Η ανάπτυξη ενός υποκατάστατου ήπατος μέσα σε ένα ανθρώπινο σώμα ακούγεται σαν επιστημονική φαντασία.

Ωστόσο, ένας ασθενής με σοβαρή ηπατική βλάβη μόλις έλαβε μια ένεση που θα μπορούσε να αναπτύξει ένα επιπλέον «μίνι συκώτι» απευθείας μέσα στο σώμα τους. Εάν όλα πάνε καλά, θα αναλάβει τη δουλειά του αποτυχημένου ήπατος να φιλτράρει τις τοξίνες από το αίμα.

Για άτομα με ηπατική νόσο τελικού σταδίου, η μεταμόσχευση είναι η μόνη λύση. Αλλά τα ίδια όργανα δότη είναι δύσκολο να βρεθούν. Σε όλη την υφήλιο, δύο εκατομμύρια άνθρωποι πεθαίνουν από ηπατική ανεπάρκεια κάθε χρόνο.

Η νέα θεραπεία, που διευθύνεται από εταιρεία βιοτεχνολογίας LyGenesis, προσφέρει μια ασυνήθιστη λύση. Αντί να μεταμοσχεύσει ένα ολόκληρο νέο ήπαρ, η ομάδα εγχέει υγιή ηπατικά κύτταρα δότη σε λεμφαδένες στην άνω κοιλιακή χώρα του ασθενούς. Σε λίγους μήνες, ελπίζεται ότι τα κύτταρα θα αναπαραχθούν σταδιακά και θα εξελιχθούν σε ένα λειτουργικό μικροσκοπικό ήπαρ.

Ο ασθενής είναι μέρος του α Κλινική δοκιμή Φάσης 2α, ένα στάδιο που αρχίζει να μετράει εάν μια θεραπεία είναι αποτελεσματική. Σε έως και 12 άτομα με ηπατική νόσο τελικού σταδίου, η δοκιμή θα δοκιμάσει πολλαπλές δόσεις για να βρει τη ζώνη θεραπείας "Goldilocks" - αποτελεσματική με ελάχιστες παρενέργειες.

Εάν είναι επιτυχής, η θεραπεία θα μπορούσε να παρακάμψει το πρόβλημα της έλλειψης οργάνων μεταμόσχευσης, όχι μόνο για ηπατική νόσο, αλλά ενδεχομένως και για νεφρική ανεπάρκεια ή διαβήτη. Τα μαθηματικά λειτουργούν και υπέρ των ασθενών. Αντί για ένα όργανο δότη ανά δέκτη, υγιή κύτταρα από ένα άτομο θα μπορούσαν να βοηθήσουν πολλά άτομα που χρειάζονται νέα όργανα.

Ένας Ζωντανός Βιοαντιδραστήρας

Οι περισσότεροι από εμάς δεν σκεφτόμαστε τους λεμφαδένες μέχρι να κρυώσουμε, και αυτοί διογκώνονται επώδυνα κάτω από το πηγούνι. Αυτές οι δομές είναι διάστικτες σε όλο το σώμα. Όπως τα μικροσκοπικά κυτταρικά φυτώρια, βοηθούν τα κύτταρα του ανοσοποιητικού να πολλαπλασιαστούν για να αποκρούσουν τους ιούς και τα βακτήρια που εισβάλλουν.

Έχουν επίσης μια σκοτεινή πλευρά. Οι λεμφαδένες βοηθούν στην εξάπλωση του μαστού και άλλων τύπων καρκίνου. Επειδή είναι πολύ συνδεδεμένα με έναν αυτοκινητόδρομο λεμφικών αγγείων, τα καρκινικά κύτταρα εισχωρούν σε σήραγγα και εκμεταλλεύονται τα θρεπτικά συστατικά στο αίμα για να αναπτυχθούν και να εξαπλωθούν σε όλο το σώμα.

Αυτό που φαίνεται σαν βιολογική πτώση μπορεί να ωφελήσει την αναγεννητική ιατρική. Εάν οι λεμφαδένες μπορούν να υποστηρίξουν τόσο τα κύτταρα του ανοσοποιητικού όσο και την ανάπτυξη του καρκίνου, μπορεί επίσης να είναι σε θέση να επωάσουν άλλους τύπους κυττάρων και να τα αναπτύξουν σε ιστούς—ή ακόμα και όργανα αντικατάστασης.

