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Beta-Caryophyllen: Terpen-Kraftpaket | Projekt CBD

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Projekt CBD berichtete kürzlich auf Studien, die darauf hinweisen, dass Cannabis-Terpene – die Verbindungen, die der Pflanze ihren kräftigen und unverwechselbaren Geruch verleihen – den CB1-Cannabinoidrezeptor aktivieren. Darüber hinaus scheinen Terpene in Gegenwart von THC (ebenfalls ein CB1-Agonist) die Cannabinoidaktivität auf vielfältige und interessante Weise zu modulieren.1,2 Heute konzentrieren wir uns auf das würzig-pfeffrige Beta-Caryophyllen (BCP), eines der häufigsten Cannabis-Terpene, das auf mehrere Ziele wirkt, die das Endocannabinoid-System beeinflussen, nicht nur auf CB1.

BCP ist auch Bestandteil von schwarzem Pfeffer, Basilikum, Oregano, Zimt, Hopfen, Rosmarin, Nelken und Zitrusfrüchten sowie vielen Blattgemüsen. Dieses kraftvolle Sesquiterpen wurde von der US-amerikanischen Food and Drug Administration zur Verwendung als Geschmacks- und Duftstoff in Lebensmitteln zugelassen und war Gegenstand umfangreicher medizinisch-wissenschaftlicher Forschung. Aktuelle Arbeiten untersuchen die potenzielle Rolle von BCP bei der Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen, darunter nichtalkoholische Fettlebererkrankungen, chronische Schmerzen und Drogenmissbrauch.

Ein „Nahrungscannabinoid“

Beta-Caryophyllen, ein schwacher CB1-Agonist, wird von Wissenschaftlern als „vollständiger Agonist“ am CB2-Cannabinoidrezeptor bezeichnet, der eine wichtige Rolle bei der Regulierung der Immunfunktion und Entzündungen spielt. Sein Vorkommen in vielen Lebensmitteln und Gewürzen und seine starke Affinität zu CB2 haben BCP die Anerkennung als erstes bekanntes „Nahrungs-Cannabinoid“ eingebracht.

Mehrere Studien haben gezeigt, dass Beta-Caryophyllen auch mit Peroxisome Proliferator-aktivierten Rezeptoren (PPARs, ausgesprochen) interagiert Pipi-Parrs) befindet sich auf der Oberfläche des Zellkerns. CBD aktiviert auch diese Rezeptoren, die den Stoffwechsel und die Energiehomöostase regulieren.

Angesichts der Rolle von PPARs und des Endocannabinoidsystems bei der Modulation von Stoffwechselprozessen wollte eine Gruppe von Forschern mit Sitz in Turin, Italien, herausfinden, ob BCP in einem zellulären Modell der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung, der weltweit häufigsten chronischen Lebererkrankung, wirksam ist mit einer weltweiten Prävalenz von mehr als 30 %.3

Das Schreiben in der Internationale Zeitschrift für Molekulare Wissenschaften im März 2023,4 Die Forscher stellen fest, dass sie nicht nur Verbesserungen in erkrankten Leberzellen beobachteten, sondern durch den Einsatz spezifischer Rezeptorantagonisten auch bestätigten, dass diese Veränderungen tatsächlich durch CB2 und zwei PPAR-Rezeptortypen vermittelt wurden: PPAR-alpha und PPAR-gamma.

(Interessanterweise mehrere große epidemiologische Studien5 – darunter einer, der im Mai 2023 in der Zeitschrift veröffentlicht wurde PLoS One6 – haben Cannabiskonsum mit einem verringerten Risiko einer Fettlebererkrankung in Verbindung gebracht. Diese neuen Erkenntnisse aus Italien legen nahe, dass die Aktivierung von CB2- und PPAR-Rezeptoren zumindest teilweise dafür verantwortlich sein könnte.)

