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Roadmap zu affinitätsabgestimmten Antikörpern für verbesserte Funktion und Selektivität von chimären Antigenrezeptor-T-Zellen

Datum:

    • Sadelain M.

    CD19 CAR-T-Zellen.

    Zelle 2017; 171: 1471

    • Raje N.
    • et al.

    Anti-BCMA-CAR-T-Zelltherapie bb2121 bei rezidiviertem oder refraktärem multiplem Myelom.

    N. Engl.. J. Med.. 2019; 380: 1726-1737

    • Mullard A.

    FDA genehmigt 100. monoklonales Antikörperprodukt.

    Nat. Rev. Drug Discovery. 2021; 20: 491-495

    • Ghorashian S.
    • et al.

    Verbesserte Expansion von CAR-T-Zellen und verlängerte Persistenz bei pädiatrischen Patienten mit ALL, die mit einem CD19-CAR mit niedriger Affinität behandelt wurden.

    Nat. Med. 2019; 25: 1408-1414

    • Caserta S.
    • et al.

    Eine reduzierte funktionelle Avidität fördert die CD4-T-Zell-Antworten des zentralen und des Effektorgedächtnisses auf Tumor-assoziierte Antigene.

    J. Immunol. 2010; 185: 6545-6554

    • Xu X.
    • et al.

    Rezidivmechanismen nach CD19-CAR-T-Zelltherapie bei akuter lymphoblastischer Leukämie und ihre Präventions- und Behandlungsstrategien.

    Vorderseite. Immunol. 2019; 10: 2664-2674

    • Schah NN
    • Braten Sie TJ

    Mechanismen der Resistenz gegen die CAR-T-Zelltherapie.

    Nat. Pfr. Klin. Onkol. 2019; 16: 372-385

    • Watanabe K.
    • et al.

    Erweiterung des therapeutischen Fensters für die CAR-T-Zelltherapie bei soliden Tumoren: die bekannten und unbekannten Aspekte der CAR-T-Zellbiologie.

    Vorderseite. Immunol. 2018; 9: 2486

    • Cheever MA
    • et al.

    Die Priorisierung von Krebsantigenen: ein Pilotprojekt des National Cancer Institute zur Beschleunigung der translationalen Forschung.

    Klin. Krebs Res. 2009; 15: 5323-5337

    • Sonne S.
    • et al.

    Immuntherapie mit CAR-modifizierten T-Zellen: Toxizitäten und Überwindungsstrategien.

    J. Immunol.Res. 2018; 2018: 2386187

    • Hirayama AV
    • Schildkröte CJ

    Toxizitäten der CD19-CAR-T-Zell-Immuntherapie.

    Bin. J. Hematol. 2019; 94: S42-S49

    • Mamonkin M.
    • et al.

    Ein T-Zell-gerichteter chimärer Antigenrezeptor zur selektiven Behandlung von malignen T-Zell-Erkrankungen.

    Blut. 2015; 126: 983-992

    • Liu X.
    • et al.

    Besseres und sichereres Fahren von HER2-spezifischen CARs für die Krebstherapie.

    Onkoziel. 2017; 8: 62730-62741

    • Morgan RA
    • et al.

    Fallbericht eines schwerwiegenden unerwünschten Ereignisses nach Verabreichung von T-Zellen, die mit einem chimären Antigenrezeptor transduziert wurden, der ERBB2 erkennt.

    Mol.-Nr. Da. 2010; 18: 843-851

    • Solouki S.
    • et al.

    TCR-Signalstärke und Antigenaffinität regulieren CD8(+)-Gedächtnis-T-Zellen.

    J. Immunol. 2020; 205: 1217-1227

    • Zehn D.
    • et al.

    Vollständige, aber eingeschränkte T-Zell-Antwort auf Antigen mit sehr niedriger Affinität.

    Natur. 2009; 458: 211-214

    • Drent E.
    • et al.

    Kombinierte CD28- und 4-1BB-Kostimulation potenziert affinitätsabgestimmte chimäre Antigenrezeptor-modifizierte T-Zellen.

    Klin. Krebs Res. 2019; 25: 4014

    • Liu X.
    • et al.

