Η κατάθλιψη είναι σαν να ξυπνάς από ένα βροχερό, θλιβερό πρωινό, κάθε μέρα. Δραστηριότητες που προηγουμένως έφτιαχναν τη διάθεση χάνουν τη χαρά τους. Αντίθετα, κάθε κοινωνική αλληλεπίδραση και ανάμνηση φιλτράρεται μέσω ενός αρνητικού φακού.

Αυτή η πτυχή της κατάθλιψης, που ονομάζεται αρνητική συναισθηματική προκατάληψη, οδηγεί σε θλίψη και μηρυκασμό - όπου οι στοιχειωτικές σκέψεις τριγυρνούν ατελείωτα στον εγκέφαλο. Οι επιστήμονες προσπαθούν εδώ και καιρό να βοηθήσουν τους ανθρώπους να βγουν από αυτές τις αυλακώσεις και να επιστρέψουν σε μια θετική νοοτροπία, επανασυνδέοντας τις νευρικές συνδέσεις.

Παραδοσιακά αντικαταθλιπτικά, όπως το Prozac, προκαλούν αυτές τις αλλαγές, αλλά χρειάζονται εβδομάδες ή και μήνες. Αντίθετα, τα ψυχεδελικά προκαλούν γρήγορα αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα με μία μόνο δόση και διαρκούν για μήνες όταν χορηγούνται σε ελεγχόμενο περιβάλλον και συνδυάζονται με θεραπεία.

Γιατί; ΕΝΑ νέα μελέτη προτείνει αυτά τα φάρμακα να μειώνουν την αρνητική συναισθηματική προκατάληψη ανακινώντας τα δίκτυα του εγκεφάλου που ρυθμίζουν το συναίσθημα.

Σε αρουραίους με χαμηλή διάθεση, μια δόση αρκετών ψυχεδελικών ενίσχυσε την «προοπτική τους για τη ζωή». Βάσει πολλών δοκιμών συμπεριφοράς, η κεταμίνη -ένα ναρκωτικό για πάρτι γνωστό για το διασχιστικό της υψηλό - και η παραισθησιογόνος σκοπολαμίνη μετατόπισαν τη συναισθηματική κατάσταση των τρωκτικών σε ουδέτερη.

Η ψιλοκυβίνη, το ενεργό συστατικό των μαγικών μανιταριών, έστρεψε περαιτέρω το συναισθηματικό καντράν προς τη θετικότητα. Προκειμένου Ντέμπι Ντάουνερς, αυτοί οι αρουραίοι υιοθέτησαν μια ηλιόλουστη νοοτροπία με ανοιχτό πνεύμα για περαιτέρω μάθηση, αντικαθιστώντας τις αρνητικές σκέψεις με θετικές.

Η μελέτη έδωσε επίσης μια εικόνα για το γιατί τα ψυχεδελικά φαίνεται να λειτουργούν τόσο γρήγορα.

Μέσα σε μια μέρα, η κεταμίνη επανέφερε τα εγκεφαλικά κυκλώματα που άλλαξαν τον συναισθηματικό τόνο των αναμνήσεων, αλλά όχι το περιεχόμενό τους. Οι αλλαγές παρέμειναν πολύ καιρό μετά την αποχώρηση των φαρμάκων από το σώμα, εξηγώντας πιθανώς γιατί μια μόνο δόση θα μπορούσε να έχει διαρκή αντικαταθλιπτικά αποτελέσματα. Όταν υποβλήθηκαν σε θεραπεία τόσο με υψηλές όσο και με χαμηλές δόσεις ψυχεδελικών, οι χαμηλότερες δόσεις βοήθησαν ιδιαίτερα στην αναστροφή της αρνητικής γνωστικής προκατάληψης – υπονοώντας ότι είναι δυνατό να μειωθούν οι ψυχεδελικές δόσεις και να διατηρηθεί το θεραπευτικό αποτέλεσμα.

