Όταν ο θείος μου διαγνώστηκε με γλοιοβλάστωμα, ήξερα ότι ήταν σε δανεικό χρόνο.

Η πιο θανατηφόρα μορφή καρκίνου του εγκεφάλου, εξαπλώνεται γρήγορα στον εγκέφαλο με περιορισμένες επιλογές θεραπείας. Οι γύροι χημειοθεραπείας κράτησαν προσωρινά τους επιθετικούς όγκους σε απόσταση. Αλλά κατέστρεψαν επίσης το μυαλό και το ανοσοποιητικό του σύστημα. Κράτησε για 13 μήνες—περισσότερο από το μέσο χρονοδιάγραμμα επιβίωσης των περισσότερων ασθενών μετά τη διάγνωση.

Η ιστορία του είναι μόνο μία από αυτές δεκάδες χιλιάδες μόνο στις ΗΠΑ. Παρά τις δεκαετίες που δαπανήθηκαν αναζητώντας μια θεραπεία, το γλοιοβλάστωμα παραμένει ένας τρομερός, μη θεραπεύσιμος εχθρός.

Αλλά η ελπίδα μπορεί να πηγάζει από μέσα. Αυτό το μήνα, δύο μελέτες κατασκεύασαν γενετικά τα κύτταρα του ανοσοποιητικού συστήματος του ίδιου του σώματος για να κυνηγήσουν και να εξαλείψουν τους όγκους του εγκεφάλου από γλοιοβλάστωμα.

Θεραπείες που χρησιμοποιούν αυτά τα Τ κύτταρα CAR (χιμαιρικός υποδοχέας αντιγόνου). υπήρξαν επαναστατικές στην αντιμετώπιση καρκίνων του αίματος που δεν θεραπεύονταν προηγουμένως, όπως η λευχαιμία. Από το 2017, έξι θεραπείες με βάση το CAR T έχουν εγκριθεί από τον Οργανισμό Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ για πολλαπλούς τύπους καρκίνου του αίματος. Αντί για έσχατη λύση, έχουν τώρα μπήκε στο θεραπευτικό ρεύμα.

Αλλά οι θεραπείες CAR T πάντα δυσκολεύονταν να καταπολεμήσουν τους συμπαγείς όγκους. Τα γλοιοβλαστώματα είναι μια ακόμη πιο δύσκολη πρόκληση. Τα καρκινικά κύτταρα σχηματίζουν συνδέσεις με νευρώνες, επανασυνδέοντας τα νευρωνικά δίκτυα για να αλλάξουν σταδιακά τον τρόπο λειτουργίας του εγκεφάλου και τελικά στερώντας του τη γνωστική λειτουργία. Αυτό καθιστά επίσης σχεδόν αδύνατη τη χειρουργική αφαίρεση των όγκων χωρίς να βλάψει τον εγκέφαλο.

Οι νέες κλινικές δοκιμές προσφέρουν μια ελπίδα ότι η θεραπεία θα μπορούσε να επιβραδύνει την ασθένεια.

Ένας, με επικεφαλής τον Δρ. Bryan Choi στο Γενικό Νοσοκομείο της Μασαχουσέτης, ανακάλυψε ότι μια μόνο έγχυση CAR T κυττάρων συρρίκνωσης των όγκων σε τρία άτομα με υποτροπιάζον γλοιοβλάστωμα. Άλλος από την Ιατρική Σχολή Perelman του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια χρησιμοποίησε μια διαφορετική σύνθεση CAR T για να μειώσει παρόμοια το μέγεθος των όγκων του εγκεφάλου σε έξι συμμετέχοντες.

Αν και πολλά υποσχόμενη, η θεραπεία δεν ήταν θεραπεία. Οι όγκοι επανεμφανίστηκαν σε αρκετούς ανθρώπους μετά από έξι μήνες. Ωστόσο, ένας άνδρας παρέμεινε απαλλαγμένος από καρκίνο πέρα ​​από αυτό το σημείο.

Για να είμαστε σαφείς, αυτά είναι μόνο ενδιάμεσα αποτελέσματα από μια μικρή χούφτα συμμετεχόντων. Και τα δύο μελέτες εξακολουθούν να προσλαμβάνουν ενεργά για την περαιτέρω αξιολόγηση των αποτελεσμάτων τους.

Αλλά για τον Choi, είναι ένα βήμα προς την επέκταση των θεραπειών CAR T πέρα ​​από τους καρκίνους του αίματος. «Δίνει αξιοπιστία στη δυνητική δύναμη των κυττάρων CAR T να κάνουν τη διαφορά στους συμπαγείς όγκους, ειδικά στον εγκέφαλο», είπε Φύση.