    Affinitätsabgestimmte ErbB2- oder EGFR-chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen weisen einen erhöhten therapeutischen Index gegen Tumore in Mäusen auf.

    Krebs Res. 2015; 75: 3596

    • Drent E.
    • et al.

    Eine rationale Strategie zur Reduzierung von On-Target-Off-Tumor-Effekten von chimären CD38-Antigenrezeptoren durch Affinitätsoptimierung.

    Mol.-Nr. Da. 2017; 25: 1946-1958

    • Chmielewski M.
    • et al.

    T-Zell-Aktivierung durch Antikörper-ähnliche Immunrezeptoren: Eine Erhöhung der Affinität der Einzelkettenfragmentdomäne über den Schwellenwert erhöht die T-Zell-Aktivierung gegen Antigen-positive Zielzellen nicht, verringert jedoch die Selektivität.

    J. Immunol. 2004; 173: 7647

    • Arcangeli S.
    • et al.

    Gleichgewicht der Bindungsaffinität und -dichte des chimären Antigenrezeptors Anti-CD123 für das Targeting von akuter myeloischer Leukämie.

    Mol.-Nr. Da. 2017; 25: 1933-1945

    • Lied D.-G.
    • et al.

    Ein vollständig menschlicher chimärer Antigenrezeptor mit starker Aktivität gegen Krebszellen, aber reduziertem Risiko für Toxizität außerhalb des Tumors.

    Onkoziel. 2015; 6: 21533-21546

    • Caruso HG
    • et al.

    Die Abstimmung der Empfindlichkeit von CAR auf die EGFR-Dichte schränkt die Erkennung von normalem Gewebe ein, während eine starke Antitumoraktivität aufrechterhalten wird.

    Krebs Res. 2015; 75: 3505-3518

    • Richman SA
    • et al.

    Hochaffine GD2-spezifische CAR-T-Zellen induzieren tödliche Enzephalitis in einem präklinischen Neuroblastommodell.

    Krebsimmunol. Res. 2018; 6: 36-46

    • Maus MV
    • et al.

    Ein auf MHC beschränkter chimärer Antigenrezeptor auf Antikörperbasis erfordert eine TCR-ähnliche Affinität, um die Antigenspezifität aufrechtzuerhalten.

    Mol.-Nr. Da. Onkolytika. 2016; 3: 1-9

    • Roddie C.
    • et al.

    Dauerhaftes Ansprechen und geringe Toxizität nach schneller Off-Rate-CD19-Chimären-Antigenrezeptor-T-Therapie bei Erwachsenen mit rezidivierter oder refraktärer akuter lymphoblastischer B-Zell-Leukämie.

    J. Clin. Onkol. 2021; 39 (JCO2100917): 3352-3363

    • Gogisschwili T.
    • et al.

    SLAMF7-CAR-T-Zellen eliminieren Myelome und übertragen einen selektiven Brudermord an normalen SLAMF7(+)-Lymphozyten.

    Blut. 2017; 130: 2838-2847

    • Szöőr Á.
    • et al.

    Von Trastuzumab abgeleitete HER2-spezifische CARs zur Behandlung von Trastuzumab-resistentem Brustkrebs: CAR-T-Zellen dringen in Tumore ein und beseitigen diese, die für Antikörper nicht zugänglich sind.

    Krebs Lett. 2020; 484: 1-8

    • Chen X.
    • et al.

    Die rationale Abstimmung der tonischen CAR-Signalgebung führt zu einer überlegenen T-Zell-Therapie bei Krebs.

    bioRxiv. 2020; (2020.10.01.322990)

    • Caruana I.
    • et al.

    Von monoklonalen Antikörpern bis hin zu chimären Antigenrezeptoren für die Behandlung menschlicher bösartiger Erkrankungen.

    Semin. Onk. 2014; 41: 661-666

    • Abbott RC
    • et al.

    Neuartige hochaffine EGFRvIII-spezifische chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen eliminieren effektiv humanes Glioblastom.

    Klin. Übers. Immunol. 2021; 10e1283

    • Xu JL
    • Davis MM

    Die Diversität in der CDR3-Region von V(H) ist für die meisten Antikörperspezifitäten ausreichend.

