Un artículo publicado in Fronteras en Inmunología sugiere que la sepsis puede causar alteraciones en el funcionamiento de las células de defensa que persisten incluso después del alta hospitalaria del paciente. Esta reprogramación celular crea un trastorno que los autores denominan síndrome possepsis, cuyos síntomas incluyen reinfecciones frecuentes, alteraciones cardiovasculares, discapacidades cognitivas, deterioro de las funciones físicas y mala calidad de vida. El fenómeno explica por qué tantos pacientes que sobreviven a la sepsis mueren antes después del alta hospitalaria que los pacientes con otras enfermedades o padecen síndrome possepsis, inmunosupresión e inflamación crónica.

El artículo presenta una revisión de estudios realizados para investigar casos de pacientes sépticos que fallecieron hasta cinco años después de ser dados de alta del hospital.

Considerada una de las principales causas de muerte en las unidades de cuidados intensivos, la sepsis es una disfunción orgánica sistémica potencialmente mortal desencadenada por la respuesta desregulada del organismo a un agente infeccioso, generalmente una bacteria u hongo. El sistema de defensa daña los propios tejidos y órganos del cuerpo mientras combate al agente infeccioso. 

Si no se reconoce y trata de inmediato, la afección puede provocar un shock séptico y falla orgánica múltiple. Los pacientes con COVID-19 grave y otras enfermedades infecciosas corren un mayor riesgo de desarrollar y morir de sepsis. 

Se estima que los nuevos casos de sepsis totalizan unos 49 millones por año en todo el mundo. La mortalidad hospitalaria por choque séptico supera el 40% a nivel mundial, alcanzando el 55% en Brasil, según el estudio Sepsis Prevalence Assessment Database (SPREAD), realizado con apoyo de la FAPESP. 

“La infección masiva y la intensa respuesta inmune que la acompaña con una efusión de citocinas durante la sepsis pueden promover una reprogramación metabólica celular irreversible. Es poco probable que se produzca reprogramación celular en leucocitos o médula ósea únicamente. Esto podría suceder en varios tejidos y células que provoquen disfunciones orgánicas sistémicas […] Las bacterias pueden transferir material genético al ADN de la célula huésped a medida que las células eucariotas desarrollan herramientas para protegerse contra la invasión de microorganismos. Este último puede inducir la biología celular y la reprogramación metabólica que permanece incluso después de la eliminación de la infección ”, afirman los investigadores en el artículo. 

Según Raquel Bragante Gritte, primera autora conjunta con Talita Souza-Siqueira, una de las hipótesis investigadas por el grupo fue que la reprogramación metabólica se inicia en la médula ósea, cuyas células adquieren un perfil proinflamatorio. “Nuestro análisis de muestras de sangre de pacientes incluso tres años después del alta de la UCI mostró que los monocitos [un tipo de célula de defensa] fueron activados y listos para la batalla. Deberían haber sido neutrales. Los monocitos normalmente se activan solo cuando son 'reclutados' en el tejido ”, dijo Gritte. Agencia FAPESP. Tanto Gritte como Souza-Siqueira son investigadores de la Universidad Cruzeiro do Sul (UNICSUL) en el estado de São Paulo, Brasil.

Línea de investigación

El Fronteras en Inmunología El artículo es uno de los primeros publicados por el grupo sobre este tema. Los coautores incluyen a dos médicos y profesores de la Universidad de São Paulo (USP): Marcel Cerqueira César Machado, investigador principal de un proyecto apoyado por FAPESP; y Francisco García Soriano. Su línea de investigación ha sacado a la luz descubrimientos recientes en estudios de pacientes con sepsis post alta disponibles en PubMed, una base de datos líder de referencias y resúmenes sobre ciencias de la vida y temas biomédicos. 

Según Gritte, el grupo realizó un estudio de seguimiento de 62 pacientes durante tres años después del alta de la UCI del Hospital Universitario de la USP, analizando alteraciones en monocitos, neutrófilos y linfocitos, así como microARN, para intentar identificar marcadores y factores pronósticos. asociado con el síndrome possepsis.

"Nuestra hipótesis es que los glóbulos blancos conservan un recuerdo de la sepsis, lo que ayuda a explicar por qué los pacientes siguen enfermos después de salir del hospital", dijo rui curi, otro coautor del artículo. Curi es profesor en UNICSUL y director del Instituto Butantan.

En el artículo, los investigadores sugieren que la sepsis puede generar un fenotipo de macrófago específico que permanece activo después del alta hospitalaria. “La reprogramación del metabolismo celular también está involucrada en las funciones e incluso en la generación de los diferentes subconjuntos de linfocitos. Varios estímulos y condiciones cambian el metabolismo de los linfocitos, incluida la disponibilidad de nutrientes en el microambiente ”, escriben.

Según Gritte, los próximos pasos incluyen estudios de la médula ósea para comprender cómo las células se reprograman por la sepsis. "Creemos que la clave de esta alteración está en la médula ósea", dijo. “Sin embargo, otra posibilidad es que la activación se produzca en la sangre. Tendremos que hacer una investigación más profunda para encontrar respuestas ". 

Los conocimientos adquiridos en este estudio pueden servir de base para el desarrollo de estrategias que minimicen o bloqueen las alteraciones possepsis.

El año pasado, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó su primer informe sobre la epidemiología global de la sepsis, señalando que gran parte de la carga de la incidencia y la mortalidad de la sepsis pesa sobre los países de ingresos bajos y medianos y que una grave falta de datos de sepsis basados ​​en la población, especialmente en esos países, dificulta los esfuerzos para abordar el problema.

El informe de la OMS recomienda un esfuerzo mundial concertado para aumentar la financiación y la capacidad de investigación para la generación de evidencia epidemiológica sobre la sepsis, así como el desarrollo de herramientas de diagnóstico rápidas, asequibles y apropiadas para mejorar la identificación, prevención y tratamiento de la sepsis.

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