Δύναμη των δύο

Τα καρκινικά κύτταρα είναι ύπουλα. Το ανοσοποιητικό σύστημα του σώματός μας αναζητά συνεχώς για αυτούς, αλλά τα κύτταρα μεταλλάσσονται γρήγορα για να ξεφύγουν από την επιτήρηση.

Τα Τ κύτταρα είναι ένας από τους κύριους τύπους κυττάρων του ανοσοποιητικού που παρακολουθούν τον καρκίνο. Την τελευταία δεκαετία, οι επιστήμονες τους έδωσαν μια τεχνητή ώθηση με τη γενετική μηχανική. Αυτά τα γονιδιακά επεξεργασμένα Τ κύτταρα, που χρησιμοποιούνται σε θεραπείες CAR T, μπορούν να κυνηγήσουν καλύτερα τα καρκινικά κύτταρα του αίματος.

Εδώ είναι πώς λειτουργεί συνήθως.

Οι γιατροί απομονώνουν τα Τ κύτταρα ενός ατόμου και προσθέτουν γενετικά επιπλέον πρωτεϊνικά «αγκίστρια» στις επιφάνειές τους για να τους βοηθήσουν να εντοπίζουν καλύτερα τα καρκινικά κύτταρα. Όπως όλα τα κύτταρα, έτσι και τα καρκινικά έχουν πολλούς πρωτεϊνικούς «φάρους» διάστικτους κατά μήκος της εξωτερικής τους όψης, μερικά ειδικά για κάθε καρκίνο. Στη θεραπεία CAR T τα νέα άγκιστρα έχουν σχεδιαστεί για να πιάνουν εύκολα αυτές τις πρωτεΐνες ή αντιγόνα. Μετά την εκ νέου έγχυση των ενισχυμένων κυττάρων πίσω στο σώμα, μπορούν τώρα να αναζητήσουν και να καταστρέψουν πιο αποτελεσματικά τα καρκινικά κύτταρα.

Ενώ η στρατηγική άλλαξε το παιχνίδι για τους καρκίνους του αίματος, έχει παραπαίει για τους συμπαγείς όγκους—όπως εκείνους που αναπτύσσονται σε όργανα όπως το στήθος, οι πνεύμονες ή ο εγκέφαλος. Μια πρόκληση είναι η εύρεση των σωστών αντιγόνων. Σε αντίθεση με τη λευχαιμία, οι συμπαγείς όγκοι αποτελούνται συχνά από ένα μείγμα κυττάρων, το καθένα με διαφορετικό δακτυλικό αποτύπωμα αντιγόνου. Ο επαναπρογραμματισμός των Τ κυττάρων για να στοχεύσει μόνο ένα αντιγόνο σημαίνει συχνά ότι χάνουν άλλα καρκινικά κύτταρα, μειώνοντας την αποτελεσματικότητα της θεραπείας.

«Η πρόκληση με το GBM [γλοιοβλάστωμα] και άλλους συμπαγείς όγκους είναι η ετερογένεια του όγκου, που σημαίνει ότι δεν είναι όλα τα κύτταρα σε έναν όγκο GBM τα ίδια ή δεν έχουν το ίδιο αντιγόνο στο οποίο ένα κύτταρο T CAR έχει σχεδιαστεί για να επιτίθεται», δήλωσε ο Δρ. Stephen Bagley, ο οποίος ηγήθηκε η κλινική δοκιμή του Πανεπιστημίου της Πενσυλβάνια, είπε σε δελτίο τύπου. "Το GBM κάθε ατόμου είναι μοναδικό για αυτούς, επομένως μια θεραπεία που λειτουργεί για έναν ασθενή μπορεί να μην είναι τόσο αποτελεσματική για έναν άλλο."

Λοιπόν, γιατί να μην προσθέσετε ένα επιπλέον «άγκιστρο» στα κύτταρα CAR T;

Tag-Team Triumph

Και οι δύο νέες μελέτες χρησιμοποίησαν τη μέθοδο του διπλού στόχου.

Η ομάδα του Choi χρησιμοποίησε μια πρωτεΐνη που ονομάζεται υποδοχέας επιδερμικού αυξητικού παράγοντα (EGFR). Η πρωτεΐνη είναι απαραίτητη για τον αναπτυσσόμενο εγκέφαλο, αλλά μπορεί να οδηγήσει σε γλοιοβλάστωμα στην κανονική και μεταλλαγμένη μορφή του. Το πρόβλημα είναι ότι η πρωτεΐνη εμφανίζεται και σε άλλους υγιείς ιστούς, όπως το δέρμα, οι πνεύμονες και το έντερο. Ως λύση, η ομάδα πρόσθεσε μια πρωτεΐνη «εμπλακεί» για να προσδένει τα Τ κύτταρα στον στόχο τους.