    Immunität. 2000; 13: 37-45

    • D'Angelo S.
    • et al.

    Viele Wege zu einer CDR3 der schweren Kette eines Antikörpers: notwendig, aber nicht ausreichend für eine spezifische Bindung.

    Vorderseite. Immunol. 2018; 9: 395

    • Simons JF
    • et al.

    Affinitätsreifung von Antikörpern durch kombinatorische Codon-Mutagenese versus fehleranfällige PCR.

    MAbs. 2020; 12: 1803646

    • Cirino-PC
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    Generieren von Mutantenbibliotheken mit fehleranfälliger PCR.

    : Arnold FH Georgiou G. Bibliothekserstellung für gerichtete Evolution: Methoden und Protokolle. Humana-Presse, 2003: 3-9

    • Wilson DS
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    Zufällige Mutagenese durch PCR.

    akt. Protokoll Mol. biol. 2001; 51 (Kapitel 8, Einheit 8.3): 8.3.1-8.3.9

    • Liu B.
    • et al.

    Verbesserung der Mutagenese-Effizienz der Kunkel-Methode durch Codon-Optimierung und Annealing-Temperaturanpassung.

    Neue Biotechnologie. 2020; 56: 46-53

    • Maruthachalam BV
    • et al.

    Eine synthetische Single-Framework-Antikörperbibliothek, die eine Kombination aus kanonischen und variablen komplementaritätsbestimmenden Regionen enthält.

    ChemBioChem. 2017; 18: 2247-2259

    • Kunkel TA

    Schnelle und effiziente ortsspezifische Mutagenese ohne phänotypische Selektion.

    Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1985; 82: 488-492

    • Tundidor Y.
    • et al.

    Affinitätsgereifte Varianten, die von Nimotuzumab abgeleitet sind, behalten die ursprüngliche feine Spezifität und weisen eine überlegene biologische Aktivität auf.

    Sci. Rep. 2020; 10: 1194

    • Chang A.
    • et al.

    Ein neuartiger Phagen-Display-Vektor zur Selektion zielspezifischer Peptide.

    Protein Eng. Des. Sel. 2020; 33

    • Huang R.
    • et al.

    Verbesserungen des Kunkel-Mutageneseprotokolls zum Aufbau von primären und sekundären Phagen-Display-Bibliotheken.

    Methoden. 2012; 58: 10-17

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    Generierung menschlicher Einzeldomänen-Antikörper-Repertoires durch Kunkel-Mutagenese.

    Methoden Mol. Biol. 2012; 907: 195-209

    • Markiert JD
    • et al.

    Umgehung der Immunisierung: Aufbau von hochaffinen menschlichen Antikörpern durch Chain-Shuffling.

    Biotechnologie. 1992; 10: 779-783

    • Wijesuriya SD
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    Antikörper-Engineering zur Verbesserung der Herstellbarkeit.

    Protein-Expr. Purif. 2018; 149: 75-83

    • Weiss GA
    • et al.

    Schnelle Kartierung von funktionellen Epitopen von Proteinen durch kombinatorisches Alanin-Scanning.

    Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2000; 97: 8950-8954

    • Marimuthu P.
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    Vorhersage von Hot Spots an der myeloischen Leukämie-1-Inhibitor-Grenzfläche unter Verwendung von Energieschätzung und Alanin-Scanning-Mutagenese.

    Biochemie. 2018; 57: 1249-1261

    • Robin G.
    • et al.

    Eingeschränkte Diversität antigenbindender Reste von Antikörpern, die durch computergestütztes Alanin-Scanning von 227 Antikörper-Antigen-Komplexen aufgedeckt wurde.

    J.Mol. Biol. 2014; 426: 3729-3743

    • Heinemann PM
    • et al.

    Schleifenvariationen der aktiven Stelle passen die Aktivität und Selektivität der Cumoldioxygenase an.

    Nat. Commun 2021; 12: 1095

    • Kim D.
    • et al.

    Molekulare Charakterisierung von variablen Einzelketten-Antikörperfragmenten (scFv) spezifisch für Pep27 aus Streptococcus pneumoniae.

