الورم الأرومي العصبي هو سرطان يتطور في الأنسجة العصبية ، وغالبًا ما يحدث في الغدد حول الكلى. يظهر الجين MYCN بشكل مفرط في 20-25 ٪ من ورم الخلايا البدائية العصبية ، ويساهم الورم الأرومي العصبي المتضخم في MYCN في نسبة كبيرة من الوفيات المرتبطة بسرطان الأطفال.

حصل الدكتور أنتوني فابر وفريق من الباحثين في مركز VCU Massey Cancer على منحة من جمعية السرطان الأمريكية لدراسة كيف يمكن أن يؤدي MYCN ووفرة الحديد إلى موت الخلايا السرطانية في الورم الأرومي العصبي ، ومن المحتمل أن يتم استهدافهم بعلاجات جديدة . هذه الجائزة هي الجزء الأول من منحة محتملة على مرحلتين تبلغ قيمتها الإجمالية 600,000 دولار.

"الحديد سيف ذو حدين في خلية سرطانية. يمكن أن يساعد السرطان على النمو والبقاء على قيد الحياة ، ولكنه أيضًا يخلق هذه الجزيئات السامة داخل الخلية التي تسمى أنواع الأكسجين التفاعلية "، كما قال فابر ، ناتالي إن وجون آر.كونجدون ، رئيس أبحاث السرطان والرئيس المشارك لبرنامج أبحاث العلاج التنموي في ماسي وأستاذ مشارك في معهد فيليبس لأبحاث صحة الفم في كلية طب الأسنان بجامعة فرجينيا كومنولث.

أنواع الأكسجين التفاعلية (ROS) عبارة عن جزيئات كيميائية غير مستقرة للغاية تتفاعل مع الجزيئات الأخرى داخل الخلية وتسبب تلفًا للجينات وموت الخلية (داء الفيروس). يعتبر مرض التسمم بالفيروس نوعًا تم اكتشافه مؤخرًا من موت الخلايا ويتأثر إلى حد كبير بتراكم الحديد. قال فابر إن هناك فهمًا علميًا صغيرًا نسبيًا لمرض التهاب الكبد الفيروسي ، ولا يُعرف الكثير عن السرطانات التي قد تكون عرضة للأدوية المسببة لظهور الفيروس.

من خلال الأبحاث الحديثة المنشورة في ابحاث السرطان، قرر فابر ومعاونوه أن جين MYCN يخلق قابلية للتأثر بالعقاقير التي تحفز الإصابة بالفيروس لأن MYCN تستخدم الكثير من الحديد للمساعدة في تشغيل الخلية السرطانية والنمو بشكل لا يمكن السيطرة عليه.

من خلال تكثيف الأنظمة التي تزيل السموم على المستوى الخلوي ، تولد MYCN الكثير من الحديد الذي يؤدي أيضًا إلى حدوث ضعف في الأدوية التي تمنع قدرة الخلية على القضاء على ROS ، كما اكتشفه Konstantinos Floros ، دكتوراه ، زميل ما بعد الدكتوراه في ماسي ومعهد فيليبس لأبحاث صحة الفم الذين ساهمت خلفيتهم الواسعة في موت الخلايا في تطوير هذا المشروع البحثي بشكل فعال.

وجد الباحثون أن منع أنظمة إزالة السموم هذه بالأدوية المتاحة يجعل الخلايا المتضخمة من MYCN تمرض وتموت.

قال فابر: "مع استمرار MYCN في كونه أحد أهم الأهداف في علاج السرطان ، تسلط هذه الدراسة الضوء على استراتيجية جديدة ومهمة سريريًا لعلاج السرطانات المرتبطة بـ MYCN".

باستخدام نماذج الأورام قبل السريرية ، سيستخدم فريق فابر تمويل المنحة لاختبار قدرة السلفاسالازين والأورونوفين - الأدوية المعتمدة من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية لعلاج التهاب المفاصل الروماتويدي - للحث على استجابات الورم الحديدي والورم في خلايا الورم الأرومي العصبي ذات المستويات العالية من MYCN.

"لحسن الحظ ، فإن نموذج Cancer Mouse Models Core الذي تديره Jennifer Koblinski ، دكتوراه ، و Bin Hu ، Ph.D ، في Massey مذهل وسيسمح لنا باختبار هذه الأدوية المعتمدة من قِبل إدارة الأغذية والعقاقير (FDA) بقوة في كل من النماذج المشتقة من المريض و نماذج تقويمية ، حيث تنمو الأورام فوق الغدد الكظرية بشكل مشابه للطريقة التي تنمو بها عند المرضى ، "قال فابر.

قال فابر إنهم إذا أظهروا نتائج إيجابية عند اختبار هذه الأدوية في نماذج السرطان ، فيمكنهم بثقة اختبار هذه العلاجات في التجارب السريرية.

قال فابر: "تتيح لنا منحة تعزيز المهمة هذه من الجمعية الأمريكية للسرطان إجراء واحدة من أولى الدراسات لربط الجين المسؤول عن الإصابة بالسرطان بالتطعيم الحديدي". "هذا مجال دراسي مهم للغاية قد يكون له آثار بعيدة المدى في السرطانات التي تتجاوز الورم الأرومي العصبي ، بما في ذلك بعض سرطانات الرئة الصغيرة وسرطان الثدي السلبي الثلاثي ، والتي تعتمد على بروتين مشابه (c-MYC) لدفع نموها."

# # #

تعاون متعاونو فابر وفلوروس على ابحاث السرطان يشمل مشروع تمويل الدراسة والمنحة المستمرة Koblinski و Mikhail Dozmorov ، دكتوراه ، أعضاء في برنامج أبحاث بيولوجيا السرطان في Massey ؛ سوسيباتروس بويكوس ، دكتوراه في الطب ، عضو في برنامج أبحاث العلاج التنموي في ماسي ؛ بنجامين بيلفين دكتوراه ، كارتر فيرتشايلد ، كولين كون ، جانينا لويس ، دكتوراه ، جينغ يانغ كاي دكتوراه ، كريستا باول MS ، ريتشارد كوروبي وشيبا جاكوب دكتوراه ، من معهد VCU Phillips لصحة الفم بحث؛ Hu و Madhavi Puchalapalli و MS و Mayuri Shende من قسم علم الأمراض في كلية الطب بجامعة فرجينيا كومنولث وماسي ؛ كيمبرلي سويفت وسيفابريا رامورثي ، دكتوراه ، من Metabolon، Inc. ؛ وجون جلود ، دكتوراه في الطب ، دكتوراه ، من فرع أورام الأطفال في المعهد الوطني للسرطان.