دالاس - 22 فبراير 2021 - أفاد باحثون في جامعة جنوب غرب ولاية كاليفورنيا الأمريكية أن تناول المضادات الحيوية التي مضى عليها ثلاثة عقود معًا يمكن أن يمنع نوعًا من الألم الناجم عن تلف الأعصاب في نموذج حيواني. النتيجة المنشورة على الإنترنت اليوم في PNAS، يمكن أن تقدم بديلاً عن مسكنات الألم القائمة على المواد الأفيونية ، والأدوية الموصوفة التي تسبب الإدمان والمسؤولة عن انتشار وباء سوء المعاملة في الولايات المتحدة
أكثر من 100 مليون أميركي يتأثرون بالألم المزمن ، وربع هؤلاء يعانون من الألم على أساس يومي ، وهو عبء يكلف ما يقدر بنحو 600 مليار دولار من الرواتب المفقودة والنفقات الطبية كل عام. بالنسبة للعديد من هؤلاء المرضى - أولئك المصابون بالسرطان أو السكري أو الصدمات ، على سبيل المثال - فإن آلامهم ناتجة عن اعتلال الأعصاب ، مما يعني أنه ناجم عن تلف الأعصاب المستشعرة للألم.
لعلاج الألم المزمن ، ازدادت الوصفات الطبية الخاصة بمسكنات الألم الأفيونية بشكل كبير منذ أواخر التسعينيات ، مما أدى إلى زيادة التعاطي والجرعات الزائدة. على الرغم من الحاجة الماسة إلى أدوية أكثر أمانًا للألم ، فإن تطوير دواء جديد بوصفة طبية يستغرق عادةً أكثر من عقد وأكثر من 1990 مليار دولار وفقًا لدراسة أجراها مركز Tufts لدراسة تطوير الأدوية ، كما يوضح قائد الدراسة Enas S. Kandil ، MD ، أستاذ مساعد في التخدير وإدارة الألم في UTSW.
تبحث قنديل وزملاؤها في جامعة تكساس ساوث وسترن عن بديل للمواد الأفيونية - بمن فيهم هشام صادق ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، أستاذ الطب الباطني والبيولوجيا الجزيئية والفيزياء الحيوية ؛ مارك هينكمير ، دكتوراه ، أستاذ علم الأعصاب ؛ محمود سعيد احمد مدرس الطب الباطني. وبينج وانج ، دكتوراه ، باحث ما بعد الدكتوراه - استكشف إمكانات الأدوية التي وافقت عليها بالفعل إدارة الغذاء والدواء (FDA).
ركز الفريق على بروتين EphB1 ، وهو بروتين موجود على سطح الخلايا العصبية ، اكتشفه Henkemeyer وزملاؤه خلال تدريب ما بعد الدكتوراه منذ ما يقرب من ثلاثة عقود. أظهرت الأبحاث أن هذا البروتين هو المفتاح لإحداث آلام الأعصاب. يوضح أن الفئران المعدلة وراثيًا لإزالة كل EphB1 لا تشعر بألم الأعصاب. حتى الفئران التي تحتوي على نصف الكمية المعتادة من هذا البروتين تقاوم آلام الأعصاب ، مما يشير إلى وعد EphB1 كهدف لأدوية تسكين الألم. لسوء الحظ ، لا توجد أدوية معروفة تعطل EphB1.
لاستكشاف هذه الزاوية بشكل أكبر ، استخدم أحمد النمذجة الحاسوبية لمسح مكتبة من الأدوية المعتمدة من إدارة الغذاء والدواء ، واختبار ما إذا كانت هياكلها الجزيئية لها الشكل والكيمياء المناسبتان للارتباط بـ EphB1. أظهر بحثهم ثلاثة تتراسيكلين ، أفراد عائلة المضادات الحيوية المستخدمة منذ السبعينيات. يقول أحمد إن هذه الأدوية - ديميكلوسيكلين ، وكلورتتراسيكلين ، ومينوسكلين - لها تاريخ طويل من الاستخدام الآمن والحد الأدنى من الآثار الجانبية.
