Μια προληπτική αντιγηραντική θεραπεία φαίνεται σαν ευχή.
Ακόμη μια νέα μελέτη με επικεφαλής την Δρ. Corina Amor Vegas στο Cold Spring Harbor Laboratory περιγράφει μια θεραπεία που ζωντανεύει το όνειρο —τουλάχιστον για τα ποντίκια. Με μία μόνο ένεση στη νεαρή ενήλικη ζωή, γερνούσαν πιο αργά σε σύγκριση με τους συνομηλίκους τους.
Περίπου περίπου 65 ετών στους ανθρώπους, τα ποντίκια ήταν πιο αδύνατα, μπορούσαν να ρυθμίσουν καλύτερα τα επίπεδα σακχάρου και ινσουλίνης στο αίμα και είχαν χαμηλότερη φλεγμονή και πιο νεανικό μεταβολικό προφίλ. Συνέχισαν ακόμη και την αγάπη τους για το τρέξιμο, ενώ οι ηλικιωμένοι χωρίς θεραπεία μετατράπηκαν σε καναπέδες.
Το πλάνο αποτελείται από CAR (χιμαιρικός υποδοχέας αντιγόνου) Τ κύτταρα. Αυτά τα κύτταρα είναι γενετικά κατασκευασμένα από τα Τ-κύτταρα του σώματος —ένας τύπος ανοσοκυττάρων ικανών να κυνηγούν συγκεκριμένους στόχους στο σώμα.
Τα κύτταρα CAR T έγιναν αρχικά γνωστά ως μια επαναστατική θεραπεία για καρκίνους του αίματος που δεν θεραπεύονταν στο παρελθόν. Τώρα είναι κοντά στην αντιμετώπιση άλλων ιατρικών προβλημάτων, όπως π.χ αυτοάνοσες διαταραχές, άσθμα, ηπατικές και νεφρικές ασθένειες και ακόμα και ο HIV.
Η νέα μελέτη έβγαλε μια σελίδα από το βιβλίο παιχνιδιού του CAR T για την καταπολέμηση του καρκίνου. Αλλά αντί να στοχεύουν καρκινικά κύτταρα, τα κατασκεύασαν για να κυνηγούν και να καταστρέφουν τα γηρασμένα κύτταρα, έναν τύπο κυττάρων που συνδέεται με προβλήματα υγείας που σχετίζονται με την ηλικία. Συχνά ονομάζονται «κύτταρα ζόμπι», συσσωρεύονται με την ηλικία και αντλούν μια τοξική χημική ουσία που καταστρέφει τους περιβάλλοντες ιστούς. Τα κύτταρα ζόμπι έχουν βρεθεί στο στόχαστρο ερευνητών μακροζωίας και επενδυτών. Τα φάρμακα που καταστρέφουν τα κύτταρα που ονομάζονται σενολυτικά είναι πλέον μια βιομηχανία πολλών δισεκατομμυρίων δολαρίων.
Η νέα θεραπεία, που ονομάζεται senolytic CAR T, γύρισε επίσης το ρολόι πίσω όταν χορηγήθηκε σε ηλικιωμένα ποντίκια. Όπως και οι άνθρωποι, ο κίνδυνος διαβήτη αυξάνεται με την ηλικία στα ποντίκια. Καθαρίζοντας κύτταρα ζόμπι σε πολλαπλά όργανα, τα ποντίκια θα μπορούσαν να χειριστούν τις βιασύνες ζάχαρης χωρίς πρόβλημα. Ο μεταβολισμός τους βελτιώθηκε και άρχισαν να χοροπηδούν και να τρέχουν σαν πολύ νεότερα ποντίκια.
«Αν το δώσουμε σε ηλικιωμένα ποντίκια, αναζωογονούνται. Αν το δώσουμε σε νεαρά ποντίκια, γερνούν πιο αργά. Καμία άλλη θεραπεία αυτή τη στιγμή δεν μπορεί να το κάνει αυτό». είπε Το Amor Vegas σε δελτίο τύπου.
Το Dead Περπάτημα
Τα κύτταρα των ζόμπι δεν είναι πάντα κακά.
Ξεκινούν ως κανονικά κύτταρα. Καθώς η βλάβη στο DNA και στις εσωτερικές τους δομές συσσωρεύεται με την πάροδο του χρόνου, το σώμα «κλειδώνει» τα κύτταρα σε μια ειδική κατάσταση που ονομάζεται γήρανση. Όταν είναι νεαρά, αυτή η διαδικασία βοηθά στην πρόληψη της μετατροπής των κυττάρων σε καρκινικά, περιορίζοντας την ικανότητά τους να διαιρούνται. Αν και εξακολουθούν να ζουν, τα κύτταρα δεν μπορούν πλέον να εκτελέσουν τις συνήθεις εργασίες τους. Αντίθετα, απελευθερώνουν ένα πολύπλοκο κοκτέιλ χημικών ουσιών που ειδοποιεί το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματος - συμπεριλαμβανομένων των Τ κυττάρων - για να τα καθαρίσει. Όπως και ο ανοιξιάτικος καθαρισμός, αυτό βοηθά στη διατήρηση της κανονικής λειτουργίας του σώματος.
