في تقدم كبير في علاج المايلوما المتعددة ، أدى العلاج بالخلايا التائية CAR T-cell إلى عمليات مغفرة عميقة ومستمرة في المرضى الذين انتكسوا من العديد من العلاجات السابقة ، وفقًا لتجربة سريرية دولية.

في دراسة نشرها على الإنترنت اليوم نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين، أفاد قادة التجارب أن ما يقرب من 75 ٪ من المشاركين استجابوا للعلاج ، المعروف باسم idecabtagene vicleucel (id-cel) ، وكان ثلثهم لديهم استجابة كاملة ، أو اختفاء جميع علامات السرطان لديهم. هذه المعدلات ومدة الاستجابات أفضل بكثير من تلك التي تنتجها العلاجات المتاحة حاليًا للمرضى الذين يعانون من الانتكاسات المتعددة ، وفقًا للباحثين.

بناءً على هذه النتائج ، تم تقديم طلب إلى إدارة الغذاء والدواء للموافقة على عقار إيدي-سل كعلاج قياسي للمرضى الذين يعانون من المايلوما المنكسرة أو المقاومة للعلاج. من المتوقع صدور قرار بشأن الطلب بحلول نهاية مارس 2021.

على الرغم من التطورات العديدة في علاج المايلوما المتعددة ، إلا أن الانتكاسات شائعة. قال نيخيل مونشي ، من معهد دانا فاربر للسرطان ، الذي قاد التجربة ، إن المرضى الذين يستمر مرضهم في التفاقم بعد تلقي العلاج القياسي لديهم خيارات علاج قليلة نسبيًا توفر معدلات استجابة عالية. تمثل نتائج هذه التجربة نقطة تحول حقيقية في علاج هذا المرض. خلال 30 عامًا من علاج المايلوما ، لم أر أي علاج آخر فعال في هذه المجموعة من المرضى ".

المايلوما المتعددة هي سرطان خلايا البلازما ، وهي خلايا الدم البيضاء المسؤولة عن صنع الأجسام المضادة ضد الجراثيم الغازية. يتم تشخيص المرض في حوالي 35,000 شخص في الولايات المتحدة كل عام ، مما يجعله ثاني أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا لدى البالغين. بين الأمريكيين من أصل أفريقي ، هو أكثر أنواع سرطان الدم شيوعًا.

يشمل العلاج القياسي للورم النخاعي ثلاث فئات رئيسية من العلاج: الأدوية المعدلة للمناعة ، ومثبطات البروتوزوم (التي تمنع عمل الهياكل المهينة للبروتين في الخلايا) ، والأجسام المضادة لـ CD38. المرضى الذين يستنفدون هذه الأساليب في حاجة ماسة إلى علاجات أفضل.

مثل جميع علاجات الخلايا التائية CAR T ، يتم تصنيع EID-cel عن طريق جمع خلايا الجهاز المناعي T للمريض وتعديلها وراثيًا للتعبير عن مستقبل للبروتين على الخلايا السرطانية. يتم حقن خلايا CAR T في المريض مرة أخرى ، وتغلق الخلايا السرطانية وتدمرها.

الهدف من ID-cel هو بروتين موجود على خلايا الورم النقوي يسمى مستضد نضج الخلايا البائية ، أو BCMA. وأوضح مونشي أن BCMA لها مزايا عديدة كهدف علاجي للورم النخاعي: يتم التعبير عنها حصريًا على خلايا البلازما وبكميات كبيرة على خلايا البلازما التي تحولت إلى المايلوما ؛ يُجري BCMA إشارات مهمة لنمو خلايا الورم النقوي وبقائها ؛ ويتم التعبير عنه في جميع مرضى المرض تقريبًا.

في التجربة ، أُطلق على دراسة المرحلة الثانية اسم KarMMa ، تم علاج 2 مريضًا مصابًا بالورم النخاعي النشط بعد تلقي ما لا يقل عن ثلاثة علاجات سابقة بجرعة واحدة من إي دي-سل (تم اختبار جرعات مختلفة في مرضى مختلفين). في متابعة متوسطها 128 شهرًا ، كان لدى 13.3 ٪ من المرضى استجابة - انخفاض ملموس في السرطان - و 73 ٪ لديهم استجابة كاملة أو أفضل. ضمن هذه المجموعة الأخيرة ، 33 ٪ ليس لديهم ورم نقوي يمكن اكتشافه. كان متوسط ​​البقاء على قيد الحياة بدون تقدم - طول الفترة الزمنية بعد العلاج التي لم يتفاقم فيها المرض - 79-8 أشهر. بعض المرضى لم ينتكسوا أكثر من عامين بعد العلاج.

