Ninu iwadi ti awọn ipa ti siga siga lori ilọsiwaju ti arun na, awọn onimo ijinlẹ sayensi ni ile-iṣẹ iwadi ti o ni atilẹyin FAPESP ṣe afihan ipa ọna aramada kan ninu ilana iredodo ti o jọmọ ibajẹ egungun.
Ninu iwadi ti a pinnu lati ṣe iwadii ẹrọ ti o ni iduro fun jijẹ arthritis rheumatoid ninu awọn ti nmu siga, awọn oniwadi ni Ile-iṣẹ fun Iwadi lori Awọn Arun Irun Irun.CRID), ti o ni asopọ si Yunifasiti ti São Paulo (USP) ni Brazil, ṣe awari ọna aramada kan ninu ilana iredodo ti o ni nkan ṣe pẹlu ibajẹ egungun ti o fa nipasẹ arthritis rheumatoid. Awari naa ṣii awọn aye fun awọn ilowosi itọju tuntun lati dinku awọn ipa ti arun na, eyiti ko si itọju kan pato ni akoko yii.
Ohun article lori iwadi ni atejade in Awọn ilana ti Ile-ẹkọ giga ti Orilẹ-ede ti Awọn sáyẹnsì (PNAS). Awọn oniwadi ṣe idanimọ iṣe ti ẹrọ molikula kan ti o ni ipa ninu ilana iredodo: itusilẹ nipasẹ T-lymphocytes ti awọn vesicles extracellular ti kojọpọ pẹlu ohun elo jiini (microRNAs). Awọn vesicles de awọn sẹẹli ti o wa ninu egungun egungun, jijẹ iṣelọpọ ti osteoclasts, awọn sẹẹli ti o fọ matrix egungun ni awọn isẹpo (iṣẹ pataki kan ninu itọju egungun, atunṣe, ati atunṣe).
“Iwadii naa ṣeto lati fa oye wa pọ si ti bii ẹfin siga ṣe mu ilana iredodo pọ si ni arthritis rheumatoid. A ṣe awari ọna ti o ni nkan ṣe pẹlu ibajẹ egungun. Eyi jẹ wiwa ti o ṣe pataki nitori irora ati igbona ti ni itọju pẹlu awọn oogun, ṣugbọn ibajẹ egungun ti o jẹ ilolu ailera ti arun yii jẹ adaṣe ti ko le yipada,” Fernando de Queiroz Cunha, oluṣewadii akọkọ ti CRID, ọkan ninu Iwadi, Innovation ati Awọn ile-iṣẹ Itankalẹ (Awọn RIDCs) atilẹyin nipasẹ FAPESP.
Arthritis Rheumatoid jẹ arun autoimmune ninu eyiti fun idi aimọ eto ajẹsara n ṣe aṣiṣe awọn apakan ti ara alaisan fun pathogen ti o kọlu wọn. Iredodo ti o fa nipasẹ ifarabalẹ ti eto ajẹsara ni a mọ lati kan awọn sẹẹli Th17, subtype T-cell, ati lati ṣẹda awọn ipa ipadasẹhin gẹgẹbi itusilẹ ti awọn cytokines (awọn ọlọjẹ ifihan), pẹlu IL-17, ati awọn ohun elo miiran ti o kopa ninu ilọsiwaju arun na.
A mọ siga mimu lati jẹ ifosiwewe ti o buru si fun arthritis rheumatoid. Iwadi iṣaaju nipasẹ ẹgbẹ CRID kanna fihan pe ẹfin siga n mu ilana iredodo pọ si ni arthritis nipataki ṣiṣẹ aryl hydrocarbon receptor (AhR) lori awọn sẹẹli Th17.
“AhR jẹ aṣiwadi-iwari intracellular sensọ ti o kopa ninu ilana iredodo. Nigbati AhR ti mu ṣiṣẹ lori awọn sẹẹli T nipasẹ awọn ligands kan, wọn ṣe iyatọ si Th17 paapaa diẹ sii. Ilọsoke ninu awọn sẹẹli Th17 nmu ilana iredodo naa pọ si. Bí ó tilẹ̀ jẹ́ pé sìgá mímu kì í fa àrùn oríkèé-ara-ẹni, ó mú kí àrùn náà burú sí i,” ni ó sọ Paula Ẹbun, oniwadi CRID ti iwadi postdoctoral jẹ atilẹyin nipasẹ FAPESP.
