla hankalaa: toisin kuin avoimen ihon haavat, normaali iho muodostaa tiukemman ja suojaavan esteen. Mutta jos se onnistuu, hoito voi avata ovia erittäin tehokkaaseen ihonhoitoon – kaikki pullon sisällä, veistä ei tarvita.

Kuva pistetilanne: liyuanalison / Pixabay

• SEO-pohjainen sisällön ja PR-jakelu. Vahvista jo tänään.
• PlatoAiStream. Web3 Data Intelligence. Tietoa laajennettu. Pääsy tästä.
• Tulevaisuuden lyöminen Adryenn Ashley. Pääsy tästä.
• Osta ja myy osakkeita PRE-IPO-yhtiöissä PREIPO®:lla. Pääsy tästä.
• Lähde: https://singularityhub.com/2023/05/30/first-of-its-kind-gene-therapy-can-be-applied-to-skin-instead-of-injected/