Das National Cancer Institute (NCI) hat eine große Krebsinitiative für Präzisionsmedizin gestartet, um die Wirksamkeit der Behandlung von Erwachsenen und Kindern mit neuen Arzneimittelkombinationen zu testen, die auf bestimmte Tumorveränderungen abzielen. Bekannt als Kombinationstherapie-Plattformstudie mit molekularer Analyse zur Therapiewahl (ComboMATCH), Die Initiative ist die größte ihrer Art, um Kombinationen von Krebsmedikamenten unter Berücksichtigung der Tumorbiologie zu testen. Ziel des Vorhabens ist es, vielversprechende Behandlungen zu identifizieren, die zu größeren, aussagekräftigeren klinischen Studien außerhalb von ComboMATCH führen können. NCI ist Teil der National Institutes of Health.

ComboMATCH umfasst zahlreiche Phase-2-Behandlungsstudien, in denen jeweils eine Medikamentenkombination bewertet wird – normalerweise entweder zwei zielgerichtete Medikamente oder ein zielgerichtetes Medikament plus ein Chemotherapeutikum. In einige Studien werden Patienten mit spezifischen Veränderungen ihrer Krebszellen einbezogen, unabhängig davon, wo im Körper der Krebs entstanden ist, während andere Patienten mit bestimmten Krebsarten einschließen.

„Die meisten Behandlungen, die Patienten heutzutage erhalten, sind nicht genomisch bedingt“, sagte James H. Doroshow, MD, Direktor der NCI-Abteilung für Krebsbehandlung und -diagnose. „Mit ComboMATCH versuchen wir zu zeigen, dass genomische Anomalien genutzt werden können, um die wirksamsten Behandlungskombinationen für Patienten zu bestimmen.“

ComboMATCH (NCT05564377) abgestimmt ist, lautet eine gruppenübergreifende Zusammenarbeit unter NCI und allen fünf US-amerikanischen klinischen Studiengruppen innerhalb von NCIs Nationales Netzwerk für klinische Studien (NCTN). ComboMATCH ist ein Nachfolger von NCI-MATCH, NCIs bahnbrechende klinische Studie zur Präzisionsmedizin. In NCI-MATCH wurden die Patienten einer Behandlung auf der Grundlage genetischer Veränderungen in ihrem Tumor und nicht auf der Grundlage ihrer Krebsart zugewiesen. NCI-MATCH bewertete größtenteils einzelne Medikamente, die auf die Mutation abzielten, von der angenommen wurde, dass sie das Wachstum des Tumors eines Patienten vorantreibt. Allerdings entwickelten viele Patienten schnell Resistenzen gegen diese einzelnen Medikamente.

„Mit ComboMATCH hoffen wir, dass wir durch den Angriff sowohl auf den genetischen Treiber als auch auf die Resistenzmechanismen dauerhaftere klinische Reaktionen und einen größeren Nutzen für die Patienten erzielen“, sagte Jeffrey Moscow, MD, von der Investigational Drug Branch in der NCI-Abteilung für Krebsbehandlung und -diagnose und Co-Leiter von ComboMATCH.

Die Kombinationen umfassen sowohl von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zugelassene Medikamente als auch von Pharmaunternehmen beigesteuerte Prüfpräparate. Es gibt Hunderttausende potenzieller Medikamentenkombinationen, daher bestand eine Herausforderung darin, die vielversprechendsten einzugrenzen und zu priorisieren.

Die übergreifende ComboMATCH-Koordinierungsbemühung wird von der ECOG-ACRIN Cancer Research Group geleitet. Alle fünf US-amerikanischen NCTN-Gruppen, zu denen die Alliance for Clinical Trials in Oncology, die Children's Oncology Group, die ECOG-ACRIN Cancer Research Group, NRG Oncology und das SWOG Cancer Research Network gehören, werden ComboMATCH-Behandlungsstudien leiten.

„Eine wichtige Stärke der Studie besteht darin, dass die in ComboMATCH bewerteten Kombinationen auf präklinischen Daten basieren werden, die zeigen, dass die Kombination tatsächlich besser ist als jeder Wirkstoff allein, sowie auf Sicherheitsdaten aus Phase-1-Studien“, sagte James Ford, MD, von der Stanford University School of Medicine, Co-Leiter von ComboMATCH und leitender Forscher für die Koordinierungsbemühungen von ECOG-ACRIN. „Alle Vertreter der NCTN-Studiengruppe werden sich darauf einigen, jede Kombination zu bewerten.“  

Es gibt verschiedene Möglichkeiten, Patienten mit lokal fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren für eine mögliche Teilnahme an ComboMATCH zu identifizieren. In den letzten Jahren sind Genomtests von Tumoren zu einem Standardbestandteil der Behandlung von Menschen mit vielen Krebsarten geworden. Ein Arzt in einem der an ComboMATCH teilnehmenden kommunalen Krankenhäuser und Krebszentren kann seinen Patienten für ein zusätzliches Eignungsscreening überweisen, wenn die Testergebnisse des Patienten zeigen, dass bei ihm eine bestimmte Veränderung vorliegt, die in einer der Behandlungsstudien untersucht wird. Jedes der fast 35 ausgewiesenen kommerziellen und akademischen Labore, die im Rahmen der Standardversorgung Genomtests durchführen, kann auch Patienten identifizieren, die für eine ComboMATCH-Studie in Frage kommen könnten.