    Biochem. Biophys. Res. Commun. 2018; 501: 718-723

    • Yamashita T.
    • et al.

    Affinitätsverbesserung eines auf Krebs gerichteten Antikörpers durch Alanin-induzierte Anpassung der Antigen-Antikörper-Grenzfläche.

    Struktur. 2019; 27: 519-527.e5

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    Neue molekularbiologische Methoden für das Protein-Engineering.

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    GPCR-Bibliotheken mit synthetischer Site-Sättigung im großen Maßstab zeigen neue Mutationen, die die Glukose-Signalübertragung verändern.

    ACS-Synth. Biol. 2018; 7: 2317-2321

    • Lippo SM
    • et al.

    Computergestütztes Design zur Verbesserung der Antikörperaffinität über die In-vivo-Reifung hinaus.

    Nat. Biotechn. 2007; 25: 1171-1176

    • Tue-ngeun P.
    • et al.

    Verbesserte scFv-Anti-HIV-1-p17-Bindungsaffinität, abgeleitet von der theoretischen Berechnung paarweiser Zersetzungsenergien und computergestütztem Alanin-Scanning.

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    Optimierung der Antikörperaffinität und -stabilität durch das automatisierte Design der variablen Leicht-Schwerketten-Schnittstellen.

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    Prinzipien für das computergestützte Design bindender Antikörper.

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    • Norman RA
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    Computergestützte Ansätze für das Design therapeutischer Antikörper: etablierte Methoden und neue Trends.

    Knapp. Bioinform. 2019; 21: 1549-1567

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    Auswahl und Screening rekombinanter Antikörperbibliotheken.

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    • Junge L.
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    Kinetisches Hochdurchsatz-Screening von Hybridomen zur Identifizierung hochaffiner Antikörper mittels Bioschicht-Interferometrie.

    J. Biomol. Bildschirm. 2015; 20: 498-507

    • Valldorf B.
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    Antikörper-Display-Technologien: Auswahl der Crème de la Crème.

    biol. Chem. 2021;

    • Ljungar A.
    • et al.

    Deep Mining komplexer Antikörper-Phagen-Pools, die durch Zell-Panning generiert werden, ermöglicht die Entdeckung seltener Antikörper, die neue Ziele und Epitope binden.

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    • Dyson MR
    • et al.

    Jenseits der Affinität: Auswahl von Antikörpervarianten mit optimalen biophysikalischen Eigenschaften und reduzierter Immunogenität aus Säuger-Display-Bibliotheken.

    mAbs. 2020; 12: 1829335

    • Boder ET
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    Generierung von Antikörpern durch Hefe-Display.

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    • Bazan J.
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    Phage Display – eine leistungsstarke Technik für die Immuntherapie: 1. Einführung und Potenzial therapeutischer Anwendungen.

    Summen. Impfstoff. Immunother. 2012; 8: 1817-1828

    • Zahnd C.
    • et al.

    Ribosomen-Display: Auswahl und Entwicklung von PR
    Oteine in vitro die spezifisch an ein Ziel binden.

    Nat. Methoden. 2007; 4: 269-279

    • Jost C.
    • et al.

    CAR-J-Zellen für die Antikörperentdeckung und Lead-Optimierung von TCR-ähnlichen Immunglobulinen.

    MAbs. 2020; 12: 1840709

    • Ochi T.
    • et al.

    Ein Generierungssystem für Einzelketten-Antikörper, das CAR-T-Zellen mit überlegener Antitumorfunktion liefert.

    Komm. Biol. 2021; 4: 273

    • Bierli RR
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    Isolierung menschlicher monoklonaler Antikörper durch Säugerzellen-Display.

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    Säugetierzellen-Display für das Antikörper-Engineering.

    Methoden Mol. biol. (Clifton, New Jersey). 2009; 525: 337-xiv

    • González PA
    • et al.

    Die für die T-Zell-Aktivierung erforderliche Bindungskinetik des T-Zell-Rezeptors hängt von der Dichte des verwandten Liganden auf der Antigen-präsentierenden Zelle ab.

    Proc. Natl. Acad. Sci. USA 2005; 102: 4824-4829

    • Roddie C.
    • et al.