Σε τρεις συμμετέχοντες, μια έγχυση απευθείας στον εγκέφαλο μείωσε το μέγεθος των όγκων τους σε λίγες ημέρες. Τα αποτελέσματα ήταν «δραματικά και γρήγορα», Έγραψε η ομάδα. Ο καρκίνος επανήλθε σε δύο άτομα. Αλλά σε ένα άτομο, ένας 72χρονος άνδρας, η θεραπεία μείωσε τον όγκο του εγκεφάλου του κατά περισσότερο από 60 τοις εκατό και διήρκεσε περισσότερο από έξι μήνες.

Η ομάδα Penn Medicine στόχευσε επίσης το EGFR. Επιπλέον, η συνταγή των κυττάρων CAR T άρπαξε μια άλλη πρωτεΐνη που εκτιμάται ότι σηματοδοτεί πάνω από το 75 τοις εκατό των γλοιοβλαστωμάτων. Στις 48 ώρες μετά από μια άμεση έγχυση στον εγκέφαλο, οι όγκοι συρρικνώθηκαν και στους έξι συμμετέχοντες, με τα αποτελέσματα να διαρκούν τουλάχιστον δύο μήνες σε ορισμένους. Σε ηλικία 33 έως 71 ετών, κάθε άτομο είχε τουλάχιστον μία υποτροπή ανάπτυξης όγκου πριν από την έναρξη της θεραπείας.

«Είμαστε ενεργοποιημένοι από αυτά τα αποτελέσματα και ανυπομονούμε να συνεχίσουμε τη δοκιμή μας, η οποία θα μας δώσει μια καλύτερη κατανόηση του τρόπου με τον οποίο αυτή η θεραπεία με κύτταρα CAR T διπλού στόχου επηρεάζει ένα ευρύτερο φάσμα ατόμων με υποτροπιάζον GBM [γλοιοβλάστωμα]», ο επικεφαλής συγγραφέας της μελέτης. Δόκτωρ Ντόναλντ Ο'Ρουρκ είπε στο δελτίο τύπου.

Η θεραπεία είχε παρενέργειες. Ακόμη και σε χαμηλότερη δόση, κατέστρεφε τους νευρώνες, μια επιπλοκή που έπρεπε να αντιμετωπιστεί με μια μεγάλη δόση άλλων φαρμάκων.

Σε αντίθεση με τις προηγούμενες θεραπείες CAR T, οι οποίες εγχέονται στην κυκλοφορία του αίματος, και οι δύο μελέτες απαιτούν άμεση ένεση στον εγκέφαλο. Αν και είναι δυνητικά πιο αποτελεσματική επειδή τα τροποποιημένα κύτταρα έχουν άμεση επαφή με τον στόχο τους, η χειρουργική επέμβαση στον εγκέφαλο δεν είναι ποτέ ιδανική.

Και οι δύο ομάδες επιλέγουν τώρα τις συνθέσεις τους για να μειώσουν τις παρενέργειες και να κάνουν τις θεραπείες να διαρκέσουν περισσότερο. Η ομάδα της Penn Medicine θα χαρτογραφήσει επίσης τη διήθηση των όγκων του εγκεφάλου από τα CAR T κύτταρα με την πάροδο του χρόνου. Η μέθοδος διπλής στόχευσης θα μπορούσε να δυσκολέψει τα καρκινικά κύτταρα να αναπτύξουν αντίσταση στη θεραπεία. Με την καλύτερη κατανόηση αυτών των αλληλεπιδράσεων, είναι πιθανό οι ερευνητές να μπορούν να δημιουργήσουν καλύτερα σκευάσματα CAR T για το γλοιοβλάστωμα και άλλους συμπαγείς όγκους.

Δεν είναι ένα τρέξιμο στο σπίτι. Αλλά για τους θανατηφόρους όγκους του εγκεφάλου, οι μελέτες προσφέρουν μια αχτίδα ελπίδας.

Image Credit: NIAID

• SEO Powered Content & PR Distribution. Ενισχύστε σήμερα.
• PlatoData.Network Vertical Generative Ai. Ενδυναμώστε τον εαυτό σας. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoAiStream. Web3 Intelligence. Ενισχύθηκε η γνώση. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoESG. Ανθρακας, Cleantech, Ενέργεια, Περιβάλλον, Ηλιακός, Διαχείριση των αποβλήτων. Πρόσβαση εδώ.
• PlatoHealth. Ευφυΐα βιοτεχνολογίας και κλινικών δοκιμών. Πρόσβαση εδώ.
• πηγή: https://singularityhub.com/2024/03/21/cell-therapy-takes-aim-at-deadly-brain-tumors-in-two-clinical-trials/