Η ιδέα αποκλίνει από τις συνήθεις αναγεννητικές θεραπείες, όπως οι θεραπείες με βλαστοκύτταρα, οι οποίες στοχεύουν στην αναζωογόνηση κατεστραμμένων ιστών στο σημείο του τραυματισμού. Αυτή είναι μια δύσκολη ερώτηση: Όταν τα όργανα αποτυγχάνουν, συχνά προκαλούν ουλές και εκτοξεύουν τοξικές χημικές ουσίες που εμποδίζουν την ανάπτυξη των εμφυτευμένων κυττάρων.

Οι λεμφαδένες προσφέρουν έναν τρόπο να παραλείψετε εντελώς αυτούς τους κυτταρικούς βόθρους.

Η ανάπτυξη οργάνων μέσα στους λεμφαδένες μπορεί να ακούγεται τραβηγμένη, αλλά πάνω από μια δεκαετία πριν, ο επικεφαλής επιστημονικός υπεύθυνος και συνιδρυτής της LyGenesis, Δρ. Eric Lagasse, έδειξε ήταν δυνατό σε ποντίκια. Σε μια δοκιμή, η ομάδα του έκανε ένεση κυττάρων του ήπατος απευθείας σε έναν λεμφαδένα μέσα στην κοιλιά ενός ποντικιού. Βρήκαν ότι τα εμβολιασμένα κύτταρα έμειναν στο «φυτώριο», αντί να περιφέρονται στο σώμα και να προκαλούν απροσδόκητες παρενέργειες.

Σε ένα μοντέλο ποντικού με θανατηφόρα ηπατική ανεπάρκεια, μια έγχυση υγιών ηπατικών κυττάρων στον λεμφαδένα αναπτύχθηκε σε μίνι ήπαρ σε μόλις δώδεκα εβδομάδες. Τα μεταμοσχευμένα κύτταρα ανέλαβαν τον ξενιστή τους, εξελισσόμενα σε κύτταρα που μοιάζουν με κύβο, χαρακτηριστικά των φυσιολογικών ηπατικών κυττάρων και αφήνοντας πίσω τους μόνο ένα κομμάτι φυσιολογικών κυττάρων λεμφαδένων.

Το μόσχευμα θα μπορούσε να υποστηρίξει την ανάπτυξη του ανοσοποιητικού συστήματος και να αυξήσει τα κύτταρα για να μεταφέρουν τη χολή και άλλες πεπτικές χημικές ουσίες. Αύξησε επίσης το μέσο ποσοστό επιβίωσης των ποντικών. Χωρίς θεραπεία, τα περισσότερα ποντίκια πέθαναν μέσα σε 10 εβδομάδες από την έναρξη της μελέτης. Τα περισσότερα ποντίκια στα οποία έγινε ένεση με ηπατικά κύτταρα επιβίωσαν τις τελευταίες 30 εβδομάδες.

Μια παρόμοια στρατηγική λειτούργησε σκύλους και χοίρους με κατεστραμμένα συκώτια. Η έγχυση κυττάρων δότη σε λεμφαδένες σχημάτισε μίνι συκώτια σε λιγότερο από δύο μήνες σε χοίρους. Κάτω από το μικροσκόπιο, οι νεογέννητες δομές έμοιαζαν με την περίπλοκη αρχιτεκτονική του ήπατος, συμπεριλαμβανομένων «αυτοκινητόδρομων» για να ρέει εύκολα η χολή αντί να συσσωρεύεται, γεγονός που προκαλεί ακόμη μεγαλύτερη ζημιά και ουλές.

Το σώμα έχει πάνω από 500 εκατοντάδες λεμφαδένες. Η έγχυση σε άλλους λεμφαδένες που βρίσκονται αλλού αναπτύχθηκε επίσης μίνι συκώτια, αλλά δεν ήταν τόσο αποτελεσματικά.

"Είναι όλα σχετικά με την τοποθεσία, την τοποθεσία, την τοποθεσία," είπε Ο Λαγκάς εκείνη την εποχή.

Μια Τολμηρή Δίκη

Με προηγούμενη εμπειρία που καθοδηγούσε την κλινική τους δοκιμή, η LyGenesis χορήγησε έναν πρώτο ασθενή στα τέλη Μαρτίου.

