شعار زيفيرنت

يمكن تطبيق العلاج الجيني الأول من نوعه على الجلد بدلاً من الحقن

التاريخ:

حروق الشمس فظيعة. بثور الجلد والقشور. حتى استخدام الفرشاة الخفيفة من ارتداء الملابس أو الدس في ملاءات السرير أمر مؤلم.

تخيل الآن وجود هذه البثور في عمر ستة أشهر فقط. لكن الشمس ليست الجاني. جيناتك.

يعاني آلاف الأشخاص في الولايات المتحدة من انحلال البشرة الفقاعي الحثلي (DEB) ، وهو اضطراب وراثي نادر يؤثر على بنية الجلد والعينين وسلامتهما. يُلعن الأطفال المصابون بهذا المرض بجلد يشبه المناديل الورقية المبللة. تشكل البثور والجروح المزمنة المؤلمة - التي تحدث أحيانًا داخل الحلق - جزءًا من الحياة منذ الولادة.

السبب الجذري بسيط بشكل محبط: طفرة جينية واحدة تؤثر على بروتين مهم يساعد في دعم سلامة الجلد. الخطأ الجيني الوحيد يجعل المرض مرشحًا مثاليًا للعلاج الجيني. ولكن مع هشاشة الجلد بالفعل ، فإن الحقن - وهي معيار حالي للعلاج الجيني - يصعب تحملها.

ماذا عن المرطب الجيني بدلاً من ذلك؟

هذا الشهر ، ادارة الاغذية والعقاقير من وزارة الصحة أول علاج جيني فرك. على غرار الصبار لعلاج حروق الشمس ، يأتي العلاج في هلام يتم تدليكه برفق على البثور والجروح للمساعدة في الشفاء. يطلق عليها اسم Vyjuvek ، وهي تنقل نسخًا صحية من الجين المتحور مباشرة إلى الجلد التالف. تم تكوين نسخة بديلة في قطرات العين لإعادة بناء بنية العين الدقيقة لدعم الرؤية بشكل أفضل.

في تجارب سريرية متعددة لمرضى تتراوح أعمارهم بين سنة إلى منتصف العمر ، قلل العلاج البثور المؤلمة بعد ستة أشهر. مع التدليك كل أسبوع ، تلتئم أكثر من ثلثي جروح المرضى تمامًا ، مقارنة بواحد فقط من كل خمسة في الجروح التي عولجت بدواء وهمي. تحسن بصر المرضى أيضًا ، مما سمح لمتطوع يبلغ من العمر 13 عامًا بلعب لعبة Minecraft عبر الإنترنت مع أقرانه المراهقين.

العلاج هو الأحدث في توسيع عالم تقنيات توصيل العلاج الجيني. عند تطويره بشكل أكبر ، لن يقتصر على الأمراض الجلدية النادرة. نظرًا لأن العلاج يستهدف الكولاجين ، وهو بروتين مهم يساعد في الحفاظ على بنية البشرة ومرونتها ، يمكن أن يطلق العلاج بالفرك الجيل التالي من المرطبات لمحاربة الخطوط الدقيقة وأقدام الغراب من الشيخوخة. شركة تابعة لـ Krystal Biotech ومقرها في بيتسبرغ ، والتي طورت Vyjuvek ، تتوسع بالفعل في مستحضرات التجميل.

ليس كل شيء سطحي. بصرف النظر عن الجمال ، فإن موافقة إدارة الغذاء والدواء على الموافقة "تبشر بنموذج جديد كليًا لعلاج الأمراض الوراثية ،" محمد كريش كريشنان ، الرئيس التنفيذي لشركة كريستال.

الباقة المثالية

Vyjuvek ينضم إلى قائمة مرموقة من العلاجات الجينية المعتمدة.

لقد عملت هذه العلاجات بشكل رئيسي على محاربة سرطانات الدم واضطراباته. يحتاج الأطباء عادةً إلى استخراج خلايا الدم الحمراء أو المناعية من دم المريض. ثم يتم تحسين الخلايا وراثيًا وإعادة ضخها في الجسم. يتم تكثيف البعض لمتابعة أهداف السرطان. أخرى تساعد على تعزيز الهيموجلوبين في خلايا الدم الحمراء ، والتي تحمل الأكسجين عبر الجسم.

على عكس الأعضاء العميقة ، من السهل نسبيًا الوصول إلى خلايا الدم ، مما يجعلها مورداً قيماً للتعديلات الجينية. في العام الماضي فقط ، فريق واحد توسيع إمكانات تعديل الجينات عن طريق غرس مكونات كريسبر مباشرة في الدم ، مما ساعد على التخلص من البروتين السام الذي يصنعه الكبد والذي يؤدي إلى الألم والخدر وفي النهاية فشل القلب في مرض وراثي.

على السطح (لا يقصد التورية) ، الجلد هو هدف آخر يسهل الوصول إليه - فقط فكر في الآلاف من منتجات العناية بالبشرة في السوق. ومع ذلك ، فإن حاجزنا الخارجي هو أيضًا حصن هائل ذو طبقات حماية متعددة. الجزء العلوي ، البشرة ، عبارة عن درع بيولوجي مرن يتكون من خلايا متماسكة بإحكام ، مما يجعل من الصعب على المتسللين الكبار - بما في ذلك الكولاجين - اختراقها. تعتمد العلاجات الحالية لـ DEB على الجلد المعدل وراثيًا خارج الجسم الذي يتم تطعيمه على المرضى. إنها شديدة كما تبدو: يتراوح المرضى من إقامة لمدة أسبوع في المستشفى إلى غيبوبة مطولة بفعل طبي لتحمل الإجراء.