Alzheimer und Drogenmissbrauch

Andere Studien der letzten Jahre haben unser Verständnis der unzähligen potenziellen gesundheitlichen Vorteile und vielfältigen Wirkungsweisen von Beta-Caryophyllen erweitert. Im Jahr 2014 berichteten beispielsweise chinesische Forscher der Medizinischen Universität Chongqing, dass BCP in einem Mausmodell der Alzheimer-Krankheit kognitive Beeinträchtigungen verhinderte. Dieses positive kognitive Ergebnis „war mit einer verringerten Beta-Amyloid-Belastung sowohl im Hippocampus als auch in der Großhirnrinde verbunden“, heißt es in ihrem Artikel in der Zeitschrift Pharmakologie,7 Dabei wurden die Aktivierung des CB2-Rezeptors und der PPAR-Gamma-Signalweg als Vermittler der neuroprotektiven Wirkung von BCP identifiziert.

Kürzlich erschien ein Artikel vom Juli 2022 in BioFaktoren8 von iranischen Wissenschaftlern untersuchten die antioxidativen und immunmodulatorischen Wirkungen von Beta-Caryophyllen, das nachweislich relevante proinflammatorische Zytokine reduziert und gleichzeitig entzündungshemmende Zytokine erhöht. Als Schlüsselwirkungsmechanismen wurden neben anderen zellulären Signalwegen CB2 und PPAR-gamma genannt.

Und ein Artikel vom Dezember 2022 in Aktuelle Neuropharmakologie,9 von Forschern in Brasilien untersuchten das Potenzial von BCP „als neues Medikament zur Behandlung von Substanzstörungen“. Die Autoren überprüften frühere präklinische Studien mit Tiermodellen zur Abhängigkeit von Kokain, Nikotin, Alkohol und Methamphetamin. „Bemerkenswerterweise“, so schlussfolgerten sie, „verhinderte oder kehrte das Terpen Verhaltensänderungen aufgrund der Drogenexposition um“, wobei erneut Hinweise auf die Beteiligung von CB2 und PPAR-gamma sprachen.

Schmerzmittel

Schließlich nannte ein Artikel von Wissenschaftlern ein indisches Unternehmen Vidya-Kräuter, das einen Extrakt aus schwarzen Pfeffersamen namens Viphyllin produziert, legt nahe, dass Beta-Caryophyllen Schmerzen bei Mäusen hauptsächlich durch die Aktivierung von CB2, PPAR-alpha und einem dritten Weg, der auch mit Cannabidiol gemeinsam ist: dem TRPV1 (ausgesprochen: trip-vee-one) Ionenkanal.

In der veröffentlichten Zeitschrift für Schmerzforschung10 Im Februar 2022 umfasste die Studie die Verabreichung von sowohl 90 % reinem Beta-Caryophyllen als auch dem schwarzen Pfefferextrakt Viphyllin, der mindestens 30 % Beta-Caryophyllen neben geringeren Mengen an Limonen, Beta-Pinen und Sabinen (drei Terpene, die das können) enthält kommen auch in verschiedenen Cannabissorten vor).

Als Viphyllin in etwa der dreifachen Dosis von reinem BCP verabreicht wurde, erwiesen sich die beiden Behandlungen in allen vier verwendeten Verhaltensmodellen als ähnlich wirksam bei der Schmerzlinderung.

In drei dieser Tests verwendeten die Forscher auch Blocker von CB1, CB2, TRPV1 und PPAR-alpha, um zu bewerten, wie Viphyllin auf molekularer Ebene wirkt. Sie fanden heraus, dass CB2, PPAR-alpha, und TRPV1 waren vor allem für die schmerzstillende Wirkung des Extrakts aus schwarzem Pfeffer verantwortlich, aber auch das gemeinsame Terpenziel CB1 könnte eine Rolle gespielt haben.