Η ομάδα χρησιμοποίησε μια τεχνική που ονομάζεται ενδοσκοπικός υπέρηχος για να κατευθύνει τα κύτταρα στον καθορισμένο λεμφαδένα. Στη διαδικασία, ένας λεπτός, εύκαμπτος σωλήνας με μια μικρή συσκευή υπερήχων εισάγεται μέσω του στόματος στην πεπτική οδό. Ο υπέρηχος δημιουργεί μια εικόνα του περιβάλλοντος ιστού και βοηθά στην καθοδήγηση του σωλήνα στον λεμφαδένα στόχο για ένεση.

Η διαδικασία μπορεί να ακούγεται δύσκολη, αλλά σε σύγκριση με τη μεταμόσχευση ήπατος, είναι ελάχιστα επεμβατική. Σε μια συνέντευξη με Φύση, ο Δρ Μάικλ Χάφορντ, Διευθύνων Σύμβουλος της LyGenesis, είπε ότι ο ασθενής αναρρώνει καλά και έχει ήδη πάρει εξιτήριο από την κλινική.

Η εταιρεία σκοπεύει να εγγράψει και τους 12 ασθενείς έως τα μέσα του 2025 για να ελέγξει την ασφάλεια και την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

Πολλά ερωτήματα παραμένουν. Τα μεταμοσχευμένα κύτταρα θα μπορούσαν να αναπτυχθούν σε μίνι συκώτια διαφορετικών μεγεθών, με βάση χημικά σήματα από το σώμα. Αν και δεν είναι πρόβλημα σε ποντίκια και χοίρους, θα μπορούσαν δυνητικά να υπεραναπτυχθούν στους ανθρώπους; Εν τω μεταξύ, οι ασθενείς που λαμβάνουν τη θεραπεία θα πρέπει να λάβουν μια μεγάλη δόση φαρμάκων για να καταστείλουν το ανοσοποιητικό τους σύστημα. Το πώς αυτά θα αλληλεπιδράσουν με τα μοσχεύματα είναι επίσης άγνωστο.

Ένα άλλο ερώτημα είναι η δοσολογία. Οι λεμφαδένες είναι άφθονοι. Η δοκιμή θα εγχύσει ηπατικά κύτταρα σε έως και πέντε λεμφαδένες για να δει εάν πολλαπλά μίνι συκώτια μπορούν να αναπτυχθούν και να λειτουργήσουν χωρίς παρενέργειες.

Εάν είναι επιτυχής, η θεραπεία έχει ευρύτερη εμβέλεια.

Σε διαβητικούς ποντικούς, σπορά λεμφαδένων με παγκρεατικές κυτταρικές συστάδες αποκατέστησαν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα τους. Μια παρόμοια στρατηγική θα μπορούσε να καταπολεμήσει τον διαβήτη τύπου 1 στους ανθρώπους. Η εταιρεία εξετάζει επίσης εάν η τεχνολογία μπορεί να αναζωογονήσει τη λειτουργία των νεφρών ή ακόμη και καταπολέμηση της γήρανσης.

Αλλά προς το παρόν, ο Hufford επικεντρώνεται στο να βοηθήσει εκατομμύρια ανθρώπους με ηπατική βλάβη. «Αυτή η θεραπεία θα είναι δυνητικά ένα αξιοσημείωτο ορόσημο στην αναγεννητική ιατρική, βοηθώντας ασθενείς με ESLD [ηπατική νόσο τελικού σταδίου] να αναπτύξουν νέα λειτουργικά έκτοπα ήπατα στο σώμα τους», είπε. είπε.

Image Credit: Ένα διάλυμα με ηπατικά κύτταρα σε εναιώρημα / LyGenesis

• SEO Powered Content & PR Distribution. Ενισχύστε σήμερα.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Ενδυναμώστε τον εαυτό σας. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Ενισχύθηκε η γνώση. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoESG. Ανθρακας, Cleantech, Ενέργεια, Περιβάλλον, Ηλιακός, Διαχείριση των αποβλήτων. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoHealth. Ευφυΐα βιοτεχνολογίας και κλινικών δοκιμών. Πρόσβαση εδώ.
• πηγή: https://singularityhub.com/2024/04/11/this-company-is-growing-mini-livers-inside-people-to-fight-liver-disease/