    AUTO1, ein neuartiges Fast-off-CD19CAR, liefert dauerhafte Remissionen und verlängerte CAR-T-Zellpersistenz mit niedriger CRS oder Neurotoxizität bei ALL bei Erwachsenen.

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    • CC regieren
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    Schnelle On-Raten ermöglichen Liganden mit kurzer Verweilzeit, um T-Zellen zu aktivieren.

    Proc. Natl. Acad. Sci. 2010; 107: 8724

    • Hüdecek M.
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    Rezeptoraffinität und extrazelluläre Domänenmodifikationen beeinflussen die Tumorerkennung durch ROR1-spezifische chimäre Antigenrezeptor-T-Zellen.

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    Integrierte Pipeline für die beschleunigte Entdeckung antiviraler Antikörpertherapeutika.

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    Kompetitive und nicht-kompetitive Phagenimmunoassays zur Bestimmung von Benzothiostrobin.

    Anal. Chim. Akt. 2015; 890: 150-156

    • Wang J.
    • et al.

    Screening und Identifizierung von RhD-Antigen-mimischen Epitopen aus einer Phagen-Display-Random-Peptid-Bibliothek für die Serodiagnose einer hämolytischen Erkrankung des Fötus und Neugeborenen.

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    Haptensynthese und Entwicklung eines ultrasensitiven indirekt kompetitiven ELISA zur Bestimmung von Diethylstilbestrol in Lebensmittelproben.

    Sci. Rep. 2020; 10: 3270

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    Ein einfaches Hybridom-Screening-Verfahren für hochaffine monoklonale Antikörper unter Verwendung des Signalverhältnisses, das aus einem zeitaufgelösten Fluoreszenzassay erhalten wird.

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    Neue Strategien zur Verbesserung der Empfindlichkeit kompetitiver ELISA zum Nachweis chemischer Verunreinigungen in Lebensmittelproben.

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    Affinitäts-Ranking von Antikörpern mittels Durchflusszytometrie: Anwendung in der Antikörper-Phagen-Display-basierten Zielfindung.

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    • Tochter PS
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    Durchflusszytometrisches Screening von zellbasierten Bibliotheken.

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    Eine innovative durchflusszytometrische Methode zum Screening von humanen scFv-Phagen, ausgewählt durch in vivo Phagen-Display in einem Tiermodell der Arteriosklerose.

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    Direkter Vergleich der markierungsfreien Biosensor-Bindungskinetik, erhalten auf dem Biacore 8K und dem Carterra LSA.

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    Vergleich von ELISA und Oberflächenplasmonresonanz zur Beurteilung der klinischen Immunogenität von Panitumumab.

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    Eine vielseitige Methode zur Messung der Bindung an basische Proteine ​​durch Oberflächenplasmonenresonanz.

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    DutaFabs sind konstruierte therapeutische Fab-Fragmente, die zwei Ziele gleichzeitig binden können.

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    Eine konstruierte Ligandenfalle hemmt den Leukämie-Hemmfaktor als Behandlungsstrategie für Bauchspeicheldrüsenkrebs.

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    Erforschung des dynamischen Bereichs des kinetischen Ausschlussassays bei der Charakterisierung von Antigen-Antikörper-Wechselwirkungen.

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    Bestimmung der Kinetik und Affinität von Proteininteraktionen mit einem parallelen markierungsfreien Echtzeit-Biosensor, dem Octet.

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    Strategien unter Verwendung der Bioschicht-Interferometrie-Biosensortechnologie für die Impfstoffforschung und -entwicklung.

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    Hochdurchsatz-Ranking rekombinanter Vogel-scFv-Antikörperfragmente aus Rohlysaten unter Verwendung des Biacore A100.

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    Synthetische TRuC-Rezeptoren, die den vollständigen T-Zell-Rezeptor für eine starke Anti-Tumor-Antwort aktivieren.

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    Chimäre STAR-Rezeptoren, die eine TCR-Maschinerie verwenden, vermitteln robuste Antworten gegen solide Tumoren.

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  • Source: https://www.cell.com/trends/biotechnology/fulltext/S0167-7799(21)00315-2?rss=yes

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