Patienten, die einer Studie zugeordnet werden, werden gebeten, eine Tumorbiopsie vor der Behandlung für die Genomprofilierung bereitzustellen. Dies wird es den ComboMATCH-Ermittlern ermöglichen, später anderen Fragen nachzugehen, beispielsweise warum einige Behandlungen funktionierten und andere nicht.

Drei ComboMATCH-Testversionen können bereits angemeldet werden:

• Eine Studie testet den Einsatz von Fulvestrant (Faslodex) und Binimetinib (Mektovi) bei Patienten mit einer NF1-Mutation bei hormonrezeptorpositivem Brustkrebs, der sich ausgebreitet hat (NCT05554354)
• Eine Studie testet die Anwendung von Selumetinib (Koselugo) und Olaparib (Lynparza) oder Selumetinib allein bei Frauen mit einer RAS-Mutation, die an Endometrium- oder Eierstockkrebs leiden, der erneut aufgetreten ist oder trotz Behandlung bestehen bleibt (NCT05554328)
• Eine Studie zur Chemotherapie plus Ipatasertib bei Patienten mit AKT-Mutationen, die solide Tumoren haben, die sich ausgebreitet haben (NCT05554380)

In den kommenden Monaten werden sechs weitere Testversionen verfügbar sein, weitere werden im Laufe der Zeit hinzugefügt. Insgesamt plant NCI, dass ComboMATCH etwa 2,000 Patienten umfasst, diese Zahl könnte jedoch noch steigen.

Im Gegensatz zu NCI-MATCH, das keine Kinder einschloss, sondern eine separate Parallelstudie namens PediatricMATCH hatte, werden einige ComboMATCH-Studien krebskranke Kinder einschließen.

NCI wird zwei weitere präzisionsmedizinische Krebsbehandlungsstudien starten. ImmunoMATCH hat mit einer Pilotstudie begonnen, um herauszufinden, wie die prospektive Charakterisierung des Immunstatus eines Tumors genutzt werden kann, um das Ansprechen auf gezielte Behandlungen mittels Immuntherapie zu verbessern, und plant, die Studie in Zukunft auf größere Studien auszuweiten. MyeloMATCH wird Behandlungen testen, die auf genetischen Veränderungen in den Krebszellen von Menschen mit akuter myeloischer Leukämie oder myelodysplastischen Syndromen basieren.

Über das National Cancer Institute (NCI): NCI leitet die Bemühungen des National Cancer Program und des NIH, die Prävalenz von Krebs drastisch zu reduzieren und das Leben von Krebspatienten und ihren Familien durch Forschung in Prävention und Krebsbiologie, die Entwicklung neuer Interventionen sowie die Ausbildung und Betreuung neuer Forscher zu verbessern. Weitere Informationen zum Thema Krebs finden Sie auf der NCI-Website unter Cancer.gov oder rufen Sie das Kontaktzentrum von NCI, den Cancer Information Service, unter 1-800-4-CANCER (1-800-422-6237) an.

Über die National Institutes of Health (NIH): NIH, die medizinische Forschungsagentur der Nation, schließt 27 Institute und Zentren ein und ist Bestandteil des US Department of Health and Human Services. NIH ist die primäre Bundesbehörde, die die grundlegende, klinische und translatorische medizinische Forschung leitet und unterstützt und die Ursachen, Behandlungen und Heilungen sowohl für häufige als auch für seltene Krankheiten untersucht. Für weitere Informationen über NIH und seine Programme, besuchen Sie nih.gov.

Radioskript und Audio-Soundbite

Jeffrey Moscow, MD, von der Investigational Drug Branch in der NCI-Abteilung für Krebsbehandlung und -diagnose und Co-Leiter von ComboMATCH, erörtert, was diese Präzisionsmedizin-Krebsinitiative zu erreichen hofft.

Radioproduzenten: Das folgende Radioskript des Nationalen Krebsinstituts und der Audio-Soundbite von Dr. Moskau unterliegen keinem Urheberrecht und dürfen ohne unsere Genehmigung weiterverwendet werden.

Laden Sie Audio Soundbite von Dr. Jeffrey Moskau herunter

(Typ: MP4 | Zeit: 0:26 | Größe: 224 KB)
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• Quelle: https://www.cancer.gov/news-events/press-releases/2023/combomatch-precision-medicine-cancer-initiative