Cleveland-Forscher enthüllen neue Strategie zur Vorbeugung von Blutgerinnseln, ohne das Blutungsrisiko zu erhöhen: Ergebnisse von Universitätskliniken und der Case Western Reserve University könnten besonders wirkungsvoll für Krebspatienten sein, bei denen Blutgerinnsel-Komplikationen auftreten

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Abstract:
Eine Nanopartikeltherapie, die von Forschern der Universitätskliniken (UH) und der Case Western Reserve University entwickelt wurde, zielt auf überaktive Neutrophile ab, eine bestimmte Art weißer Blutkörperchen, um fast alle Arten von Blutgerinnseln zu verhindern, ohne ein erhöhtes Blutungsrisiko zu verursachen. Die in Science Translational Medicine veröffentlichten vorklinischen Ergebnisse könnten zu sichereren Wegen für die Versorgung von Patienten führen, die von Blutgerinnseln betroffen sind. Nach Angaben der Centers for Disease Control and Prevention (CDC) leiden jedes Jahr etwa 900,000 Menschen in den USA an lebensbedrohlichen Blutgerinnseln.

Forscher aus Cleveland enthüllen eine neue Strategie zur Verhinderung von Blutgerinnseln, ohne das Blutungsrisiko zu erhöhen: Ergebnisse von Universitätskliniken und der Case Western Reserve University können besonders für Krebspatienten von Bedeutung sein, bei denen Blutgerinnsel auftreten

Cleveland, Ohio | Gepostet am 30

„Was wir zum ersten Mal zeigen, ist, dass Neutrophile Schlüsselfaktoren sowohl für arterielle als auch für venöse Thrombosen sind. Und wenn Sie auf ein Neutrophil abzielen, erhöhen Sie nicht das Blutungsrisiko, sondern verringern nur das Gerinnungsrisiko“, sagte Lalitha Nayak, MD, Hauptautorin der Studie, Hämatologin/Onkologin am UH Seidman Cancer Center, Mitglied des Developmental Therapeutics Program bei Case Comprehensive Cancer Center und außerordentlicher Professor an der Case Western Reserve School of Medicine.

In der Vergangenheit wurden arterielle und venöse Thrombosen als unterschiedliche molekulare Ereignisse betrachtet, die separate Behandlungsparadigmen erfordern. Arterielle Thrombose (ein Arteriengerinnsel), die einen Herzinfarkt oder Schlaganfall verursachen kann, wird üblicherweise mit Thrombozytenaggregationshemmern wie Aspirin behandelt, während Antikoagulanzien zur Behandlung von Venenthrombosen (ein Venengerinnsel), einer Ursache von Schmerzen oder Schwellungen in den Beinen oder Blutgerinnseln, verwendet werden in der Lunge.

In jüngerer Zeit haben Experten jedoch begonnen, Gemeinsamkeiten zwischen den beiden Ereignissen zu vermuten, die als neuartige therapeutische Ziele genutzt werden könnten.

In der neuen Studie verwenden Nayak und Kollegen Tiermodelle, um zu zeigen, dass überaktive Neutrophile sowohl an arteriellen als auch venösen Thrombosen durch eine erhöhte Fähigkeit zur Migration und Anhaftung an Verletzungsstellen beteiligt sind. Sie zeigen auch, dass überaktive Neutrophile die Produktion von Schlüsselfaktoren erhöhen, die als Bausteine für Blutgerinnsel verwendet werden.

Um den Prozess zu stoppen, identifizierten die Forscher einen Cluster von Rezeptoren, der nur für aktivierte Neutrophile charakteristisch ist, und entwickelten mit Antikörpern beschichtete Nanopartikel, die speziell auf diese Cluster abzielen.

„Da Neutrophile eine wichtige Rolle bei der angeborenen Immunfunktion spielen, erhöhen wir unser Infektionsrisiko, wenn wir auf alle Neutrophilen abzielen. Aber hier fangen wir an zu sagen, dass wir aktivierte Neutrophile identifizieren und nur verhindern können, dass sie am Gerinnsel teilnehmen“, sagte Nayak.

Andere therapeutische Mechanismen, um auf aktivierte Neutrophile abzuzielen, könnten vom Krüppel-ähnlichen Faktor 2 (KLF2) abhängen, einem Transkriptionsfaktor, den die Forscher als zentral für die Aktivierung von Neutrophilen identifizierten.

„Es war interessant, dass wir einen Transkriptionsfaktor im Neutrophilen verändern, und das alles bewirkt“, sagte Nayak. „Können wir uns Therapien ansehen, die nur KLF2 erhöhen, um Neutrophile ruhig zu halten? Wir haben hier so viele Therapiemöglichkeiten.“

Nayak betont, dass sich diese Forschung zwar wahrscheinlich auf das gesamte Gebiet der Thrombose auswirken wird, diese Ergebnisse jedoch besonders für Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs oder anderen Krebsarten von Bedeutung sein können, bei denen Blutgerinnsel eine häufige Komplikation darstellen. Laut CDC sind Blutgerinnsel nach dem Krebs selbst eine der Haupttodesursachen bei Menschen mit Krebs.

„Ungefähr 40 % aller Patienten mit Bauchspeicheldrüsenkrebs können ein Gerinnsel entwickeln, bevor sie sterben“, sagte sie. „Als nächste Schritte unserer Forschung prüfen wir anhand eines Mausmodells von krebsassoziierten Thrombosen, ob wir in diesem Fall Nanopartikel als gezielte Therapie einsetzen könnten.“

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Über Universitätskliniken
University Hospitals wurde 1866 gegründet und bedient die Bedürfnisse von Patienten durch ein integriertes Netzwerk von mehr als 20 Krankenhäusern (einschließlich fünf Joint Ventures), mehr als 50 Gesundheitszentren und ambulanten Einrichtungen und über 200 Arztpraxen in 16 Bezirken im gesamten Norden Ohios. Das Flaggschiff des Systems für die quartäre Versorgung, das akademische medizinische Zentrum, das University Hospitals Cleveland Medical Center, ist der Case Western Reserve University School of Medicine, der Northeast Ohio Medical University, der Oxford University und dem Technion Israel Institute of Technology angegliedert. Der Hauptcampus umfasst auch das UH Rainbow Babies & Children's Hospital, das zu den besten Kinderkrankenhäusern des Landes zählt; UH MacDonald Women's Hospital, Ohios einziges Krankenhaus für Frauen; und UH Seidman Cancer Center, Teil des vom NCI benannten Case Comprehensive Cancer Center. UH beherbergt einige der renommiertesten klinischen und Forschungsprogramme des Landes, mit mehr als 3,000 laufenden klinischen Studien und Forschungsstudien. Das UH Cleveland Medical Center gehört regelmäßig zu den Spitzenreitern in nationalen Ranking-Umfragen, darunter „America's Best Hospitals“ von US News & World Report. UH beherbergt auch 19 klinische Versorgungs- und Forschungsinstitute. UH ist mit mehr als 30,000 Mitarbeitern einer der größten Arbeitgeber im Nordosten von Ohio. Folgen Sie UH auf LinkedIn, Facebook und Twitter. Weitere Informationen finden Sie unter UHhospitals.org.

Über Universitätskliniken Seidman Cancer Center / Cleveland, Ohio
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Über die Case Western Reserve University
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