عالج الفريق اللغز بيد متوازنة بذكاء. الأول كان فك شفرة الخطأ الجيني الذي يؤدي إلى DEB: جين يسمى COL7A1 ، والذي يشفر نوعًا من الكولاجين. مثل المراسي التي تثبت سقالات ناطحات السحاب ، تنتظم جزيئات COL7 في حزم طويلة ورفيعة لكنها قوية للغاية لتثبيت البشرة والطبقة الوسطى من الجلد معًا. عند القصور ، تنفصل الطبقتان ، مما يؤدي إلى ظهور بثور وجروح مؤلمة تشبه حروق الشمس الشديدة أو قضمة الصقيع ، غالبًا منذ الولادة.

لسوء الحظ ، فإن COL7A1 أيضًا جين صعب التسليم نظرا لحجمها الهائل. اختار الفريق الناقل الخاص بهم بعناية: HSV-1 ، وهو نوع من فيروسات الهربس البسيط غير المؤذية ، المصمم على نطاق واسع بحيث لا يتكاثر داخل الجسم أو يسبب أي مرض.

الناقل هو أول مقامرة لمعظم العلاجات الجينية. فكر فيهم كصناديق توصيل من أمازون. بعضها فعال للغاية في اختراق الخلايا (أو في صناديق البريد الصغيرة) ، ولكن يمكنه حمل حمولة صغيرة فقط. البعض الآخر لديه سعة أكبر ، ولكن يتم إلقاؤه بعد ذلك في فناء منزلك الأمامي - من السهل على الآخرين (أعتقد أن الخلايا المناعية) رؤيتها وربما تخريبها.

جمعت المحاولات السابقة أنسجة الجلد واستخدمت الفيروسات في هندسة الخلايا والتطعيم ، ولكن "تصحيح أمراض الجلد الوراثية عن طريق النقل المباشر للجينات في الجسم الحي قال الفريق العام الماضي في دراسة إكلينيكية للسلامة إن [داخل الجسم] كان هدفًا طويل الأمد ولكنه غير محقق في مجال العلاج الجيني.

وصفتهم النهائية عملت بشكل جيد بشكل مذهل. أولاً ، تمت تعبئة نسخة صحية من جين COL7 وراثيًا في الناقل الفيروسي المحدد. تم بعد ذلك تعليق الهيكل بأكمله داخل هلام ، مشابه لـ فن الطهو الجزيئيلتحقيق الاستقرار في العلاج. وكانت النتيجة النهائية هي العلاج الجيني داخل زجاجة مرطب - وهي الأولى دون الحاجة إلى الإبر أو إجراءات أخرى مؤلمة.

في دراسة مع 31 مريضا نشرت في ديسمبر الماضي في نيو انغلاند جورنال اوف ميديسين، المرهم ، الملقب بـ B-VEC ، شفى ما يقرب من 70 في المائة من الجروح المؤلمة لدى المرضى ، مقارنة بنحو 20 في المائة فقط في أولئك الذين تم فركهم بدواء وهمي. كما خفف العلاج من الألم طوال فترة التجربة.

مشهد علاجي جديد

على الرغم من أن العلاج مثير للإعجاب ، إلا أنه ليس علاجًا.

نظرًا لأن الجلد يستبدل نفسه بسهولة بخلايا جديدة تحمل عيوبًا وراثية مماثلة ، فسوف يحتاج الجل إلى فركه أسبوعيًا على الأقل بواسطة أخصائي رعاية صحية. مع العلاج الجيني الذي يكلف ملايين الدولارات ، تتراكم الأرقام بسهولة. لكن المستفيدين ممتنون.

"بموافقة إدارة الغذاء والدواء (FDA) على Vyjuvek ، وصل سكان DEB إلى مرحلة بارزة في علاج هذا الاضطراب الرهيب ،" محمد بريت كوبلان ، المدير التنفيذي لـ ديبرا، وهي منظمة تدعم الأشخاص المصابين بالمرض. "لقد تحققت آمالنا الآن في الحصول على علاج آمن وفعال لأحد أكثر أعراض الاضطراب تدميراً".

على نطاق أوسع ، وسعت الدراسة مشهد العلاج الجيني ، وأطلقت اللقطة الأولى على علاجات فرك - مع قطرات العين لمتابعة بسرعة.

حتى الآن ، كريستال تتفرع في صناعة العناية بالبشرة بملايين الدولارات لمكافحة الشيخوخة والجلد التالف. قد يكون الأمر صعبًا: على عكس الجروح ذات الجلد المفتوح ، يشكل الجلد الطبيعي حاجزًا وقائيًا أكثر إحكامًا. ولكن إذا نجح العلاج ، فقد يفتح الأبواب للعناية بالبشرة بكفاءة عالية - كل ذلك داخل زجاجة ، دون الحاجة إلى سكين.

الصورة الائتمان: com.liyuanalisonPixabay

بقعة_صورة

أحدث المعلومات الاستخباراتية

بقعة_صورة