تتفوق هذه النتائج على تلك التي حققتها العلاجات القياسية للورم النخاعي المتعدد الانتكاس. عقاقير مثل سيلينكسور ، بانوبينوستات ، وإيزاتوكسيماب لها معدل استجابة 25-30٪ وبقاء على قيد الحياة دون تطور لمدة 3-4 أشهر.

كانت الآثار الجانبية الأكثر شيوعًا للعلاج هي انخفاض عدد خلايا الدم ومتلازمة إطلاق السيتوكين ، وهي متابعة متكررة للعلاج بالخلايا التائية CAR T التي يولد فيها الجهاز المناعي استجابة التهابية مكثفة. طور الأطباء علاجات فعالة لهذه الحالة.

دفع نجاح تقنية إي دي سي في المرضى الذين خضعوا للعديد من العلاجات السابقة الباحثين إلى بدء تجارب العلاج على المرضى في مراحل مبكرة من المرض.

# # #

المؤلفون المشاركون في الدراسة هم نينا شاه ، دكتوراه في الطب من جامعة كاليفورنيا ، سان فرانسيسكو. ديبو مادوري ، دكتوراه في الطب ، من كلية إيكان للطب في ماونت سيناي ، نيويورك ؛ Jesu؟ s Berdeja ، دكتوراه في الطب ، من معهد أبحاث سارة كانون وعلم الأورام في تينيسي ، ناشفيل ؛ ساجار لونيال ، دكتوراه في الطب ، من كلية إيموري للطب ، أتلانتا ؛ نوبور راجي ، طبيب مستشفى ماساتشوستس العام ؛ يي لين ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، من Mayo Clinic ، روتشستر ، مينيسوتا ؛ ديفيد سيجل ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، من المركز الطبي بجامعة هاكنساك ، هاكنساك ، نيوجيرسي ؛ ألبرت أوريول ، دكتوراه في الطب ، من معهد جوزيب كاريراس ومعهد كاتالا دي أونكولوجيا ، مستشفى الألمان ترياس آي بوجول ، بادالونا ، إسبانيا ؛ فيليب مورو ، دكتوراه في الطب ، من المركز الجامعي في نانت ، نانت ، فرنسا ؛ إبراهيم يعقوب آغا ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، من المركز الجامعي في مستشفى ليل ، جامعة ليل ، INSERM Unite؟ 1286 ، معهد البحوث الانتقالية في الالتهاب ، ليل ، فرنسا ؛ ميشيل دلفورج ، دكتوراه في الطب ، من مستشفى جامعة لوفين ، لوفين ، بلجيكا ؛ ميشيل كافو ، دكتوراه في الطب ، من معهد "سيراغنولي" لأمراض الدم ، كلية الطب بجامعة بولونيا ، بولونيا ، إيطاليا ؛ هيرمان إينسيل ، دكتوراه في الطب ، من مستشفى جامعة وو رزبورغ ، وو رزبورغ ، ألمانيا ؛ هارتموت غولدشميت ، دكتوراه في الطب ، من مستشفى جامعة هايدلبرغ ، ألمانيا ؛ كاتيا فايسل ، دكتوراه في الطب ، من المركز الطبي الجامعي هامبورغ إيبندورف ، هامبورغ ، ألمانيا ؛ أليساندرو رامبالدي ، دكتوراه في الطب ، من جامعة ميلانو ، و Azienda Socio Sanitaria Territoriale Papa Giovanni XXIII ، بيرغامو ، إيطاليا ؛ دونا ريس ، دكتوراه في الطب ، من مركز الأميرة مارجريت للسرطان ، تورنتو ، كندا ؛ Fabio Petrocca، MD، and Monica Massaro، MPH، of Bluebird Bio، Cambridge، Mass.؛ جيمي إن كونارن ، دكتوراه ، شاري كايزر ، دكتوراه ، بايال باتيل ، دكتوراه ، ليبينغ هوانغ ، دكتوراه ، تيموثي ب. كامبل ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، وكريستين هيج ، دكتوراه في الطب ، من بريستول مايرز سكويب ، برينستون ، نيوجيرسي ؛ و Jesu؟ s San-Miguel، MD، PhD، من Clinica Universidad de Navarra، Centro de Investigacio؟ n Me؟ dica Aplicada، Instituto de Investigacio؟ n Sanitaria de Navarra، Centro de Investigacio؟ n Biome؟ dica en Red de Ca؟ ncer ، نافارا ، إسبانيا.

تم دعم الدراسة من قبل Bluebird Bio و Bristol Myers Squibb.