Nate Seltenrich, beitragender Autor des Projekts CBD, ist der Autor der Kolumne Bridging the Gap. Als unabhängiger Wissenschaftsjournalist mit Sitz in der San Francisco Bay Area deckt er ein breites Themenspektrum ab, darunter Umweltgesundheit, Neurowissenschaften und Pharmakologie. © Copyright, Projekt CBD. Darf nicht ohne nachgedruckt werden Erlaubnis.


Fußnoten

  1. Raz, Noa et al. „Ausgewählte Cannabis-Terpene wirken synergetisch mit THC, um eine erhöhte Aktivierung des CB1-Rezeptors zu bewirken.“ Biochemische Pharmakologie Bd. 212 (2023): 115548. doi:10.1016/j.bcp.2023.115548
  2. LaVigne, Justin E et al. „Cannabis-sativa-Terpene sind cannabimimetisch und verstärken selektiv die Cannabinoidaktivität.“ Wissenschaftliche Berichte vol. 11,1 8232. 15. Apr. 2021, doi:10.1038/s41598-021-87740-8
  3. Younossi, Zobair M et al. „Die globale Epidemiologie der nichtalkoholischen Fettlebererkrankung (NAFLD) und der nichtalkoholischen Steatohepatitis (NASH): eine systematische Übersicht.“ Hepatologie (Baltimore, Maryland) Bd. 77,4 (2023): 1335-1347. doi:10.1097/HEP.0000000000000004
  4. Scandiffio, Rosaria et al. „Beta-Caryophyllen verändert die intrazelluläre Lipidzusammensetzung in einem Zellmodell der Lebersteatose, indem es über CB2- und PPAR-Rezeptoren wirkt.“ Internationale Zeitschrift für Molekularwissenschaften Bd. 24,7 6060. 23. März 2023, doi:10.3390/ijms24076060
  5. Kim, Donghee et al. „Umgekehrter Zusammenhang zwischen Marihuanakonsum und nichtalkoholischer Fettlebererkrankung bei Erwachsenen in den Vereinigten Staaten.“ PLoS ONE Bd. 12,10 e0186702. 19. Okt. 2017, doi:10.1371/journal.pone.0186702
  6. Du, Rui et al. „Marihuanakonsum ist umgekehrt mit Lebersteatose verbunden, die durch transiente Elastographie in der allgemeinen US-Bevölkerung in NHANES 2017-2018: Eine Querschnittsstudie festgestellt wurde.“ PLoS ONE vol. 18,5 e0284859. 18. Mai. 2023, doi:10.1371/journal.pone.0284859
  7. Cheng, Yujie et al. „β-Caryophyllen verbessert den Alzheimer-ähnlichen Phänotyp in APP/PS1-Mäusen durch CB2-Rezeptoraktivierung und den PPARγ-Signalweg.“ Pharmakologie vol. 94,1-2 (2014): 1-12. doi: 10.1159 / 000362689
  8. Baradaran Rahimi, Vafa und Vahid Reza Askari. „Eine mechanistische Übersicht über immunmodulatorische Wirkungen des selektiven Typ-XNUMX-Cannabinoidrezeptors β-Caryophyllen.“ BioFaktoren (Oxford, England) Bd. 48,4 (2022): 857-882. doi:10.1002/biof.1869
  9. Asth, Laila et al. „Auswirkungen von β-Caryophyllen, einem diätetischen Cannabinoid, in Tiermodellen der Drogenabhängigkeit.“ Aktuelle Neuropharmakologie vol. 21,2 (2023): 213 & ndash; 218. doi: 10.2174 / 1570159X20666220927115811
  10. Venkatakrishna, Karempudi et al. „ViphyllinTM, ein standardisierter schwarzer Pfeffersamenextrakt, übt antinozizeptive Wirkungen in murinen Schmerzmodellen durch Aktivierung des Cannabinoidrezeptors CB2, des Peroxisomen-Proliferator-aktivierten Rezeptors Alpha und der TRPV1-Ionenkanäle aus.“ Zeitschrift für Schmerzforschung Bd. 15 355-366. 5. Februar 2022, doi:10.2147/JPR.S351513
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