Ṣetọrẹ ṣalaye pe AhR n ṣiṣẹ ni pataki bi ifosiwewe transcription kan. "Ti olugba yii ba mu ṣiṣẹ nipasẹ oluranlowo ita gẹgẹbi ẹfin siga, o wọ inu sẹẹli sẹẹli pọ pẹlu awọn ọlọjẹ miiran ati ki o ṣe agbega igbasilẹ ti awọn oriṣiriṣi awọn Jiini, pẹlu microRNAs, eyiti o jẹ awọn RNA ilana kekere ti o wa ninu sẹẹli," o sọ.
Ẹya ara ti o wa ni afikun
Ninu iwadi naa, awọn oniwadi fẹ lati wa iru awọn microRNA ti o wa ninu awọn sẹẹli Th17 ti ṣafihan diẹ sii nitori imuṣiṣẹ AhR. Onínọmbà wọn tọka si miR-132. Wọn ṣe atupale kikun ti awọn microRNAs ti a fihan nipasẹ awọn sẹẹli Th17 ati ni ibamu pẹlu awọn awari pẹlu data lati inu idanwo yàrá kan ti o kan eku ati awọn ayẹwo alaisan eniyan.
“Si iyalẹnu wa, sibẹsibẹ, nigba ti a tọju awọn sẹẹli T pẹlu awọn antagonists ti microRNAs, wọn tẹsiwaju lati ṣe iyatọ deede si awọn sẹẹli Th17, ti o dasilẹ awọn abuda cytokines ti ilana iredodo ni arthritis rheumatoid. Ti ko ba ni ipa lori ilana intracellular, o jẹ ami kan pe miR-132 le ṣe idasilẹ sinu alabọde extracellular, ”Donate sọ.
Nigbati awọn oniwadi ti ya sọtọ awọn vesicles extracellular ti a tu silẹ nipasẹ Th17 ati ṣe iwadi wọn ni vitro, wọn rii pe awọn oye nla ti miR-132 ti a ṣajọpọ ninu awọn vesicles extracellular ṣe bi awọn olulaja iredodo, ti nfa iyatọ ti osteoclasts nipasẹ idinamọ ti enzymu cyclooxygenase 2 (COX-2) .
“Awọn vesicles extracellular jẹ ẹrọ ibaraẹnisọrọ cellular bọtini kan. Wọn ti tu silẹ nipasẹ iṣe gbogbo awọn iru sẹẹli ati rii ni gbogbo iru omi ara. Ninu ọran ti awọn sẹẹli Th17, awọn vesicles ti a tu silẹ ni awọn isẹpo le gbe awọn microRNAs lọ si egungun egungun, ti o pọ si iye awọn osteoclasts ati ogbara egungun. Ni apao, eyi jẹ ilana ti a ko mọ tẹlẹ ti a ṣe aṣeyọri ni asọye ati pe ni ọjọ iwaju le jẹ ipilẹ fun awọn itọju aramada fun ipalara apapọ, ”Donate sọ.
###
Nipa São Paulo Iwadi Foundation (FAPESP)
São Paulo Iwadi Foundation (FAPESP) jẹ ile-iṣẹ ti gbogbo eniyan pẹlu iṣẹ ti atilẹyin iwadii imọ-jinlẹ ni gbogbo awọn aaye ti imọ nipasẹ fifun awọn sikolashipu, awọn ẹlẹgbẹ ati awọn ifunni si awọn oniwadi ti o sopọ pẹlu eto-ẹkọ giga ati awọn ile-iṣẹ iwadii ni Ipinle São Paulo, Brazil. FAPESP mọ pe iwadii ti o dara julọ le ṣee ṣe nikan nipasẹ ṣiṣẹ pẹlu awọn oniwadi to dara julọ ni kariaye. Nitorinaa, o ti ṣe agbekalẹ awọn ajọṣepọ pẹlu awọn ile-iṣẹ igbeowosile, eto-ẹkọ giga, awọn ile-iṣẹ aladani, ati awọn ẹgbẹ iwadii ni awọn orilẹ-ede miiran ti a mọ fun didara ti iwadii wọn ati pe o ti n gba awọn onimọ-jinlẹ ni iyanju nipasẹ awọn ifunni rẹ lati ni idagbasoke siwaju ifowosowopo agbaye wọn. O le kọ ẹkọ diẹ sii nipa FAPESP ni http://www.
Ibi isanwo PrimeXBT
Iṣowo pẹlu Awọn alabaṣiṣẹpọ CFD ti AC Milan
Orisun: https://bioengineer.org/study-finds-inflammatory-mechanism-responsible-for-bone-erosion-in-rheumatoid-arthritis/