للتحقق مما إذا كانت هذه الأدوية يمكن أن ترتبط بـ EphB1 وتعطيله ، قام الفريق بدمج البروتين وهذه الأدوية في أطباق بتري وقياس نشاط EphB1. من المؤكد أن كل من هذه الأدوية يثبط البروتين بجرعات منخفضة نسبيًا. باستخدام علم البلورات بالأشعة السينية ، صور وانج بنية EphB1 باستخدام الكلورتيتراسيكلين ، موضحًا أن الدواء يناسب بدقة الجيب في المجال التحفيزي للبروتين ، وهو جزء أساسي ضروري لعمل EphB1.
في ثلاثة نماذج مختلفة من الفئران لألم الأعصاب ، أدت حقن هذه الأدوية الثلاثة مجتمعة إلى إضعاف ردود الفعل تجاه المنبهات المؤلمة مثل الحرارة أو الضغط ، مع تحقيق الثلاثي تأثير أكبر بجرعات أقل من كل دواء على حدة. عندما فحص الباحثون أدمغة هذه الحيوانات وأحبالها الشوكية ، أكدوا أن EphB1 على خلايا هذه الأنسجة قد تم تعطيله ، وهو السبب المحتمل لمقاومتها للألم. يقول قنديل إن مزيجًا من هذه الأدوية قد يكون قادرًا على تخفيف الألم لدى البشر أيضًا ، وهي المرحلة التالية من هذا البحث.
وتقول: "ما لم نجد بدائل للأفيونيات للألم المزمن ، فسوف نستمر في رؤية دوامة في وباء المواد الأفيونية". توضح هذه الدراسة ما يمكن أن يحدث إذا جمعت بين العلماء والأطباء ذوي الخبرات المختلفة من خلفيات مختلفة. نحن نفتح النافذة لشيء جديد ".
# # #
صادق يحمل كرسي J. Fred Schoellkopf الابن في أمراض القلب. Henkemeyer حاصل على أستاذ ديك ومارثا بروكس في أبحاث نمو الأعصاب.
ومن بين الباحثين الآخرين الذين ساهموا في هذه الدراسة نجوك أوين نهي نغوين ويوجي ناكادا وإيفان مينينديز مونتيس وروبرت باتشو وجميعهم من UTSW. يوجي ناكادا من جامعة ألاباما في برمنغهام ومحمد إسماعيل من الجامعة البريطانية في مصر.
تم تمويل هذه الدراسة من قبل مركز هامون للعلوم التجديدية والطب في المركز الطبي الجنوبي الغربي لجامعة تكساس.
حول UT المركز الطبي الجنوبي الغربي
يدمج UT Southwestern ، وهو أحد المراكز الأكاديمية الأكاديمية الرائدة في البلاد ، الأبحاث البيولوجية الطبية الرائدة مع الرعاية السريرية والتعليم الاستثنائيين. تلقت هيئة التدريس في المؤسسة ستة جوائز نوبل ، وتضم أعضاء 23 في الأكاديمية الوطنية للعلوم ، وأعضاء 17 في الأكاديمية الوطنية للطب ، ومحققو معهد 13 Howard Hughes الطبي. تتفوق هيئة التدريس المتفرغة لأكثر من 2,500 على التطورات الطبية الرائدة وتلتزم بترجمة الأبحاث المدفوعة بالعلوم بسرعة إلى العلاجات السريرية الجديدة. يقدم أطباء UT Southwestern الرعاية حول تخصصات 80 إلى أكثر من المرضى في المستشفيات 105,000 ، وحالات غرف الطوارئ 370,000 تقريبًا ، ويشرفون على زيارات 3 مليون للمرضى الخارجيين سنويًا تقريبًا.