Με την ηλικία, ωστόσο, τα κύτταρα των ζόμπι καθυστερούν. Ενισχύουν τη φλεγμονή, οδηγώντας σε ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, όπως ο καρκίνος, οι ουλές των ιστών και οι παθήσεις των αιμοφόρων αγγείων και της καρδιάς. Τα σενολυτικά - φάρμακα που καταστρέφουν αυτά τα κύτταρα - βελτιώνουν αυτές τις συνθήκες και αυξάνουν τη διάρκεια ζωής στα ποντίκια.
Αλλά σαν ένα χάπι Advil, τα σενολυτικά δεν διαρκούν πολύ μέσα στο σώμα. Για να κρατηθούν μακριά τα κύτταρα των ζόμπι, είναι πιθανώς απαραίτητες επαναλαμβανόμενες δόσεις.
Τέλειος συνδυασμός
Εδώ μπαίνουν τα κύτταρα CAR T. Επιστροφή στην 2020, ο Amor Vegas και οι συνεργάτες του σχεδίασαν ένα «ζωντανό» σενολυτικό Τ κύτταρο που εντοπίζει και σκοτώνει κύτταρα ζόμπι.
Όλα τα κύτταρα είναι διάστικτα με πρωτεϊνικούς «φάρους» που προεξέχουν από την επιφάνειά τους. Διαφορετικοί τύποι κυττάρων έχουν μοναδικές ποικιλίες αυτών των πρωτεϊνών. Η ομάδα βρήκε έναν «φάρο» πρωτεΐνης σε κύτταρα ζόμπι που ονομάζεται uPAR. Η πρωτεΐνη εμφανίζεται κανονικά σε χαμηλά επίπεδα στα περισσότερα όργανα, αλλά αυξάνεται σε κύτταρα ζόμπι, καθιστώντας την τέλειο στόχο για τα σενολυτικά κύτταρα CAR T.
Σε μια δοκιμή, η θεραπεία εξάλειψε τα γηρασμένα κύτταρα σε μοντέλα ποντικών με καρκίνο του ήπατος και του πνεύμονα. Αλλά παραδόξως, η ομάδα ανακάλυψε επίσης ότι τα νεαρά ποντίκια που έλαβαν τη θεραπεία είχαν καλύτερη υγεία στο ήπαρ και μεταβολισμό - και τα δύο συμβάλλουν σε ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία.
Μπορεί μια παρόμοια θεραπεία να επεκτείνει την υγεία κατά τη διάρκεια της γήρανσης;
Ένα ζωντανό φάρμακο κατά της γήρανσης
Η ομάδα πρώτα ενέθηκε σενολυτικά κύτταρα CAR T σε ηλικιωμένα ποντίκια ηλικίας περίπου 65 ετών. Μέσα σε 20 ημέρες, είχαν μικρότερο αριθμό κυττάρων ζόμπι σε όλο το σώμα τους, ιδιαίτερα στο συκώτι, στους λιπώδεις ιστούς και στο πάγκρεας τους. Τα επίπεδα φλεγμονής που προκλήθηκαν από κύτταρα ζόμπι μειώθηκαν και το ανοσοποιητικό προφίλ των ποντικών αντιστράφηκε σε μια πιο νεανική κατάσταση.
Τόσο στα ποντίκια όσο και στους ανθρώπους, ο μεταβολισμός τείνει να χαλάει με την ηλικία. Η ικανότητά μας να χειριζόμαστε τα σάκχαρα και την ινσουλίνη μειώνεται, γεγονός που μπορεί να οδηγήσει σε διαβήτη.
Με τη θεραπεία με σενολυτική CAR T, τα ηλικιωμένα ποντίκια θα μπορούσαν να ρυθμίσουν τα επίπεδα σακχάρου στο αίμα τους πολύ καλύτερα από τους συνομηλίκους τους που δεν έλαβαν θεραπεία. Είχαν επίσης χαμηλότερα βασικά επίπεδα ινσουλίνης μετά τη νηστεία, τα οποία αυξήθηκαν γρήγορα όταν τους χορηγήθηκε μια λιχουδιά με ζάχαρη - ένα σημάδι υγιούς μεταβολισμού.