Τα αποτελέσματα θα μπορούσαν να «εξηγήσουν γιατί τα αποτελέσματα μιας μεμονωμένης θεραπείας σε ανθρώπους ασθενείς μπορεί να είναι μακροχρόνια, ημέρες (κεταμίνη) έως μήνες (ψιλοκυβίνη)». είπε Η επικεφαλής συγγραφέας Emma Robinson σε ένα δελτίο τύπου.

Ένα εγκεφαλικό οδικό ταξίδι

Τα ψυχεδελικά είναι βιώνοντας μια αναγέννηση. Από τη στιγμή που χαρακτηρίζονται ως φάρμακα χίπις, οι επιστήμονες και οι ρυθμιστικές αρχές τα παίρνουν όλο και περισσότερο στα σοβαρά ως πιθανές θεραπείες ψυχικής υγείας για την κατάθλιψη, τη διαταραχή μετατραυματικού στρες και το άγχος.

Η κεταμίνη άνοιξε το δρόμο. Συχνά χρησιμοποιείται ως αναισθησία για ζώα φάρμας ή ως φάρμακο για πάρτι, η κεταμίνη τράβηξε την προσοχή των νευροεπιστημόνων για την ενδιαφέρουσα δράση της στον εγκέφαλο - ειδικά στον ιππόκαμπο, που υποστηρίζει τις αναμνήσεις και τα συναισθήματα.

Τα εγκεφαλικά μας κύτταρα αναδιαρθρώνουν συνεχώς τις συνδέσεις τους. Οι αλλαγές στα νευρωνικά δίκτυα, που ονομάζονται «νευρική πλαστικότητα», επιτρέπουν στον εγκέφαλο να μαθαίνει νέα πράγματα και να κωδικοποιεί τις αναμνήσεις. Όταν είναι υγιείς, οι νευρώνες επεκτείνουν τους κλάδους τους, ο καθένας με διάστικτη με πολλαπλές συνάψεις που συνδέονται με γείτονες. Στην κατάθλιψη, αυτά τα κανάλια διαβρώνονται, καθιστώντας πιο δύσκολη την επανασύνδεση του εγκεφάλου όταν αντιμετωπίζετε νέα μάθηση ή περιβάλλοντα.

Ο ιππόκαμπος γεννά επίσης νέους νευρώνες σε τρωκτικά και, αναμφισβήτητα, στους ανθρώπους. Όπως η προσθήκη τρανζίστορ σε ένα τσιπ υπολογιστή, αυτοί οι μωροί νευρώνες αναδιαμορφώνουν την επεξεργασία πληροφοριών στον εγκέφαλο.

Η κεταμίνη διεγείρει και τις δύο αυτές διαδικασίες. Μια παλαιότερη μελέτη σε ποντίκια διαπιστώθηκε ότι το φάρμακο αυξάνει τη γέννηση των νευρώνων του μωρού για να μειώσει την κατάθλιψη. Επίσης γρήγορα άλλαξε νευρωνικές συνδέσεις μέσα σε καθιερωμένα δίκτυα ιππόκαμπου, καθιστώντας τα πιο πλαστικά. Αυτές οι μελέτες σε τρωκτικά, μαζί με κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους, ώθησαν τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) να δώσει το πράσινο φως για μια έκδοση του φαρμάκου σε 2019 για άτομα με κατάθλιψη που έχουν δοκιμάσει άλλα αντικαταθλιπτικά φάρμακα αλλά δεν ανταποκρίθηκαν σε αυτά.

Ενώ η ψιλοκυβίνη και άλλα φάρμακα που αλλάζουν το μυαλό αποκτούν ατμό ως αντικαταθλιπτικά ταχείας δράσης, είμαστε ακόμα στο σκοτάδι για το πώς λειτουργούν στον εγκέφαλο. Η νέα μελέτη ακολούθησε το ταξίδι της κεταμίνης και έσκαψε βαθύτερα δοκιμάζοντας την και άλλα παραισθησιογόνα σε ένα γούνινο μικρό πλάσμα.

