Η BioNtech SE ανέφερε προκαταρκτικά αποτελέσματα Φάσης Ι/ΙΙ με BNT211-01 (NEO-PTC-01) και CarVAC στο συνέδριο ESMO στη Μαδρίτη

Δοκιμάζοντας διαφορετικά επίπεδα δόσης της θετικής κυτταρικής θεραπείας BNT.221-01, ενός συνδυασμού κυττάρων Car-T στοχευμένων με Claudin 6 (CLDN6) (προερχόμενα από το NEO-PTC-01, που αρχικά αναπτύχθηκε από τη θυγατρική του BioNTech Neon Therapeutics) και το mRNA με βάση το Car-T booster CarVac (εμβόλιο RNA ενίσχυσης κυττάρων CAR-T), η BioNtech ανέφερε αποδεκτά δεδομένα ασφάλειας και ανεκτικότητας και πρώτες υποδείξεις για την αποτελεσματικότητα σε συμπαγείς όγκους στο συνέδριο ESMO στη Μαδρίτη.

Το CLDN6 παράγεται μόνο από υγιή κύτταρα στην εμβρυϊκή φάση, αλλά δεν χρειάζεται πλέον αργότερα. Το γενετικό χάος που εμφανίζεται στο πλαίσιο του καρκίνου οδηγεί στην επανεμφάνιση του CLDN6 στην κυτταρική επιφάνεια σε ορισμένους όγκους, όπου μπορεί να γίνει στόχος για τα κύτταρα CAR-T ως νεοαντιγόνο.

Στη δοκιμή κλιμάκωσης της δόσης (NCT04503278) οι θετικοί σε CLD6 ασθενείς υποβλήθηκαν σε θεραπεία με κύτταρα CAR T που κατασκευάστηκαν με μια αυτοματοποιημένη διαδικασία και αυξημένη δόση CARVac. Μετά τη λεμφοκαταστροφή, τα κύτταρα CAR T δοσολογήθηκαν σε τέσσερα επίπεδα δόσης (DLs, 1×10⁶ έως 2-5×10⁸ Κύτταρα CAR-T) συν ± επανάληψη της δοσολογίας CLDN6 CARVac (1×50 μg, μετά δόσεις 100 μg). Τα κύρια καταληκτικά σημεία είναι η ασφάλεια και η ανεκτικότητα.

Έως τις 25 Ιουλίου 2023, αντιμετωπίστηκαν 38 ασθενείς, οι περισσότεροι από τους οποίους με καρκίνο των ωοθηκών (14) και με όγκους γεννητικών κυττάρων (11). Ανεπιθύμητες ενέργειες έκτακτης θεραπείας (TEAE) άνω του βαθμού 3 παρατηρήθηκαν σε 23 ασθενείς (61%), συμπεριλαμβανομένων 20 (53%) με TEAE που σχετίζονται με κύτταρα CAR-T. Από 21 ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με τον συνδυασμό, εννέα (43%) είχαν ΤΕΑΕ άνω του βαθμού τρία που σχετίζονται και με τα δύο φάρμακα και δύο (10%) με CARVac. Σχετικές TESAEs παρατηρήθηκαν σε οκτώ ασθενείς (21%). Τοξικότητες περιορισμού της δόσης (DLTs) εμφανίστηκαν σε δύο ασθενείς από διαφορετικές κοόρτες, βαθμού 4 σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης (CRS) σε 5×10⁸ Κύτταρα CAR-T και πανκυτταροπενία βαθμού 4 σε 1×10⁸, επομένως δεν μπόρεσε να προσδιοριστεί μια μέγιστη ανεκτή δόση (MTD). Ένας θάνατος αξιολογήθηκε ως σχετιζόμενος με τη θεραπεία μετά την αποκοπή δεδομένων. Ωστόσο, το σύνδρομο απελευθέρωσης κυτοκίνης, το οποίο εμφανίζεται γενικά σε ασθενείς που έλαβαν θεραπεία με κύτταρα Car-T, ήταν κυρίως (95%) βαθμού 1 ή 2 και παρατηρήθηκε σε 18 (47%) ασθενείς.

Είναι ακόμη πολύ νωρίς για να εκτιμηθεί η αποτελεσματικότητα. Ωστόσο, 28 ασθενείς με δυνατότητα αξιολόγησης της αποτελεσματικότητας, 9 ασθενείς (32%) εμφάνισαν μερική ανταπόκριση και άλλοι εννέα είχαν σταθερή νόσο ([SD], οπότε θεωρητικά το μη επιβεβαιωμένο συνολικό ποσοστό ανταπόκρισης [ORR] θα ήταν 32%, το ποσοστό ελέγχου της νόσου [ DCR]: 64% Από 19 ασθενείς στους οποίους χορηγήθηκε υψηλότερη δόση κυττάρων Car-T, οκτώ εμφάνισαν μερική απόκριση και επιπλέον οκτώ σταθερή νόσο με αποτέλεσμα μη επιβεβαιωμένο ORR 42% και ποσοστό ελέγχου της νόσου 84%. Η επέκταση του CAR-T ήταν δόση -εξαρτώμενο, με βελτιωμένη ανθεκτικότητα με προσθήκη CARVac.

Σύμφωνα με την BioNTec, ο συνδυασμός Claudin 6-στοχευμένων κυττάρων CAR T και CARVac έδειξε ενθαρρυντική αντινεοπλασματική δράση. η εταιρεία δεν ποσοτικοποίησε πόσο η προσθήκη CARVac βελτίωσε την ανθεκτικότητα των κυττάρων CAR-T. Το προφίλ ασφάλειας που παρατηρήθηκε ήταν σύμφωνο με τις προηγούμενες παρατηρήσεις. Τον Σεπτέμβριο, η BioNtech σκοπεύει να παρουσιάσει δεδομένα για έως και 42 ασθενείς.

Η διαφημιστική εκστρατεία που έγινε σε ορισμένα μέσα ενημέρωσης που ανέφεραν το συνδυασμό της BioNTech ήταν η πρώτη στην οποία τα Car-Ts έδειξαν προκαταρκτική αποτελεσματικότητα σε συμπαγείς όγκους ήταν αβάσιμη επειδή εταιρείες όπως η TCR² έχουν αναφερθεί στο παρελθόν παρόμοια δεδομένα με υποψήφιο TCR-T σε προχωρημένο κλινικό στάδιο.