Μια δυνητικά επικίνδυνη παρενέργεια του CAR T είναι μια υπερβολική ανοσολογική απόκριση. Αν και η ομάδα είδε σημάδια παρενέργειας σε νεαρά ζώα σε υψηλές δόσεις, η μείωση της ποσότητας της θεραπείας ήταν ασφαλής και αποτελεσματική σε ηλικιωμένα ποντίκια.
Νέος και ωραίος
Τα χημικά σενολυτικά διαρκούν μόνο λίγες ώρες μέσα στο σώμα. Πρακτικά, αυτό σημαίνει ότι μπορεί να χρειαστεί να λαμβάνονται με συνέπεια για να κρατηθούν μακριά τα κύτταρα ζόμπι.
Τα κύτταρα CAR T, από την άλλη πλευρά, έχουν πολύ μεγαλύτερη διάρκεια ζωής, η οποία μπορεί να διαρκέσει πάνω από 10 χρόνια μετά από μια αρχική έγχυση μέσα στο σώμα. Επίσης, «εκπαιδεύουν» το ανοσοποιητικό σύστημα για να μάθει για μια νέα απειλή - σε αυτή την περίπτωση, τα γηρασμένα κύτταρα.
«Τα κύτταρα έχουν την ικανότητα να αναπτύσσουν μνήμη και να παραμένουν στο σώμα σας για πολύ μεγάλες περιόδους, κάτι που είναι πολύ διαφορετικό από ένα χημικό φάρμακο». είπε Amor Vegas. «Με τα κύτταρα CAR T, έχετε τη δυνατότητα να λάβετε αυτή τη θεραπεία και μετά αυτό είναι».
Για να ελέγξει πόσο καιρό τα σενολυτικά κύτταρα CAR T μπορούν να επιμείνουν στο σώμα, η ομάδα τα έγχυσε σε νεαρά ενήλικα ποντίκια και παρακολούθησε την υγεία τους καθώς γερνούσαν. Τα κατασκευασμένα κύτταρα παρέμειναν σε λανθάνουσα κατάσταση έως ότου άρχισαν να συσσωρεύονται γηρασμένα κύτταρα, στη συνέχεια επανενεργοποιήθηκαν και εξαφάνισαν εύκολα τα κύτταρα των ζόμπι.
Με μία μόνο βολή, τα ποντίκια γέρασαν με χάρη. Είχαν χαμηλότερα επίπεδα σακχάρου στο αίμα, καλύτερες αποκρίσεις στην ινσουλίνη και ήταν πιο δραστήριοι σωματικά μέχρι τα βαθιά γεράματα.
Αλλά τα ποντίκια δεν είναι άνθρωποι. Η διάρκεια ζωής τους είναι πολύ μικρότερη από τη δική μας. Οι επιδράσεις των σενολυτικών κυττάρων CAR T μπορεί να μην διαρκέσουν τόσο πολύ στο σώμα μας, απαιτώντας δυνητικά πολλαπλές δόσεις. Η θεραπεία μπορεί επίσης να είναι επικίνδυνη, προκαλώντας μερικές φορές μια βίαιη ανοσοαπόκριση που βλάπτει τα όργανα. Στη συνέχεια, υπάρχει ο παράγοντας κόστους. Οι θεραπείες CAR T είναι απρόσιτες για τους περισσότερους ανθρώπους - μια δόση κοστίζει εκατοντάδες χιλιάδες δολάρια για θεραπείες καρκίνου.
Παρά τα προβλήματα αυτά, η ομάδα προχωρά προσεκτικά.
«Με τα κύτταρα CAR T, έχετε τη δυνατότητα να λάβετε αυτή τη θεραπεία και μετά αυτό είναι». είπε Amor Vegas. Για χρόνιες ασθένειες που σχετίζονται με την ηλικία, αυτό μπορεί να αλλάξει τη ζωή. «Σκεφτείτε τους ασθενείς που χρειάζονται θεραπεία πολλές φορές την ημέρα σε αντίθεση με εσάς που παίρνετε έγχυση και μετά είστε έτοιμοι να πάτε για πολλά χρόνια».
- SEO Powered Content & PR Distribution. Ενισχύστε σήμερα.
- PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Ενδυναμώστε τον εαυτό σας. Πρόσβαση εδώ.
- PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Ενισχύθηκε η γνώση. Πρόσβαση εδώ.
- PlatoESG. Ανθρακας, Cleantech, Ενέργεια, Περιβάλλον, Ηλιακός, Διαχείριση των αποβλήτων. Πρόσβαση εδώ.
- PlatoHealth. Ευφυΐα βιοτεχνολογίας και κλινικών δοκιμών. Πρόσβαση εδώ.
- πηγή: https://singularityhub.com/2024/02/05/a-one-and-done-injection-to-slow-aging-new-study-in-mice-opens-the-possibility/