Rat Race

Η ομάδα ξεκίνησε με μια ομάδα αρουραίων με κατάθλιψη.

Οι αρουραίοι δεν είναι άνθρωποι. Αλλά είναι πολύ έξυπνα, κοινωνικά πλάσματα που βιώνουν ένα ευρύ φάσμα συναισθημάτων. Είναι ενσυναίσθηση προς τους φίλους, «γελάστε» με χαρά όταν γαργαλιέται, να αισθανθείτε χαμηλά αφού αντιμετωπίσει το ισοδύναμο του τρωκτικού σημαίνει κορίτσια. Επίσης, οι επιστήμονες μπορούν να εξετάσουν τα νευρωνικά τους δίκτυα πριν και μετά τις ψυχεδελικές θεραπείες και να κυνηγήσουν αλλαγές στις νευρικές τους συνδέσεις.

Αντί να αντιμετωπίζει όλες τις πτυχές της κατάθλιψης, η νέα μελέτη επικεντρώθηκε σε μία πτυχή: την αρνητική συναισθηματική προκατάληψη, η οποία χρωματίζει τη ζωή σε θλιβερούς τόνους σέπια. Οι αρουραίοι δεν μπορούν να εκφράσουν τις συναισθηματικές τους καταστάσεις, έτσι πριν από μερικά χρόνια, την ίδια ομάδα καθιέρωσε έναν τρόπο να μετρήσει πώς «βλέπουν» τον κόσμο παρατηρώντας τους να σκάβουν για ανταμοιβές.

Σε μια δοκιμή, τα τρωκτικά είχαν τη δυνατότητα να σκάψουν μέσα από διαφορετικά υλικά - μερικά οδήγησαν σε μια νόστιμη απόλαυση, άλλα όχι. Τελικά, τα πλάσματα έμαθαν το αγαπημένο τους υλικό και πώς να επιλέγουν ανάμεσα σε δύο καλύτερες επιλογές. Είναι λίγο σαν να μαθαίνεις ποια πόρτα να ανοίξεις για να πάρεις το μεταμεσονύκτιο σνακ σου - καταψύκτη για παγωτό ή ψυγείο για κέικ.

Για να προκαλέσει αρνητικότητα, η ομάδα τους έκανε ένεση με δύο χημικές ουσίες που είναι γνωστό ότι μειώνουν τη διάθεση. Μερικά ζώα στη συνέχεια είχαν επίσης μια δόση ψιλοκυβίνης, κεταμίνης ή σκοπολαμίνης, ενώ άλλα πήραν θαλασσινό νερό ως έλεγχο.

Όταν αντιμετώπισαν τα δύο αγαπημένα τους ποντίκια, οι καταθλιπτικοί αρουραίοι στους οποίους δόθηκε αλμυρό νερό δεν φάνηκαν να ενδιαφέρονται. Παρά το γεγονός ότι γνώριζαν ότι το σκάψιμο θα οδηγούσε σε μια απόλαυση, ταλαιπωρήθηκαν όταν πήγαιναν για το υλικό που προτιμούσαν. Είναι σαν να προσπαθείς να σηκωθείς από το κρεβάτι όταν είσαι σε κατάθλιψη, αλλά να ξέρεις ότι πρέπει να φας.

Αυτό είναι "σύμφωνο με μια αρνητικά προκατειλημμένη μνήμη", έγραψε η ομάδα.

Αντίθετα, οι καταθλιπτικοί αρουραίοι στους οποίους χορηγήθηκε μια δόση ψυχεδελικού ενήργησαν όπως θα έκαναν συνήθως. Ακολούθησαν την αγαπημένη τους επιλογή χωρίς σκέψη. Ένιωσαν ένα «υψηλό», κουνώντας τη γούνα τους σαν βρεγμένο σκυλί, κάτι που είναι κοινό σημάδι.

Τα ψυχεδελικά μπορούν να παραβιάσουν τη μνήμη. Για να βεβαιωθεί ότι αυτό δεν συνέβαινε εδώ, η ομάδα έκανε ξανά το τεστ, αλλά χωρίς να προκαλέσει συναισθηματική προκατάληψη. Οι αρουραίοι που έλαβαν θεραπεία με χαμηλή δόση ψυχεδελικών άλλαξαν τη διάθεσή τους προς τη θετικότητα, χωρίς αξιοσημείωτες παρενέργειες. Ωστόσο, υψηλότερες δόσεις κεταμίνης ανέστειλαν την ικανότητά τους να μάθουν, υποδηλώνοντας ότι μπορεί να υπάρχει συνολική επίδραση στη μνήμη και όχι στην ίδια τη διάθεση.

Η ψιλοκυβίνη ξεχώρισε στην ομάδα. Όταν χορηγήθηκε πριν από μια δοκιμή, το φάρμακο μετατόπισε τις επιλογές των ζώων πέρα ​​από τις ουδέτερες προς πιο ευτυχισμένα αποτελέσματα. Ακόμη και όταν ήταν σε κατάθλιψη, έσκαβαν με ανυπομονησία τα αγαπημένα τους υλικά, γνωρίζοντας ότι θα οδηγούσε σε ανταμοιβή. Τα συμβατικά αντικαταθλιπτικά μπορούν να μεταφέρουν την αρνητική προκατάληψη πίσω σε ουδέτερη, αλλά δεν αλλάζουν τις υπάρχουσες αναμνήσεις. Η ψιλοκυβίνη φαίνεται ότι μπορεί να «ζωγραφίσει» πιο σκοτεινές αναμνήσεις —τουλάχιστον στους αρουραίους.

Σε μια τελική δοκιμή, η ομάδα έκανε απευθείας ένεση κεταμίνης στα μετωπιαία μέρη του εγκεφάλου των αρουραίων με κατάθλιψη. Αυτή η περιοχή συνδέεται εκτενώς με τη μνήμη και τα συναισθηματικά κέντρα του εγκεφάλου. Η θεραπεία μετατόπισε επίσης την αρνητική διάθεση του τρωκτικού προς μια ουδέτερη.

Για να είμαστε πολύ σαφείς: Η αρνητική προκατάληψη στη μελέτη προκλήθηκε από χημικές ουσίες και δεν αποτελεί ακριβές αντίγραφο των ανθρώπινων συναισθημάτων. Είναι επίσης δύσκολο να μετρηθεί η συναισθηματική κατάσταση ενός αρουραίου. Αλλά η μελέτη έδωσε μια εικόνα για το πώς αλλάζουν τα δίκτυα του εγκεφάλου με τα ψυχεδελικά, τα οποία θα μπορούσαν να βοηθήσουν στην ανάπτυξη φαρμάκων που μιμούνται αυτές τις χημικές ουσίες, αλλά χωρίς το υψηλό.

«Ένα πράγμα που προσπαθούμε τώρα να καταλάβουμε είναι εάν αυτές οι διασχιστικές ή παραισθησιογόνες επιδράσεις περιλαμβάνουν τους ίδιους ή διαφορετικούς υποκείμενους μηχανισμούς και εάν είναι δυνατόν να έχουμε αντικαταθλιπτικά ταχείας δράσης χωρίς αυτές τις άλλες επιδράσεις». είπε η ομάδα.

Image Credit: Diane Serik / Unsplash

• SEO Powered Content & PR Distribution. Ενισχύστε σήμερα.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Ενδυναμώστε τον εαυτό σας. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Ενισχύθηκε η γνώση. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoESG. Ανθρακας, Cleantech, Ενέργεια, Περιβάλλον, Ηλιακός, Διαχείριση των αποβλήτων. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoHealth. Ευφυΐα βιοτεχνολογίας και κλινικών δοκιμών. Πρόσβαση εδώ.
• πηγή: https://singularityhub.com/2024/01/16/psychedelics-rapidly-fight-depression-a-new-study-offers-a-first-hint-at-why/